Cyramza可显著改善高甲胎蛋白HCC患者的生存期

[ 人气:63 | 日期: 2022-05-09 | 返回 | 打印 ]

Cyramza（ramucirumab）是美国制药巨头礼来公司研究的一款药物，近日，一项全球性III期临床研究REACH-2数据评估了该药物作为一种单药疗法二线治疗高甲胎蛋白（AFP-High，α-甲胎蛋白[AFP]≥400ng/ml）肝细胞癌（HCC）患者的疗效。

肝癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。在美国，肝癌是少数几个发病率每年持续上升的主要癌症之一，也是癌症死亡上升最快的原因。尤其是甲胎蛋白高晚期HCC患者的预后最差，他们的一线治疗预期生存期仅为几个月，因此十分需要继续二线治疗，然而二线肝癌治疗方案仍然有限，Cyramza是第一个在这一生物标记物选择的肝癌患者群体中专门评估的治疗方案。

Cyramza作为一种血管生成抑制剂，可以阻断肿瘤的血液供应。这种全人源化IgG1单克隆抗体，是一种受体拮抗剂，靶向结合于血管内皮生长因子(VEGF)受体2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体(VEGF-A，-C，-D)的相互作用，并抑制受体激活。

来自REACH-2研究的结果表明，Cyramza有可能对这种侵袭性癌症患者的治疗产生积极影响，这对患者群体而言是非常受到鼓舞的。REACH-2是在一个生物标记物选择的患者群体中完成的第一个阳性III期HCC研究，该研究的主要目的是评估Cyramza治疗高甲胎蛋白HCC患者的疗效和安全性，他们对索拉非尼(sorafenib)不耐受或在接受索拉非尼治疗期间或之后病情进展。

从研究数据可以得出：(1)与安慰剂组相比，Cyramza治疗组总生存期(OS)取得了统计学意义的显著改善(中位OS：8.5个月[95%CI:7.0-10.6] vs 7.3个月[95%CI:5.4-9.1]，HR=0.71，95%CI:0.53-0.95，p=0.02)，达到了研究的主要终点。(2)与安慰剂组相比，Cyramza治疗组无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著改善(中位PFS：2.8个月[95%CI:2.8-4.1] vs 1.6个月[95%CI:0.34-0.60]，HR=0.45，95%CI:0.34-0.60，p<0.0001)，达到了研究的次要终点。(3)Cyramza治疗组客观缓解率(ORR)在数值上高于安慰剂组(4.6% vs 1.1%，p=0.1697)。(4)Cyramza治疗组疾病控制率(ORR+稳定病情)高于安慰剂组(59.9% vs 38.9%)。

Cyramza不仅是在肝细胞癌的二线治疗中取得不错的疗效，早期该药就已经获得了FDA批准作为单药或联合紫杉醇(paclitaxel)用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌(GEJA)患者；以及联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者；而且还可以联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌(mCRC)患者等。