2025年3月6日，Neurotech制药公司宣布，美国FDA已批准ENCELTO(revakinagene taroretcel-lwey，前称NT-501)眼用植入物，用于治疗成人特发性2型黄斑毛细血管扩张症。这是FDA批准的首个专门治疗这种疾病的药物。
【生产企业】：Neurotech Pharmaceuticals
【规格】：本品为一种单剂量植入物，其中包含200,000至440,000个表达重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)的同种异体视网膜上皮细胞，用于玻璃体内手术放置。
【商标】：ENCELTO
【通用名】：revakinagene taroretcel-lwey
【性状】：ENCELTO被包装在一个保护性的内容器中，内容器内有一个无内皮血清培养基(Endo-SFM)，该培养基由一个密封的外容器保持无菌。ENCELTO连接到夹持器上，该夹持器既将ENCELTO悬挂在内SFM中，又便于眼内插入。包装内容器内橙色至粉红色液体保持介质被称为无内皮血清介质(内SFM)，可能含有可见颗粒。ENCELTO不含防腐剂。
【贮藏】：储存在温度为16至37°C(61至99°F)的corepack中，不要冷冻或冷藏。
【ENCELTO适应症和用途】
ENCELTO适用于治疗成人2型黄斑毛细血管扩张症(MacTel)。
【ENCELTO用法用量】
ENCELTO仅用于玻璃体内植入。
1.由合格的眼科医生在无菌条件下进行外科玻璃体内植入。
2.推荐剂量为每只受影响的眼睛植入一个含有200，000至440，000个表达重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)的同种异体视网膜色素上皮细胞的ENCELTO植入物。
3.在使用前仔细检查ENCELTO，并在准备和进行ENCELTO的手术放置或移除时参考使用说明。
【ENCELTO禁忌症】
本品禁用于以下人员：眼或眼周感染患者；已知对内皮无血清培养基过敏(Endo-33 SFM)的患者。
【ENCELTO不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥2%)为结膜出血、延迟性暗适应、异物感、眼痛、缝合相关并发症、瞳孔缩小、结膜充血、眼瘙痒、眼部不适、玻璃体出血、视力模糊、头痛、干眼、眼刺激、白内障进展或形成、玻璃体飞蚊症、严重视力丧失、眼屎、前房细胞、虹膜睫状体炎。
【ENCELTO警告和注意事项】
1.严重视力丧失：植入ENCELTO后出现三条或更多条视敏度丧失线[≥15个早期治疗糖尿病视网膜病变研究(ETDRS)字母]。监测患者视力丧失的迹象和症状，并按照临床指示进行管理。
2.感染性眼内炎：植入后可能发生感染性眼内炎。感染性眼内炎的体征和症状包括进行性加重的眼部疼痛、视力丧失或巩膜和结膜注射。为了降低眼内炎的风险，使用适当的无菌外科技术进行ENCELTO植入。监测患者感染性眼内炎的体征或症状。如果发生感染性眼内炎，则摘除ENCELTO植入，并根据临床实践处理症状。
3.视网膜撕裂和脱离：植入ENCELTO后可能发生视网膜撕裂和视网膜脱离。视网膜撕裂的症状和体征包括急性闪光、飞蚊症或视敏度丧失。视网膜脱离的体征和症状可能包括进行性视野丧失或视敏度丧失。在ENCELTO植入过程中使用标准的玻璃体视网膜手术技术，将视网膜撕裂和视网膜脱离的风险降至最低。监测视网膜撕裂和视网膜脱离的任何迹象或症状。及时治疗孔源性视网膜脱离和视网膜撕裂。如果玻璃体切割术需要完全气体填充或硅油填充，则应移除ENCELTO以进行植入。
