PARP抑制剂Lynparza能延长胰腺癌患者无进展生存期！

[ 人气:100 | 日期: 2022-05-16 | 返回 | 打印 ]

近期在美国举行的临床肿瘤学会（ASCO）公开了很多抗癌研究领域进展，其中一个重磅结果：PARP靶向药奥拉帕利（Olaparib）针对胰腺癌的3期临床试验取得了成功！

被称为“癌中之王”的胰腺癌在欧美国家的整体5年生存率也不到5%，可见其危险性之高。胰腺癌难治的原因主要包括在早期难以发现、缺乏好有效靶向药和肿瘤微环境复杂。

一项代号为“POLO”的试验中，奥拉帕利(Lynparza，Olaparib)被用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗，结果把中位无进展生存期几乎延长了一倍！从对照组的3.8个月，提高到了7.4个月。Lynparza是第一个在胰腺癌中被3期临床试验证明疗效的PARP抑制剂。

在进行一年时，34%使用奥拉帕利的患者没有进展，对照组只有15%。两年时依然有22%奥拉帕利的患者没有进展，对照组只剩下10%。在多个时间点，奥拉帕利组疾病无进展患者比例都超过了对照组的两倍。

对于遗传性BRCA基因（BRCA1或BRCA2）突变亚型的胰腺癌，也取得了重要的进展。如果父母有BRCA基因突变，则可能会遗传，患胰腺癌概率是普通人的3倍以上。研究表明，有5%-8%的胰腺癌属于这一类型。遗传性BRCA基因突变（胚系BRCA基因突变）是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。

为什么有BRCA突变更容易患癌呢？

人体因环境的影响随时都会发生DNA突变，而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白，一旦它们突变失效，DNA修复能力就会大大减弱，细胞会更容易积累突变，患癌概率也就增加了。

遗传BRCA基因突变虽然很不幸，但最新抗癌靶向药，PARP抑制剂，对于这类患者效果十分好。PARP抑制剂，是指抑制PARP蛋白功能的靶向药物。它之所以对遗传性BRCA突变的患者有效，是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。和BRCA一样，PARP也是细胞内负责修复DNA的一类最主要蛋白。

当BRCA突变的癌细胞遇到PARP抑制剂，就会无法修复DNA，导致崩盘，诱发癌细胞的死亡。欧美上市的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利等。从临床数据来看，奥拉帕利这类PARP抑制剂治疗携带BRCA基因突变的患者效果最好。

2018年，奥拉帕利得到快速获批上市，这离不开其临床效果显著，二期完胜化疗。在客观响应率上，奥拉帕利是60%，化疗只有29%。而显著副作用比例，奥拉帕利组是37%，化疗组是51%。