美国Exelixis制药公司的抗癌药物Cometriq(卡博替尼cabozantinib)针对肝癌、肉瘤患者、肾癌患者、非小细胞肺癌患者都有不错的疗效。这个抗癌药的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。它的神奇之处在于一般的靶向药只有1-3个靶点,但它却有9个。而且该药可以更好地帮助癌症患者控制骨转移,目前该药获得FDA批准用于治疗复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。
卡博替尼作为一种多激酶抑制剂,截止目前它被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌(MTC),和治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者,2017年还得到了扩大适应症,用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。
这个酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3,MET和AXL,这些通路导致了肝癌进展以及晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼耐药。
一项关于晚期肝细胞癌(HCC)的关键性III期临床研究CELESTIAL证实了Cabozantinib在受试者中实现了总生存期和无进展生存期的显著延长。
这项试验共有707名受试者,主要是评估卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效,这些受试者按照2:1的比例随机分配至卡博替尼组(60mg,每日一次)或安慰剂组。他们都曾接受过索拉非尼治疗,并在至少一次肝细胞癌全身治疗后出现病情进展,并且可能已经接受了两种晚期肝细胞癌全身治疗方案。
研究发现,卡博替尼组的总生存期明显长于安慰剂组。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月,安慰剂组为8.0个月(死亡风险比为0.76;95%置信区间[CI],0.63-0.92;P = 0.005);卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(疾病进展或死亡风险比为0.44;95%CI,0.36-0.52;P <0.001);卡博替尼组客观反应率为4%,安慰剂组则小于1%(P = 0.009)。从试验结果上看,与安慰剂相比,使用卡博替尼的受试者的总生存期和无进展生存期更长。
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