PARP抑制剂Rubraca用于治疗铂敏感卵巢癌疗效如何

[ 人气:120 | 日期: 2022-05-09 | 返回 | 打印 ]

靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)是Clovis Oncology公司在近期推出的一款药物，该药作为一种单药疗法，可用于接受含铂化疗病情有缓解(完全缓解或部分缓解)的铂敏感、复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。如作为单药疗法也可用于治疗已接受过2种或2种以上含铂化疗但无法耐受进一步含铂化疗的铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变(生殖系或体细胞)、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

Rubraca是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Rubraca在去年5月获得了欧盟方面的批准，又在今年1月获批扩大适应症。目前，Rubraca获批作为一种维持疗法用于符合资格的患者，无论其BRCA突变状态如何。Rubraca也是欧盟批准的首个用于治疗卵巢癌适应症的PARP抑制剂。

之所以能够获批标签的扩展主要的依据来源于一项III期临床研究ARIEL3的数据。该研究入组的均为接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感卵巢癌患者，研究的主要目的是为了评估Rubraca相对于安慰剂作为一种维持疗法是否能延长疾病控制时间。在研究中，564例高级别上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者均是既往已接受至少2种含铂化疗方案、对倒数第2种含铂方案敏感、并且经最近的基于含铂化疗方案治疗获得完全或部分缓解。他们按照以2:1的比例分别接受Rubraca(600mg，每日2次)或安慰剂。

此项研究数据表明，与安慰剂组相比，Rubraca治疗组无进展生存期(PFS)显著延长(10.8个月 vs 5.4个月)，并且与BRCA状态无关。在携带有害生殖系或体细胞BRCA突变的患者中，与安慰剂相比，Rubraca也显著延长了PFS(16.6个月 vs 5.4个月)。