Daurismo用于治疗无法接受高强度化疗的AML患者

[ 人气:118 | 日期: 2022-05-09 | 返回 | 打印 ]

Daurismo(glasdegib)是辉瑞公司研发的一款用于治疗新确诊的75岁及以上、或由于合并症而无法使用高强度诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者的药物。该药是目前首款且唯一获得FDA批准的治疗AML患者的Hedgehog信号通路抑制剂。这种每日口服一次的药物，需联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗。

AML作为一种进展迅速的骨髓恶性肿瘤，它的生存率低于其它白血病。AML患者的标准治疗是高强度化疗，但大部分体质弱的L患者无法承受高强度的治疗，且预后也非常差。

辉瑞公司研发出Daurismo这种创新药物给那些治疗方案非常有限的患者带来了希望，也为无法接受高强度化疗的患者提供了新的口服药物选择，且提高了这类患者的生存机会。

在随机II期试验中，DAURISMO 通过与低剂量化疗联用，显著提高了由于年龄或合并症而无法接受高强度化疗的患者（属于难治性患者群）的中位总生存期。研究包含了心脏疾病、或轻度至中度的肾脏疾病患者，试验数据表明，与LDAC单药疗法相比，DAURISMO 联合低剂量化疗降低了研究期间54 %的死亡风险。这为无法接受高强度化疗的患者带来了一种亟需的治疗方案。

在BRIGHT 1003试验中共入组了115名新确诊的AML患者，他们按2:1 随机分组，分别接受Daurismo和LDAC联合治疗或LDAC单药治疗。在接受DAURISMO和LDAC联合治疗的77名患者中，超过一半（51%，39名）的患者出现继发性AML，或者由于原先存在的血液/骨髓疾病、或曾接受抗癌治疗而进展为AML。39位继发性AML患者中的11位患者原先曾接受低甲基化药物的治疗；从历史上看，这些患者的预后较差，治疗选择也仅限于临床试验或姑息治疗。Daurismo和LDAC联用组患者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2）；相比之下，LDAC单药治疗组的中位总生存期为4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。这个差异表明，Daurismo和LDAC联合治疗可以将患者死亡风险降低54%（HR: 0.46, 95% CI: 0.30, 0.71, 单侧p值=0.0002）。1

这种Hedgehog信号通路抑制剂为正在不断努力研发新药推动了癌症治疗的进步。Daurismo作为一种口服治疗，并联合皮下注射LDAC，为家庭或门诊环境下接受这种药物治疗的患者带来了灵活性。