Lynparza与阿比特龙联合治疗前列腺癌有显著疗效

[ 人气:127 | 日期: 2020-07-31 | 返回 | 打印 ]

近日，一项评估靶向药物Lynparza(olaparib，奥拉帕尼)治疗前列腺癌疗效的II期临床研究Study 08的数据被阿斯利康与默沙东两家公司在美国临床肿瘤学会年度会议(ASCO2018)上公布了。

这一项II期研究是在142例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中开展的，主要目的是为了评估Lynparza(300mg，每日2次)和标准护理药物阿比特龙片(4*250mg，每日一次)的联合治疗与匹配安慰剂和阿比特龙片(4*250mg，每日一次)的治疗方案进行对比。两组受试者均给予泼尼松/泼尼松龙(5mgBID)治疗。142名患者先前都接受过多西他赛治疗mCRPC，并且他们之前接受过的化疗方案不超过2种。

该研究的数据显示，Lynparza与阿比特龙治疗组、阿比特龙单药组中位rPFS分别为13.8个月和8.2个月(HR=0.65，95%CI:0.44-0.97，p=0.034)，中位PFS2分别为23.3个月和18.5个月(HR=0.79，95%CI:0.51-1.21)、中位OS分别为22.7个月和20.9个月(HR=0.91，95%CI:0.60-1.38)。

不过，值得注意的是该项研究中仍有受试者发生了不良事件：Lynparza与阿比特龙联合用药与阿比特龙单药治疗相比，联合用药组3级及以上不良事件、严重不良事件、因不良事件导致的停药发生率较高(分别为：54% vs 28%;34% vs 18%;30% vs 10%)。联合治疗组最常见的3级不良事件为贫血(21%)、肺炎(6%)、心肌梗死(6%)。联合治疗组发生7例严重心血管事件，阿比特龙单药组发生1例。

之前就有研究表明，Lynparza单药疗法在携带HRR突变的mCRPC患者中可提高应答率。如今，我们从Study 08研究的数据来看，无论HRR突变状态如何，即使是高风险群体mCRPC患者也能够从Lynparza与阿比特龙联合用药中受益。mCRPC患者的治疗选择可以说是十分有限。但Lynparza作为一种PARP抑制剂在联合标准护理药物治疗前列腺癌中表现出显著的临床受益。

Lynparza作为全球获批的首个PRAP抑制剂是如何发挥作用的呢？Lynparza利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，它的这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。目前发现Lynparza的魅力远不如此，阿斯利康正开展多个临床研究，希望能够开发出其治疗广泛类型肿瘤的潜力，其中包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。