2025年4月3日，诺华公司(Novartis)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Vanrafia(atrasentan，阿曲生坦)，用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（即IgA肾病）且病情有快速进展风险、通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g的成人患者的蛋白尿。该公司指出，这是首个用于降低IgA肾病蛋白尿的ETA受体拮抗剂。
【生产企业】：诺华公司(Novartis)
【规格】：0.75mg*30片
【商标】：Vanrafia
【通用名】：atrasentan
【中文名】：阿曲生坦
【性状】：本品为薄膜衣片剂，圆形，双凸，白色至灰白色片剂，一面凹刻“7”，另一面无标记。
【贮藏】：原包装储存在室温20°C至25°C (68°F至77°F)的环境下，并放置在儿童接触不到的地方
【Vanrafia适应症和用途】
Vanrafia适用于降低病情快速进展风险且患有原发性免疫球蛋白A肾病成人的蛋白尿，通常患者的尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥ 1.5 g/g。
【Vanrafia用法用量】
每日一次，每次0.75mg，随餐或不随餐服用均可，应整片吞下，不要切割、挤压或咀嚼。
开始服用前请排除患者怀孕的可能性。
如果错过了一剂或多剂，请在下次预定时间服用处方剂量。不要通过加倍剂量来弥补错过的剂量。
【Vanrafia禁忌症】
妊娠期妇女：孕妇禁用本品。
过敏患者：对阿曲生坦或本品的任何成分（赋形剂：赋形剂:交联聚维酮、甘油二苯甲酸酯、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、L-半胱氨酸盐酸盐一水合物、聚乙二醇和二氧化硅）有过敏反应史的患者禁用。
【Vanrafia不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥ 5%)是外周水肿和贫血。
【Vanrafia警告和注意事项】
胚胎-胎儿毒性：根据动物生殖研究的数据，孕妇若服用本品可能会对胎儿造成伤害，妊娠期间妇女应禁用。同时，告知育龄女性患者服用本品对胎儿的潜在风险。在开始使用本品治疗前应排除妊娠。
肝毒性：某些内皮素受体拮抗剂(ERAs)会引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。临床试验中观察到服用本品的患者出现无症状和短暂的转氨酶升高。因此，在开始服用本品前应进行肝酶试验，并根据临床指征在治疗期间重复试验。对于基线转氨酶升高(>正常[ULN]上限的3倍)的患者，考虑定期进行肝脏检查监测。有严重肝功能损害的患者不应服用本品。建议患者报告提示肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿黑、发热或瘙痒)。如果出现临床相关的转氨酶升高，或如果升高伴有胆红素升高> 2倍ULN，或伴有肝毒性的临床症状，则停止服用本品。当没有出现肝毒性或黄疸临床症状的患者的肝酶水平正常时，考虑重新开始服用本品。
液体潴留：ERAs可能会出现液体潴留现象，并在本品的临床试验中观察到。尚未在IgAN心力衰竭患者中进行评估。如果出现临床显著的液体潴留，考虑开始或增加利尿剂治疗，并中断本品的治疗。
精子数量减少：与其他ERAs相似，使用本品可能对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。
【Vanrafia药物相互作用】
强或中度CYP3A诱导剂：避免合并使用。由于阿曲生坦是CYP3A底物，与强效和中度CYP3A诱导剂同时使用可减少阿曲生坦的暴露量，从而降低本品的疗效。
有机阴离子转运多肽1B1/1B3 （OATP1B1/1B3）抑制剂：避免同时使用。由于阿曲生坦是OATP1B1/1B3底物，与OATP1B1/1B3抑制剂同时使用会增加阿曲生坦的暴露量，这可能会增加心血管不良反应的风险。
【Vanrafia特殊人群中的使用】
妊娠期：根据动物生殖毒性研究的数据，孕妇若服用本品可能会对胎儿造成伤害，在包括出生缺陷和胎儿死亡，因此怀孕期间应禁用本品。
哺乳期：建议不要母乳喂养。目前尚无关于母乳中是否存在阿曲生坦、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于潜在的不良反应，如母乳喂养的婴儿可能会出现液体潴留，建议哺乳期患者在服用本品治疗期间不要进行母乳喂养。
儿科患者：本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年患者：在本品的临床研究中，有29名(7%)65岁及以上的患者。在接受本品治疗的患者总数中，15例(7%)年龄在65岁至75岁之间，3例(2%)年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性和有效性的总体差异。
肝损伤患者：轻度或中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但严重肝功能损害的患者不应服用本品治疗。
【Vanrafia一般描述及作用机制】
Vanrafia是一种强效选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂(Ki=0.034nM)，对ETA受体的选择性是B型内皮素受体(Ki=63.3nM)的1800多倍。内皮素(ET)-1被认为通过ETA受体促成IgA肾病的发病机制。
【Vanrafia患者资讯资料】
1. 告知患者严格遵照医嘱用药。
2. 告知患者出现恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿黑、发热或瘙痒等肝损伤的症状时，应主动告知医护人员。
3. 告知育龄女性服用本品对胎儿的潜在危害。
4. 告知男性患者服用本品对生育能力的潜在影响：精子数量减少。
5. 忠告患者应主动告知正在使用的其他任何药物，包括处方药、非处方药等。
信息来源：
[1]https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/vanrafia.pdf
[2]https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-accelerated-approval-vanrafia-atrasentan-first-and-only-selective-endothelin-receptor-antagonist-proteinuria-reduction-primary-iga-nephropathy-igan
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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