淋巴瘤创新药Cerdulatinib的疗效究竟有多么强劲？

[ 人气:76 | 日期: 2020-08-06 | 返回 | 打印 ]

淋巴瘤创新药物cerdulatinib是由一家全球性的生物制药公司Portola Pharmaceuticals研发的，该药物近日在第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上被公布了其用于治疗淋巴瘤的一项IIa期研究新的中期分析数据。

复发或难治性F是一种具有挑战性和异质性的疾病。cerdulatinib在一系列的B细胞和T细胞恶性肿瘤中继续显示出治疗前景，这些中期结果令人鼓舞，表明cerdulatinib在这些FL患者中具有持续的临床活性和良好的耐受性。

cerdulatinib作为一种脾酪氨酸激酶(SYK)和Janus激酶(JAK)双效抑制剂，能够抑制与某些血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病相关的2个关键细胞信号通路。在B细胞恶性肿瘤中，抑制SYK(B细胞受体途径)和JAK(细胞因子受体)是有充分理由的，因为这2个靶点都已被证明能够促进癌细胞的生长和存活。该药物在2018年9月就被美国FDA授予了治疗PTCL的孤儿药资格。

这项IIa期研究正在评估cerdulatinib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和T细胞非霍奇金淋巴瘤特定亚型(包括外周T细胞淋巴瘤[PTCL]、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]、皮肤T细胞淋巴瘤[CTCL])患者的疗效和安全性。

ICML会上公布的是FL患者数据，这些患者先前已接受治疗方案的中位数为3(范围：1-9)，包括抗CD20抗体、苯达莫司汀和蒽环类药物。研究中，FL患者分为2个队列：队列1接受cerdulatinib(30mg，每日口服2次)单药治疗，共40例患者(2例患者起始剂量为35mg);队列2接受cerdulatinib(30mg，每日口服2次)联合利妥昔单抗标准给药方案，共17例患者。

来自队列1的结果显示：总缓解率(ORR)为45%，5例患者病情完全缓解(CR=13%)，13例患者病情部分缓解(PR=33%)，另有10例患者病情稳定(SD=25%)。在首次评估时病情CR或PR的27例患者中，有17例(63%)在后续的疗效评估中肿瘤体积进一步减小。到目前为止，该队列40例患者中，有15例(38%)一直在服用cerdulatinib已经至少10个月。

来自队列2的结果显示：ORR为62%，1例患者病情完全缓解(CR=8%)，7例患者病情完全缓解(PR=54%)，另有5例患者病情稳定(SD)。到目前为止，该队列13例患者中，有10例患者一直在服用cerdulatinib，时间3-10个月。

研究中，cerdulatinib的总体耐受性良好，2组的安全性相似。发生在10%以上患者中的最常见不良事件为脂肪酶升高(25%)、中性粒细胞减少(15%)、淀粉酶升高(13%)和腹泻(10%)。联合治疗队列中最常见的不良事件包括脂肪酶升高(35%)、中性粒细胞减少(23%)和腹泻(12%)。