Keytruda领跑免疫疗法，抗癌效果杠杠的！

[ 人气:189 | 日期: 2022-05-16 | 返回 | 打印 ]

近日，PD-1抗体药物Keytruda的五年生存数据在美国芝加哥召开的ASCO大会上正式得以公布。下面我们来了解下数据究竟如何呢？

这个数据是基于一项临床试验KEYNOTE-001，该试验入组的均为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们均使用Keytruda单药治疗。这个临床试验是Keytruda最早开始的一个实验，对患者的随访时间也最长，所以这也成为了目前史上最长的患者使用Keytruda治疗后的生存数据。

KEYNOTE-001的结果：一线治疗5年总生存率（OS）为23.2%（101例）；其中PD-L1高表达的患者（肿瘤表达评分[TPS]）≥50%），效果更好，达到29.6%；非一线治疗，从治疗开始计算，5年OS为15.5%（449例）；其中PD-L1高表达的患者，5年OS为25.0%。

解读KEYNOTE-001试验数据：

1.Keytruda疗效如何？

Keytruda的适应症主要是晚期癌症患者，这类患者如果想单靠药物就能治愈是几乎不可能的。延长生命，得以长期生存，让癌症变成慢性病，才是PD-1抗体药物真正的目标。

衡量患者长期生存的重要指标之一就是5年总生存率。NSCLC患者如接受常规化疗，则5年生存率只有5.5%。但我们发现长期随访结果显示，使用Keytruda可以把晚期NSCLC患者的长期生存率整体提高3倍！

值得注意的是，Keytruda并不是神药，也不是所有患者都能使用的救命稻草。它可能可以帮助一部分晚期患者延长生存期，但我们绝不能盲目的夸大它！

2. 哪些患者更适合用Keytruda，更容易获益？

从之前的研究结果看来，肿瘤PD-L1高表达的患者，更能从Keytruda中获益，一线治疗后总生存中位数达到35.4个月，5年生存率接近30%，即使是二线以后治疗，5年生存率也能达到25%。相比之下，如果肿瘤PD-L1表达不够高（TPS 1%～49%），5年生存率在一线治疗后是15.7%，二线治疗后只有12.6%。如果PD-L1几乎不表达，二线治疗后只有3.5%的人可以生存超过5年。所以，对于肿瘤PD-L1高表达的患者来说，Keytruda治疗性价比是最高的。

另外，如果患者坚持使用Keytruda两年以上，获得长久生存的可能性就更高。虽然这只是一个5年生存率的随访，患者并不需要服药5年，如果在服药两年后，只要病情稳定或者缓解，就可以停药。

从所有的临床试验中发现，有11%的患者坚持Keytruda治疗两年以上，他们（共计60名）绝大部分（85%）在治疗中都获得了缓解，5年生存率竟然达到了75%！因此，可以说用药后的患者如果可以扛过两年治疗，那么就可以大概率获得长久生存。

3. Keytruda如何使用？

Keytruda在美国获批的适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、大B细胞淋巴瘤、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、以及dMMR/MSI-H阳性的实体瘤等。而且在治疗非小细胞肺癌方面，Keytruda已经推进到一线治疗，不仅仅局限于PD－L1的晚期患者。

虽然，Keytruda对于PD－L1高表达的患者而言治疗效果十分惊喜，但它的副作用也应正视。该药比较常见的是甲状腺功能紊乱和肺炎，还有6%的患者因副作用而停药，实际人数达到31人，但其中9人目前仍然幸存，并且有7人的病情仍然处于缓解期。因此，我们可以说即使是对Keytruda不耐受的患者，也仍然可从中获益。

如果是属于PD－L1表达不高的患者可以选择Keytruda联合化疗进行治疗。ASCO大会上也报道了Keytruda联合化疗对转移性非鳞状NSCLC患者进行一线治疗的效果。这是KEYNOTE-189临床试验的中长期随访结果，平均随访时间为一年半。结果表明，不管PD-L1表达状况如何，Keytruda联合化疗效果都优于化疗，总生存期提高了一倍（mOS：22.0个月 vs. 10.7个月），死亡风险减少了38% ～48% 。

在美国，不仅是晚期NSCLC患者可一线使用Keytruda，更早期的患者也可以用其进行治疗。2019年4月，美国FDA批准Keytruda用于治疗III期不可进行手术的患者。只要PD－L1有表达（TPS≥1%），那么就可以使用Keytruda于一线治疗，这样的疗效会优于化疗。

一项Keytruda用于胃癌一线治疗的临床研究结果在今年的ASCO大会上也引起了重视。在一项KEYNOTE-062临床试验里，入组了均为HER2阴性进展期胃癌或者胃／食管交界癌的受试者，该试验比较了使用化疗、Keytruda、Keytruda＋化疗进行一线治疗的效果，发现在PD－L1高表达的患者中，Keytruda单独使用比标准化疗有优势，生存期中位数从10.8个月提高到了17.4个月，2年生存率也从22%提高到了39%。