近几年来,免疫疗法在对抗多种癌症上有着不可小觑的实力,但依然个别种类的恶性肿瘤有着顽固的抵抗力,比如脑肿瘤。近日,有一项新研究表明,受1型神经纤维瘤病(NF1)影响的患者出现缓慢增长的脑肿瘤,可能很容易受到免疫治疗的影响,免疫治疗可以增强免疫系统对抗癌症的作用。
NF1是一种遗传性疾病,在美国大约有10万人患有NF1,它能导致整个神经系统肿瘤的发展,包括一种称为神经胶质瘤的脑肿瘤。儿童群体常见的胶质瘤是具有生长缓慢的类型,成人患者普遍出现的是具有更具攻击性的类型。但无论什么类型,胶质瘤都是一种难以治疗的疾病,而且多数患者对化疗具有高度抗性,而放疗却有加重头痛和癫痫等症状的不良影响,手术也不是一种有利于患者的选择。
虽然免疫疗法用于治疗黑色素瘤、淋巴瘤和一些其他类型癌症的患者获得了成功。但临床试验表明,它对大多数脑癌一般无效,因为肿瘤被大量称为巨噬细胞的细胞浸润,阻碍了免疫系统的攻击。目前,全球的医学家们也正在研究寻找治疗NF1脑肿瘤的方法。
一项来自全球25个机构的研究人员、由哥伦比亚大学的Antonio Iavarone医学博士和医学博士Anna Lasorella领导、入组了56名肿瘤患者的研究,主要目的是深入分析以创建第一个遗传,表观遗传,和NF1胶质瘤的免疫特征变化。
但研究人员发现,许多生长缓慢的NF1胶质瘤似乎对免疫疗法敏感。研究表明,许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有很少的巨噬细胞,并产生一种叫做新抗原的蛋白质,可以引发免疫系统攻击。研究人员惊讶地发现,大约50%的缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量具有破坏癌细胞能力的T细胞。这些“高免疫”肿瘤是免疫疗法治疗的良好候选者,可以释放T细胞,目前正在计划临床试验。
这项研究还有另外的发现,无NF1患者的脑肿瘤亚群与缓慢生长的NF1胶质瘤具有相同的分子特征。未来的研究将必须确定这“NF1-胶质瘤样”脑肿瘤是否也表现出相同的免疫特征,并且可能易受免疫疗法的影响。
虽然侵袭性NF1肿瘤充满巨噬细胞并且可能抵抗免疫疗法,但研究人员还发现许多人的遗传缺陷可能使他们对DNA损伤疗法更加敏感。这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖,但新细胞含有许多DNA错误。研究人员假设,如果用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤,或许会引入更多的DNA错误,最终阻止细胞复制并阻止肿瘤的生长。
目前,已知的是放射疗法和一些目前的癌症药物会破坏DNA,所以相关的药物也处于正在开发的状态,或许未来会发现在具有这种特定遗传缺陷的癌细胞中可能更有效。
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