截止目前,肝癌几乎没有有效治疗的方式。很多人对于肝癌的想法就是“肝癌=死亡”。近日在一项新研究中,西班国立心血管病研究中心(CNIC)的Guadalupe Sabio和其团队发现:p38γ蛋白作为p38激酶的四种类型之一,对肝细胞的细胞分裂起始有重要的关联。
这项研究表明,一种参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新型药物靶点。p38γ可能是肝癌的一种有用的治疗靶点,如今,Sabio正在开发这种蛋白的抑制剂来测试这种癌症。
西班牙国家癌症相关数据显示,2017年约有5862人检测到肝癌(男4252,女1610),这样的数据让其成为了男性中第七大最常见的癌症,女性中第十七大最常见的癌症。西班牙的肝癌发病率为男性12/100000,女性为3.5/100000。
Sabio表示,p38蛋白在遭受应激的细胞中被激活。在这项新的研究中,证实p38γ在肝脏的细胞分裂起始中发挥着重要的作用。
在研究与CDK的这种相似性的实验室研究中,这些研究人员发现CDK2抑制剂也降低了p38γ的活性。他们还发现p38γ和CDK2均作用于一种在调节细胞周期中起着重要作用的肿瘤抑制蛋白。
为了测试p38γ是否参与细胞分裂,研究人员在缺乏这种酶的小鼠中研究了化学诱导肝癌的结果。研究结果显示,在缺乏p38γ或用阻断它的活性的抑制剂进行治疗的小鼠中,肝细胞癌的产生减慢了。
与西班牙萨拉曼卡大学的研究人员一起开展的研究表明p38γ的含量随着肝纤维化的产生而增加。肝纤维化先于肝癌出现,在肝癌患者中更多地产生。这些结果表明,人们有可能利用特异性靶向p38γ的药物治疗这类癌症。靶向p38γ似乎控制着应对应激的细胞周期起始,抑制这一过程将不会影响不断增殖的组织,比如肠内膜或毛囊。
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