Clovis Oncology公司研发的Rubraca(rucaparib)在近日被美国FDA批准用于复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。这些患者在接受铂类化疗后有完全缓解或部分缓解。 卵巢癌患者中大约15%-20%携带有BRCA突变。 BRCA基因可以参与受损DNA的修复,从而阻止肿瘤的发展。但是它们也可能直接导致卵巢癌。
口服小分子多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂Rubraca可以帮助阻断修复过程。DNA损伤PARP酶活性。当PARP的功能被抑制时,具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不可能被修复,导致癌细胞的死亡并且可能减缓或停止肿瘤的生长。
美国国家综合癌症网络(NCCN)卵巢癌临床实践指南宣布Rubraca可作为铂敏感卵巢上皮癌,输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗。这些患者在亚铂化疗后至少完成两次部分或完全缓解。
一项临床试验ARIEL3的结果告诉我们Rubraca的有效性,该试验包括至少两次铂类化疗目前治疗方案已全部或部分缓解的561名复发性卵巢上皮癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者。他们被随机分配每天两次接受Rubraca 600 mg(n = 372)或安慰剂(n = 189)治疗,直至疾病进展或不可接受的毒性。试验结果表明,评估的中位无进展生存期(PFS)显示Rubraca组安慰剂组的统计学显着改善(中位PFS,10.8个月vs. 5.4个月; HR 0.36; 95% CI:0.30-0.45,p <0.0001); (中位PFS 13.6个月vs. 5.4个月,HR 0.32; 95%CI:0.24-0.42; p <0.0001)(中位PFS,16.6个月vs. 5.4个月,HR 0.23; 95% CI:0.16-0.34; p <0.0001)。
Rubraca作为复发性卵巢癌患者的维护治疗可以说这是一个重要的里程碑,这类患者可以更灵活地使用这种新型PARP抑制剂,该药物也为患有更多铂敏感的复发性卵巢癌的女性提供了新选择。
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