UM新疗法tebentafusp获FDA快速通道资格

[ 人气:60 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

葡萄膜黑色素瘤（UM）是比较最常见的原发性眼内恶性肿瘤之一，它起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。虽然这种侵袭性黑色素瘤只占全部黑色素瘤的5%，但却是继皮肤恶性黑素瘤后第二大常见黑色素瘤。目前，UM的中位生存期仅为3.6个月，5年生存率仅为1%。目前，对于转移性UM尚无被证明的治疗标准。

近日，一家领先的T细胞受体（TCR）生物技术公司Immunocore宣布，旗下的实验性药物tebentafusp（IMCgp100）已被美国FDA授予了快速通道资格，用于既往未接受治疗的（初治）HLA-A*020阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）患者。在此之前，tebentafusp就已被FDA授予了治疗UM的孤儿药资格。

转移性UM患者的预后非常差，这近几十年来都没有得到明显的改善。那么tebentafusp是否可以帮助这类患者延长其生存期呢？Immunocore公司的核心技术是ImmTACs（抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体），这是一种新型的双特异性生物大分子，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv组成，其中：改造后的TCR能以显著提高的亲和力（比抗原抗体亲和力高出9倍）特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

ImmTAC旨在通过结合TCR系统和抗CD3效应器功能来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反应，从而克服其他免疫肿瘤学药物的局限性。tebentafusp是临床推进最快的一种ImmTAC，旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。

目前，一项关键性临床研究IMCgp100-202（NCT03070392）正在开展中，主要目的是为了在初治HLA-A*020阳性转移性UM成人患者中评估tebentafusp相对于研究人员选择的药物（达卡巴嗪，Yervoy[ipilimumab]，Keytruda[pembrolizumab]）的疗效和安全性，主要终点是总生存期（OS）。