Mektovi(Binimetinib)是Array BioPharma公司研发的一款与Braftovi（encorafenib）胶囊联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的口服片剂药物。该适应症在今年6月已被美国FDA批准。
Binimetinib是一种激酶抑制剂，也是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。Binimetinib可以抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。Binimetinib还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。
Braftovi+Mektovi组合方案的首个监管批准。为何说两者的结合可以达到最佳的疗效呢？MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。binimetinib是一种MEK抑制剂，encorafenib则是一种BRAF抑制剂，这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。相比单独一种药物，共同给予encorafenib和binimetinib导致更强的抗增殖作用。
一项III期临床研究COLUMBUS证实了Braftovi+Mektovi组合方案的有效性。试验的数据显示，与罗氏Zelboraf相比，Braftovi+Mektovi组合方案无进展生存期延长了一倍（中位PFS：14.9个月 vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。而且该联合方案显著降低了死亡风险（HR=0.61，95%CI:0.47-0.79，p＜0.0001）：Zelboraf单药组中位OS为16.9个月，Braftovi+Mektovi方案组中位OS为33.6个月。这些积极数据进一步增强了BRAF/MEK抑制剂组合疗法的临床证据。
值得注意的是，在开始使用Mektovi之前患者需要确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。该药推荐的剂量为每天口服45毫克，带或不带食物都可。不过对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每天两次口服30毫克。
总而言之，Braftovi+Mektovi方案是治疗BRAF突变黑色素瘤在III期临床中生存期超过30个月的首个靶向疗法，代表着BRAF突变黑色素瘤的一种新的临床护理标准。
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