辉瑞Talzenna治疗特定类型乳腺癌患者PFS得到显著延长

[ 人气:77 | 日期: 2022-05-16 | 返回 | 打印 ]

靶向抗癌药Talzenna(talazoparib)是由辉瑞收购Medivation获得，它的活性药物成分为talazoparib。这种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂在近日被欧盟委员会(EC)批准适用于作为一种单药疗法，用于治疗存在种系乳腺癌易感基因(gBRCA)1/2突变、HER2阴性局部晚期(LA)或转移性乳腺癌(MBC)成人患者的治疗。

该药物在用药前要提醒的是，患者之前应已使用蒽环类和/或紫杉烷进行了(新)辅助、局部晚期或转移性治疗，除非不适合这些治疗。此外，激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者之前应已接受内分泌疗法，除非被认为不适合内分泌疗法。Talzenna的推荐剂量为每日口服一次1mg，与食物或不与食物同服。

遗传性BRCA突变乳腺癌是一种比较复杂的类型，这类患者一般会在其年轻时期被诊断出来，但病情一旦发展到晚期则治疗选择会十分有限。但在一项名为EMBRACA研究结果中证实了Talzenna在这些患者中的强劲疗效，该药物提供了一种有效的、每日一次的、替代化疗的治疗方案。

talazoparib具有双重作用机制，它能够通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。值得一提的是，Talzenna是欧洲批准治疗遗传性乳腺癌(HBC)的唯一一个每日口服一次的PARP抑制剂，该药也是全球获批的第4款PARP抑制剂。

一项关键性、随机III期临床研究EMBRACA(NCT01945775)的数据为此次欧盟批准提供了有力的依据。EMBRACA是在gBRCA突变的LA或MBC患者中开展的最大规模的III期研究。这项研究在16个国家145个临床试验点入组了431例gBRCA 1/2突变、三阴性或HR+/HER2- LA或MBC乳腺癌患者，评估了talazoparib相对于医生选择的标准单药化疗方案(初始化疗[PCT]：卡培他滨，艾日布林，吉西他滨或长春瑞滨)的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受talazoparib(每日一次1.0mg)或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突变，并且已接受不超过3种细胞毒性化疗方案治疗局部晚期或转移性疾病，同时在新辅助、辅助、和/或转移性疾病治疗中已接受了一种蒽环素药物和/或紫杉烷的治疗。

研究的数据显示，talazoparib治疗组与PCT治疗组相比，在PFS方面得到显著延长(中位PFS：8.6个月 vs 5.6个月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p<0.0001)、疾病进展风险显著降低46%、总缓解率提高一倍(ORR：62.6% vs 27.2%，p<0.0001)。研究中发现，talazoparib治疗组发生率≥10%的3级及以上不良反应包括贫血(35%)、中性粒细胞减少症(17%)和血小板减少症(17%)。