今年8月，针对BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）有一则重磅消息来袭，Array BioPharma公司宣布Braftovi（encorafenib）与Mektovi(binimetinib) 、Cetuximab（Erbitux，西妥昔单抗）联合用于治疗此前治疗1-2次失败的BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者获得了美国FDA的突破性疗法认定。
结直肠癌在全球范围内属于男性中第三位常见的癌症类型，在女性中属于第二大常见癌症。在美国，10％-15％的结直肠癌患者会发生BRAF突变，且预后不良。BRAF V600E突变的CRC患者死亡风险是野生型BRAF患者的两倍多。
BRAF V600E突变型转移性结直肠癌是一种死亡率极高的病症，它的死亡率是未突变患者的两倍还多，而且之前并没有专门为BRAFV600E突变型mCRC批准的治疗方案，获得了这次的突破性认定也将加快为这些急需治疗的患者提供一个重要的治疗选择。
Encorafenib是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，主要靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。这一通路中蛋白质的不适当激活已被证明在许多癌症中发生，包括黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺和其他癌症。在美国，BRAFTOVI+MEKTOVI已被批准用于无法切除的或转移性BRAFV600E 或BRAFV600K突变型黑色素瘤的治疗。
西妥昔单抗是一种重组嵌合的单克隆抗体，与人类EGFR受体具有高度亲和力。它与EGFR结合，抑制下游RAS-ERK激活，从而导致细胞生长受到抑制、诱导细胞凋亡并减少VEGF的产生。
2018年ESMO第20届全球胃肠癌大会宣布了正在进行的随机临床3期BEACON CRC试验的结果，该试验的数据显示：患者总生存期（OS）数据在12.6个月内已经完全成熟，Braftovi+Mektovi+Erbitux三联治疗组一年总生存率为62%，治疗组中位无进展生存期(mPFS)为8个月[95%CI 5.6-9.3]，经确认的总有效率(ORR)为48%，其中17例仅接受过一次治疗的患者的总有效率为62%。
三者联合用药的一般耐受性都比较好，并没有意外毒性反应。比较常见的不良反应包括：疲劳(13%)、贫血(10%)、血肌酸激酶升高(10%)和天冬氨酸转氨酶升高(10%)。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
