默克Mavenclad获批用于治疗多发性硬化症

[ 人气:85 | 日期: 2022-05-12 | 返回 | 打印 ]

多发性硬化症(MS)作为中枢神经系统的一种慢性炎症，是青年人群里比较常见且致残性的神经类疾病。据估计，全球约有230万人患有MS，他们最常见的症状有：视力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和协调性问题。大约85%的MS患者在最初被诊断为复发缓解型多发性硬化（RRMS），这是以新的或越来越多的神经症状的发作为特征的疾病类型。多数RRMS患者最后都会过渡到二次进展阶段，这一阶段他们的神经功能会随着时间的推移而恶化。

近日，德国生物制药公司默克雪兰诺研发的Mavenclad（克拉屈滨片剂）已获得美国FDA批准用于治疗成人复发缓解型多发性硬化（RRMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）。

Mavenclad在获批后成为了首个且唯一一个提供了两年确证疗效、最大20天口服给药的RRMS和SPMS治疗药物。该药物可应用于对其他药物没有足够缓解的患者，不过该药物有黑框警告，警告其潜在的致癌和致畸风险。

克拉屈滨的药理作用通常被认为是通过DNA合成受损而对B和T淋巴细胞产生细胞毒性效应，导致淋巴细胞耗竭而起作用。Mavenclad于2017年8月获得欧盟批准用于治疗RMS，目前已在50多个国家获得批准。

在一项入组了1976名患者的临床试验中证实了Mavenclad的有效性。研究平均随访时间约为4.8年，其中24%的随访时间为8年。该药物在疾病活动的关键指标[如年化复发率(ARR)、致残进展和MRI活性等]中显示了临床疗效：与安慰剂组相比，患者ARR的相对减少率为58%(0.14比0.33，p<0.001)；81%的患者在短疗程口服治疗两年后无复发，而接受安慰剂的患者为63%(p<0.05)；用扩大残疾状态量表(EDSS)测量的3个月确诊残疾进展风险比安慰剂降低33%(p<0.05)；与安慰剂组相比，服用MAVENCLAD的患者发生T1加权钆增强脑病变和新的或扩大的T2脑病变的中位数更低(0 vs.0.33和0 vs.0.67，p<0.001)。

在临床3期研究CLARITY中显示的最常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛和淋巴细胞减少。报告的严重不良反应包括恶性肿瘤、带状疱疹和口腔疱疹。