众所周知，免疫药物Keytruda（pembrolizumab）是肿瘤免疫治疗巨头默沙东的热门产品，该药近日在美国方面传来喜讯！美国FDA已批准Keytruda的2个新适应症，一线治疗转移性或不可切除性复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者：作为一种单药疗法，用于肿瘤表达PD-L1的患者；或是联合一种常用的化疗方案（铂+氟尿嘧啶[FU]），无论患者肿瘤PD-L1表达状态如何。
这次的获批让Keytruda成为首个获批一线治疗转移性或不可切除性复发性HNSCC患者的抗PD-1疗法，也是首个在这类患者中使总生存期（OS）在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。这都基于一项关键性III期临床研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的数据：与标准护理方案EXTREME相比，Keytruda作为单药疗法在CPS≥1的患者群体中显著延长了OS、Keytruda联合化疗在整个研究患者群体中显著延长了OS。
KEYNOTE-048的主要目的在于评估Keytruda作为单药疗法或与铂（顺铂或卡铂）及5-氟尿嘧啶化疗联合疗法相对于目前HNSCC一线治疗标准护理方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔单抗]+铂[顺铂或卡铂]+5-氟尿嘧啶联合疗法）的疗效和安全性。该研究的共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
次要终点包括：第6个月或第12个月的PFS生存率，客观缓解率（ORR），生命总体健康状态质量/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷生活量表质量发生恶化的时间。研究中825例被随机分配接受：（1）Keytruda单药疗法（200mg，3周一个疗程，每个疗程的第1天静脉输注，持续治疗24个月）；（2）Keytruda+铂+5-氟尿嘧啶联合疗法；（3）EXTREME（Erbitux+铂+5-氟尿嘧啶组合疗法）。
截止数据分析时，Keytruda单药组、Keytruda+化疗组、EXTREME方案组中位随访时间分别为11.7个月、13.0个月、10.7个月。数据显示：在CPS≥20患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda单药疗法显著延长了OS（14.9个月 vs 10.7个月；HR=0.61[95%CI:0.45-0.83]，p=0.0015）；PFS无差异（HR=0.99[95%CI:0.75-1.29]）；Keytruda单药疗法和EXTREME方案的ORR分别为23.3%和36.1%、中位DOR分别为20.9个月和4.2个月。在CPS≥1患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda单药疗法显著延长了OS（12.3个月 vs 10.3个月；HR=0.78[95%CI:0.64-0.96]，p=0.0171）；PFS无差异（HR=1.15[95%CI:0.96-1.38]）；Keytruda单药疗法和EXTREME方案的ORR分别为19.1%和34.9%、中位DOR分别为20.9个月和4.5个月。在整个患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda+化疗组合疗法显著延长了OS（13.0个月 vs 10.7个月；HR=0.77[95%CI:0.63-0.93]，p=0.0067）；PFS无差异（HR=0.92[95%CI:0.77-1.10]）；Keytruda+化疗组合疗法和EXTREME方案的ORR分别为35.6%和36.3%、中位DOR分别为6.7个月和4.3个月。
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