Vitrakvi（larotrectinib）（LOXO-101）是一种口服选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，该药物在去年经美国FDA批准后用于治疗携带NTRK融合蛋白的实体瘤。这款可针对17种肿瘤的新药究竟有何魅力？
以下是广大癌症患者最关心的有关Vitrakvi的问题。
1.哪些患者适用Vitrakvi？
Vitrakvi是一种靶向药，这个广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都显著的疗效。从临床实验可知，包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌、肺癌、黑素瘤、结肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、乳腺癌、骨肉瘤、胆管癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌、阑尾和胰腺癌等10种不同的肿瘤类型都可适用。
只要患者经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理论上都是适用的！
2.如何检测NTRK基因？
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。神经营养因子与TRK蛋白质结合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS / MAPK / ERK和PLC-γ的信号级联通路。越来越多的研究表明，TRK信号通路的改变，包括基因融合、蛋白过度表达或单核苷酸改变，已经被发现是许多肿瘤的致病原因，特别是NTRK基因的融合，是目前其中最明确的致癌原因。
只有敏感和特异的检测才能可靠地检测出TRK融合癌基因。 新一代测序（NGS）可以提供大量基因的基因组改变的全面视图，全基因检测可以较准确的显示有无NTRK基因融合。荧光原位杂交（FISH）也可用于检测TRK融合癌，免疫组化（IHC）可用于检测TRK蛋白的存在。
做过癌症基因组检测的晚期癌症患者可能会发现他们的肿瘤存在TRK融合，因为这种基因组事件已在许多肿瘤类型中被描述，包括：急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌。
3.如何患者使用Vitrakvi出现耐药怎么办？
其实，大多数患者都可能出现耐药，因为肿瘤细胞也在不断进化。事实上，已经有一些参与Vitrakvi临床试验的患者出现了耐药。面对耐药现象，目前只能把希望寄托在是新一代靶向药物。
值得高兴的是，科学家经过研究，发现LOXO-101耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身（TRK基因）产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。
2017年拜耳与Loxo肿瘤学开展了一项独家全球合作，开发LOXO-195，一种新型TRK抑制剂，也是第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉。拜耳和Loxo Oncology将共同开发这种产品，专门来对抗LOXO-101耐药新突变。
4.Vitrakvi最常见的副作用有哪些？
Vitrakvi表现出来的副作用十分轻微，主要包括：大多数患者（93％）发生1级或2级不良反应（AE）。没有治疗相关4级AE，最常见的治疗相关3级AE包括：ALT或AST上升（5％），贫血（2％），中性粒细胞计数减少（2％），恶心（2％）和头晕（2％）。最常见的3级AE（≥5％）为贫血（11％），ALT或AST升高（7％），中性粒细胞计数减少（7％）和体重增加（7％）。
5.Vitrakvi的推荐剂量和使用方法？
Vitrakvi有胶囊和口服液两种规格和形式， 25mg和100mg胶囊也可供儿科患者使用。剂量：Larotrectinib对成年人的剂量是100mg，每天两次，儿童按年龄和体重使用剂量。
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