4.玻璃体积血：植入ENCELTO后出现玻璃体积血，可能导致暂时性失明。在进行植入手术之前，暂时停止抗血栓药物治疗，以降低植入相关的玻璃体积血的风险。植入后超过一年出现玻璃体出血可能是颅内挤压的迹象。应仔细检查手术部位，如有必要，应进行手术重新定位。
5.植入物挤压：体征和症状包括复发性葡萄膜炎、玻璃体出血、植入后一年以上的眼部疼痛或结膜下可见钛固定环。为了降低植入物挤出的风险，请仔细遵循特定的手术步骤。6个月后对患者进行评估，以确定患者的位置是否正确，之后每年进行一次评估。如果ENCELTO开始突出，通过手术将ENCELTO复位到适当的巩膜伤口深度，或者在同一位置，或者在相对的玻璃体腔下象限。
6.白内障形成：包括皮质性白内障、核性白内障、囊下白内障、外伤性白内障和晶状体混浊。为了降低与ENCELTO相关的白内障形成或发展的风险，请仔细遵循特定的手术步骤。
7.缝合相关并发症：包括由于缝合尖端和缝合结造成的结膜糜烂。为了降低缝合相关并发症的风险，请仔细遵循特定的手术步骤，并根据临床指征处理缝合相关并发症。
8.延迟暗适应：给药后出现了延迟的暗适应，即从明亮的照明条件到昏暗的照明条件下调节视力的能力延迟，在研究随访期间保持不变。建议患者在黑暗中驾驶和导航时小心谨慎。
【ENCELTO一般描述及作用机制】
2型黄斑毛细血管扩张症(MacTel)是一种相对罕见的成人视网膜神经退行性疾病，会导致视力逐渐且不可逆地丧失，显著影响患者的生活质量。
ENCELTO是一种同种异体封装细胞基因疗法，通过向视网膜长期持续释放重组人睫状神经营养因子(CNTF)，以帮助减缓疾病进展。睫状神经营养因子是由神经元和支持神经胶质细胞内源性产生的几种神经营养因子之一。外源性睫状神经营养因子被认为最初以Müller神经胶质细胞为目标，以触发一系列可能促进光受体存活的信号事件；不过，Encelto的作用机制尚不完全清楚。
【ENCELTO患者资讯资料】
1. 忠告患者有以上任何不良反应的症状应立即联系医护人员。
2. 告知患者ENCELTO植入可能与严重的视力丧失、感染性眼内炎、视网膜撕裂或脱离、玻璃体出血、植入物挤出、白内障形成、缝合相关并发症和延迟暗适应有关。应指导患者立即报告可能与这些事件相关的体征或症状。可能需要额外的手术或药物治疗。详见（警告和注意事项）。
3. 忠告患者在黑暗中驾驶和导航时小心谨慎。
【ENCELTO植入说明】
一、手术前准备：
1. 检查ENCELTO包装是否有任何损坏或泄漏的迹象。
2. 核实最晚使用日期。
3. 确认一次性温度记录设备在屏幕顶部显示绿色勾号。
4. 使用提供的pH指示参考卡，确保液体培养基处于正确的pH值。
适当准备手术区域。
二、手术步骤
1. 准备手术部位
a) 在选定的植入部位做一个7x7mm的结膜和眼球筋膜周切开术。
b) 在选定的手术象限（下颞侧或下鼻侧）放置角膜缘牵引缝线（图1）。
c) 保持下方巩膜和结膜的止血(图1)。
d) 使用MVR和15度刀片，在角膜缘后方3.75mm处平行于角膜缘做一个3.0mm的全层巩膜切开术(图2)。不要将ENCELTO插入平坦部之外。
e) 确认:切口是全厚度的；止血充分；没有跨膜组织。
2. 准备植入ENCELTO
a) 打开内部容器，露出上部隔室和鲁尔锁帽(图3)。
b) 逆时针转动鲁尔锁帽一次，将其解锁。
c) 垂直提起鲁尔锁帽，取下ENCELTO(附在夹子上)。
d) 用至少5mL无菌平衡盐溶液(BSS)冲洗大脑。
e) 在插入之前，每隔10分钟涂抹一次BSS以保持ENCELTO湿润。
f) 握住鲁尔锁帽，将双臂9-0聚丙烯缝合针穿过ENCELTO的固定环(图44)。
