首个疟疾特效药--GSK单剂量Krintafel

[ 人气:193 | 日期: 2022-04-29 | 返回 | 打印 ]

Krintafel（tafenoquine）是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）研发生产的单剂量药物，该药经美国FDA批准用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫（P.vivax）感染的16岁及以上疟疾患者，可根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。

这类患者很容易发生病情复发的情况，这是因为间日疟原虫能在肝脏中休眠，因此该病非常具有挑战性。而伯氨喹的治疗依从性差，导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家，复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。

Krintafel的获批使得其成为了60多年来首个治疗间日疟原虫疟疾的新药，它能够帮助患者有效预防间日疟复发，该药不仅解决疟疾的治疗问题，也满足了这个治疗领域对单剂量有效药物方面的巨大医疗需求。这款能够对抗间日疟原虫疾病复发的新药，将在根除间日疟原虫疾病方面发挥巨大的作用。

一项全球性临床开发项目的数据证实了tafenoquine的有效性和安全性，这个项目包括在健康志愿者和患者中开展的多达13项研究。该药获批的根据主要来自2个随机双盲III期临床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），它们由GSK与MMV联合开展。

DETECTIVE研究

这项研究主要目的是调查他非诺喹与氯喹（chloroquine，血液阶段抗疟疾药物）联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性。该研究入组了522例间日疟患者，他们随机分配接受单剂量（1天）他非诺喹（300mg）或14天疗程伯氨喹（15mg）或安慰剂，所有患者同时接受3天疗程氯喹，治疗急性血液阶段感染。

试验数据显示，为期6个月随访期间，与安慰剂组相比，他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（60% vs 26%，复发风险OR=0.24，p＜0.0015）。此外，与安慰剂组相比，14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（64% vs 26%，复发风险OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%，严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。

GATHER研究

这项研究的主要目的是评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹（primaquine）的溶血发生率、安全性和疗效，伯氨喹是目前唯一获批用于间日疟根治的药物。该研究入组了251例患者，他们同时接受标准的3天疗程氯喹治疗，主要是评估了单剂量（300mg）他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹（15mg）对血红蛋白水平（红细胞中的一种蛋白质，可携带氧分子）的影响。

试验数据显示，2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低，他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%，伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%，比例差异（95%CI）为1.23%（4.16%，4.98%），无一例患者需要输血治疗。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%，严重不良事件发生率分别为4%、1%。