新型靶向抗癌药selinexor是由一家临床阶段的制药公司Karyopharm 研发的，该药物可用于治疗癌症及其他重大疾病。近日。2019年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布了该药用于治疗弥漫性侵袭性淋巴瘤的IIb期SADAL研究的最新数据。
selinexor作为一种口服的选择性核输出抑制剂(SINE)化合物，其主要作用在于通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。
SADAL研究入组的受试者均为在既往已接受至少2种多药方案且不适合移植治疗(包括高剂量化疗加干细胞挽救疗法和CAR-T疗法)的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，该研究的主要目的在于评估selinexor的疗效和安全性。
研究结果显示：接受selinexor治疗后，36例患者病情缓解，总缓解率(ORR)为28.3%，其中13例完全缓解(CR)、23例部分缓解(PR)。另有11例患者病情稳定(SD)，疾病控制率为37.0%；selinexor在生发中心B细胞(GCB)和非生发中心B细胞(non-GCB)亚型的DLBCL患者中均显示出深度和持久的缓解：59例GCB亚型患者的ORR为33.9%，63例non-GCB亚型患者的ORR为20.6%;另有5例入组患者的亚型未分类，其中1例病情CR，2例病情PR；在病情实现CR或PR的患者中，中位缓解持续时间(DOR)为9.2个月;接受selinexor治疗后，患者病情倾向于很快发生缓解；整个患者群体的中位总生存期(OS)为9.0个月;而在病情实现CR或PR的患者中，中位OS尚未达到;病情进展或对selinexor治疗无应答的患者，中位OS为4.1个月。
在研究中发现，最常见的治疗相关不良事件为细胞减少症和胃肠道和全身症状。最常见的非血液学不良事件为恶心(52.8%)、疲劳(37.8%)和厌食(34.6%)，主要是1级和2级事件。如预期，最常见的3级和4级不良事件为血小板减少症(39.4%)、中性粒细胞减少症(20.5%)和贫血(13.4%)。
以上的研究也说明了，该口服制剂selinexor在这些既往已接受2种或2种以上疗法，且无资格接受移植或CAR-T治疗，和治疗选择非常有限的DLBCL患者中，表现出了令人鼓舞的缓解率。
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