Lumoxiti(moxetumomab pasudotox-tdfk)注射液是由阿斯利康公司研发的一款新型药物,该药经FDA批准后用于治疗复发或难治性毛细胞白血病(HCL),适用于既往至少接受过两种系统性治疗(包括一种嘌呤核苷类似物治疗)的成人患者。
HCL是一种罕见的慢性淋巴细胞白血病,该病始于骨髓。患有这种病的患者其骨髓制造了太多的B细胞(淋巴细胞),这是一种有助于抵抗感染的白细胞。而之所以被叫做HCL,是因为细胞在显微镜下看起来“毛茸茸”。这类患者会随着白血病细胞数量的增长,从而健康的白细胞变得更少,最后红细胞和血小板数量降低。
Lumoxiti是一种靶向CD22的细胞毒素,它这也是治疗HCL的第一例细胞毒素疗法。免疫毒素综合了抗体能够靶向运送药物的特异性和毒素杀死肿瘤细胞的效力。也就是Lumoxiti将CD22抗体与抗原结合的部分与一种毒素融合在一起。CD22是治疗毛细胞白血病的重要靶点,它只在B淋巴细胞中表达的跨膜蛋白,而且在HCL细胞表面的受体密度更高。在与CD22结合后,这一分子会进入细胞,被处理并且释放出毒素蛋白,它会抑制蛋白转译,从而导致细胞凋亡。
Lumoxiti为对于使用其它药物治疗后疾病恶化的毛细胞白血病患者们填补了一项未满足的需求。这种结合的单克隆抗体,通过将有毒物质直接传递给癌细胞起作用,限制其对健康细胞的影响。
在一项单臂、开放式的临床试验中证实了Lumoxiti的有效性,该试验共入组了80名患者,他们都属于既往因毛细胞白血病而至少接受过两种系统性治疗,包括一种嘌呤核苷类似药。这项试验评估了持久完全缓解(达到完全缓解后保持血液学缓解超过180天)。而在试验中有30%的患者达到持久完全缓解,总有效率(部分或完全缓解的人数)为75%。
使用Lumoxiti进行治疗的患者在试验中最常见的副作用包括输液相关反应,肿胀,恶心,疲劳,头痛,发烧,便秘,腹泻和低水平的红细胞(贫血)。
值得提醒的是,Lumoxiti的处方信息中含有一项黑框警:该药物有导致毛细血管渗漏综合征的风险,这是一种体液与蛋白质从细小血管泄漏到周围组织的症状。毛细血管渗漏综合征的症状包括呼吸困难、体重增加、低血压或四肢或脸肿胀。而且该药物有溶血性尿毒综合征风险,这是一种导致红细胞异常破坏的症状。同时还包括肾功能下降、输注相关反应及电解质异常等其它严重警告。
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