一个加州大学洛杉矶分校开展的研究小组证明了靶向抑制剂(dabrafenib和trametinib)和pembrolizumab“三药物组合”对于治疗特定类型(BRAF V600E)的晚期黑色素瘤患者的效果。
BRAF基因编码一种丝氨酸/苏氨酸特异性激酶,是MAPK信号通路的重要转导因子,参与调控细胞生长、分化和凋亡等。BRAF基因突变中最常见的是第15号外显子上的V600E突变,该突变可发生于黑色素瘤。
“三药物组合”疗法向人们显示了延长患有“基因突变BRAF V600E黑素瘤”患者生命的可能性。而且该创新疗法在试验中展现出了,与靶向药物和免疫治疗药物的组合疗法相比,还能减少使人衰弱的不良反应。早期作者就尝试了把靶向药物与免疫检查点抑制剂结合起来作为双重联合疗法,但这会对患者产生了令人虚弱的副作用,且毒性过大,后来发现通过使用两种靶向抑制剂,与检查点抑制剂相结合,可以安全有效地治疗癌症。
研究人员发现,黑素瘤患者在接受阻断BRAF突变的两种靶向抑制剂(dabrafenib和trametinib)和免疫检查点抑制剂药物(pembrolizumab)作为其初始治疗药物的初始治疗时,在没有癌症进展或增长的情况下存活的时间更长。
该疗法的主要作用在于利用这三种药物共同使患者自身免疫系统敏感,增强免疫治疗的能力,阻止两种基因-BRAF和MEK的表达,进而阻断癌细胞繁殖并失控的过程。
这个“三药物组合”疗法对于黑色素瘤患者而言有何意义?在美国,每年约有94,000名人被诊断患有黑色素瘤,且超过7,000人死于该病。这些患者中约有50%被诊断患有转移性黑色素瘤的人携带BRAF突变。早期的研究表明,单独使用这三种药物中的一种可显著缩小一小部分肿瘤,但绝大多数患者并没有看到任何益处,既然是双药组合的益处也十分有限,所以说三药联合是对这类患者的一大突破。
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