胃癌新药Lonsurf在胃切除亚组中有显著疗效

[ 人气:101 | 日期: 2022-05-09 | 返回 | 打印 ]

2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上公布了评估Lonsurf（trifluridine/tipiracil，TAS-102）治疗转移性胃癌（mGC）患者的全球性III期临床研究TAGS中胃切除术患者亚组的安全性和疗效数据。

目前，Lonsurf已获全球62个国家批准，用于治疗之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的晚期转移性结直肠癌(mCRC)成人患者。

Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。目前在美国用于治疗以前曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康的化疗或者接受过一种抗血管内皮生长因子（VEGF）生物疗法、抗EGFR疗法（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。

在一项名为TAGS的研究中，入组了507例随机化mGC患者，其中221例(44%)曾接受了胃切除术(147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗)，这反映了诊断为mGC的真实世界患者群体。研究结果显示，在这一患者亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期，与先前胃切除术无关。

从TAGS研究的结果来看，与安慰剂相比，Lonsurf使总生存期实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%(HR=0.69，单臂p=0.00029)、中位总生存期延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月)。