肝细胞癌是一种由肝细胞发生的恶性肿瘤,也是原发性肝癌最常见的类型之一。有数据显示,全球每年有超过70万名新诊断的肝癌患者,而每年都有约60万名患者因此病死亡,这也是为什么肝癌会成为全球癌症患者死亡的主要原因之一。
近日,一项来自加利福尼亚大学Moores癌症研究中心的研究报告中表示,科学家们通过研究发现,将一种合成性的dsRNA聚胞苷酸(dsRNA-polylC)和程序性死亡配体1抗体(PD-L1抗体)相结合或有望有效阻断小鼠模型肝细胞癌的进展,并能促进部分小鼠模型机体中的肿瘤完全缓解以及保持无肿瘤存活状态。
肝癌是一种很复杂的癌症,而近期的研究发现,剔除标准的癌基因会加重肝癌,肝脏拥有非常特殊的免疫耐受微环境,这也就是为何研究人员无法通过阻断致癌信号来有效治疗肝癌的原因了,利用在世界范围内多项临床试验中使用的检查点抑制剂免疫疗法或许也会因为患者反应不良而产生不确定的结果。
此次研究中,科学家们证实了此前在不同肝癌动物模型中的实验结果,他们发现,通过重编程巨噬细胞并激活自然杀伤细胞就能有效抑制肝脏肿瘤的开启,并能消除肿瘤开启细胞。此外研究者认为,通过增强先天性免疫力有望开发出一种肝癌预防性策略,这或将惠及很多肝癌高风险的慢性肝病患者。在分析为何polylC(聚胞苷酸)并不能产生肝癌的治疗效应上,研究者注意到,注射polylC能够潜在诱发肝脏中PD-L1的表达,随后研究人员将polylC与PD-L1抗体联合来检测这种组合性免疫疗法的作用效果。
当polylC与PD-L1抗体结合后,肝脏中活性CD8 T细胞的水平会明显增加,其会抑制肝脏中的肿瘤的进展,研究人员重点对原发性肝癌进行了研究,他们已经分析了这种组合性免疫疗法对转移性肝癌和晚期恶性疾病的影响, 目前他们正在寻找最优的疗法剂量,同时还在考虑是否能通过加入额外的制剂来改善疗法的效率。
研究者发现,合成性的dsRNA-polylC与PD-L1抗体相结合的组合性免疫疗法或能有效阻断肝癌进展。虽然目前很多免疫疗法都正在进行相关的临床试验,但很少有基于坚实的临床前数据的试验,此次的研究或许可以改变肝癌治疗的模式,我们也希望可以设计出一种组合性的疗法来激活肝脏中多种先天性和适应性的免疫功能。
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