心肌病是一种损害心脏泵血能力的心血管疾病。当心脏的壁变得厚且无弹性时，就会发生肥厚型心肌病，并基于流出心脏的血流是否受阻来区分是梗阻性的还是非梗阻性的。在梗阻性肥厚型心肌病治疗方面，可采用普通心血管疗法，如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，或通过外科手术进行控制；CAMZYOS是目前首个治疗梗阻性肥厚型心肌病的药物。
靶向潜在病理生理学改善患者心脏功能，CAMZYOS获批
在2022年4月份，FDA批准了百时美施贵宝公司的CAMZYOS（mavacamten，2.5毫克，5毫克，10毫克，15毫克胶囊)，用于治疗纽约心脏协会(NYHA)II-III类症状性的梗阻性肥厚型心肌病的成人，以改善功能能力和症状。
NYHA分类系统根据症状的严重程度对心力衰竭进行了分类，有四种不同的症状严重程度。患有NYHA II至III级心力衰竭的人在舒适锻炼的能力方面受到限制。
CAMZYOS是首个经FDA批准的一种口服、选择性变构和可逆的心肌肌球蛋白抑制剂，也是第一种治疗梗阻性肥厚型心肌病这种遗传性心力衰竭的药物。其作用靶点是梗阻性肥厚型心肌病的潜在病理生理学，通过抑制过度的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥形成，和导致过度收缩、左心室肥大和依从性降低的调节异常，来降低心肌收缩力。
简单来说，在肥厚型心肌病中心脏收缩太剧烈。CAMZYOS最大限度地减少肌球蛋白和肌动蛋白之间的相互作用，防止心脏收缩过快。当心脏能够放松时，足够的血液可以进入心脏并泵出到身体的其他部分。
CAMZYOS的疗效及安全性
FDA的批准是基于双盲、随机、安慰剂对照、平行组III期EXPLORER-HCM临床试验（NCT03470545）的结果，该试验招募了251名有症状、梗阻性肥厚型心肌病的成人。该试验的复合主要终点是在第30周时混合静脉氧分压(pVO2)改善≥1.5mL/kg/min加上NYHA分级改善至少1级或pVO2改善≥3.0mL/kg/min且NYHA分级无恶化的受试者比例。
在研究结束时，在接受CAMZYOS治疗的受试者中，有37%的受试者在测量运动能力和症状的复合主要终点上有所改善，而安慰剂组的这一比例为17%。此外，在第30周时，与安慰剂相比，CAMZYOS组的受试者在所有次要终点方面的改善都有所增强。
在安全性方面，CAMZYOS带有与收缩功能障碍导致的心力衰竭风险相关的黑框警告。治疗前和治疗过程中需要进行左心室射血分数(LVEF)的超声心动图评估。不建议LVEF小于55%的患者开始服用CAMZYOS。
研究报告的最常见不良事件为头晕和晕厥。如果对妊娠女性用药，该药物也可能导致胎儿毒性。
CAMZYOS禁忌与中到强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂以及中到强CYP2C19诱导剂或中到强CYP3A4诱导剂同时使用。同时使用CAMZYOS和与这些酶相互作用的药物可能会导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或失去效力。
肥厚型心肌病药物现状
除了CAMZYOS，还有其他药物可用于治疗肥厚型心肌病症状。在EXPLORER-HCM研究中，超过90%的受试者已经在服用药物以改善其肥厚型心肌病症状。
用于肥厚型心肌病的药物包括：
· β受体阻滞剂，如普萘洛尔和美托洛尔；
· 非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，如维拉帕米和地尔硫卓；
· 抗心律失常药物丙吡胺。
其中，普萘洛尔是被FDA批准用于治疗肥厚型主动脉瓣下狭窄，这是梗阻性肥厚型心肌病的一种类型。其他药物用于肥厚型心肌病的适应症外。目前没有临床研究将CAMZYOS与这些药物进行比较。但在最近一项对29名梗阻性肥厚型心肌病患者的研究中，美托洛尔并没有改善运动能力。如上所述，在EXPLORER-HCM研究中，CAMZYOS确实提高了运动能力。
另外，CAMZYOS正在寻求批准用于减少患有严重症状的梗阻性肥厚型心肌病患者对室间隔缩减治疗(SRT)的需求。室间隔缩减治疗是一种外科手术(室间隔肌切除术)或基于导管的(酒精室间隔消融术)手术，这两种手术都是高度侵入性的。
其补充新药申请基于3期VALOR-HCM研究已在FDA进入审查。该研究结果显示，CAMZYOS显著改善了严重梗阻性肥厚型心肌病患者的症状，随后，CAMZYOS治疗组中只有18%的受试者选择继续进行室间隔缩减治疗，而安慰剂组为77%。这些发现证实了CAMZYOS改善患者症状的能力足以使他们不再符合室间隔缩减治疗指南的条件。
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