3. ENCELTO植入术
a) 轻轻打开巩膜切开术切口，将ENCELTO垂直插入眼中(图5)。
b) 确保只露出固定环。
c) 用镊子或细针夹挤压指定区域，从夹子中释放ENCELTO(图66)。
4. 固定植入物
a) 在固定环的顶端用聚丙烯缝线打一个3-1-1锚结来固定ENCELTO(图7)。
b) 确认ENCELTO托在切口中央。
c) 在巩膜深度为90-99%的位置，将每个缝合臂从伤口两侧的中心穿过(图88)。
d) 拉起缝线末端，确认固定环的深度合适(90-99%)。
e) 用3-1-1锚结将缝线系在巩膜上，确保锚结远离切口。
f) 如果缝线断裂，让尾巴尽可能长，然后放平。
g) 在每侧巩膜切开处50-75%深度处取2.0mm巩膜咬痕(图99)。
5. 缝合切口
a) 用9-0尼龙缝线闭合巩膜切口(图10)，确保:①聚丙烯缝线被固定，以防止刺激和侵蚀。②所有尼龙缝线结都旋入巩膜。③封闭是防水的。
b) 拉紧聚丙烯缝线末端，将其切割至与巩膜齐平。
c) 使用6-0平肠线或铬缝线，或7-0 Vicryl缝线或类似缝线缝合结膜和Tenon囊。
d) 确保Tenon囊覆盖插入部位，并使用3点固定和巩膜咬入。
e) 结膜下注射类固醇:地塞米松，2mg/0.5mL(4mg/mL)或同等剂量。如果病例复杂且预计会出现炎症，可根据外科医生的判断使用更高剂量的地塞米松(0.5mL，10mg/mL)或等效药物。
f) 进行间接眼底镜检查，以确认玻璃体中有ENCELTO，并且没有眼内并发症。不进行间接眼底镜检查会导致不明原因的ENCELTO错位和眼内并发症。
三、术后伤口护理：
患者将使用:
1.局部抗生素溶液，频率为1滴，每天4次，持续7天。
2.从手术后第二天开始，使用1%醋酸泼尼松龙(或等效物)的类固醇递减法，递减率如下:
3.前7天每天4次，每次1滴；
4.在接下来的7天里，每天3次，每次1滴；
5.在接下来的7天里，每天两次，每次1滴；
6.最后7天里，每天1滴。
【ENCELTO移除说明】
ENCELTO移除是一项在无菌条件下于手术室由合格的眼科医生实施的外科手术。如果需要进行完全气体填充或硅油填充的玻璃体切除术，或者发生感染性眼内炎，则应取出ENCELTO植入物。
一、手术步骤：
1. 准备手术部位(图11)
a) 在结膜和眼球筋膜周围开一个7x7mm的切口，露出插入部位。
b) 在ENCELTO所在的象限放置角膜缘牵引缝线。
c) 保持巩膜和周围结膜的止血。
2. 建立灌注和玻璃体切除术(图12)
a) 在下象限放置一个输注套管(与ENCELTO相对)。
b) 在打开输液之前，确认输液管位于玻璃体腔内。
c) 按照正常的平坦部玻璃体切除术方案插入两个上套管。
d) 在不破坏中空纤维膜的情况下，进行彻底的玻璃体切除术，以去除周围的玻璃体。
3. 重新打开巩膜切开术
a) 找到ENCELTO切口并移除两根尼龙缝线，同时保持聚丙烯缝线完好无损(图13)。
b) 使用MVR刀片，小心地切开原来的巩膜切口，直到固定环底部的巩膜帽(图14)。
c) 将切口沿整个3.0mm长度延伸至全厚度。
d) 在结的前侧剪断聚丙烯锚缝线。
e) 关闭或降低输注压力。
4. 移除ENCELTO(图15)
a) 完全打开睫状体平坦部巩膜切开术，确认没有跨越膜组织。
b) 识别并抓住固定环。
c) 切断剩余的聚丙烯结。
d) 从眼睛里取出ENCELTO。
e) 检查ENCELTO是否有任何损坏或渗透。
f) 不要丢弃或处理ENCELTO植入物。请拨打1-833-963-9275报告。供应商将采取适当的措施开始将ENCELTO退回并进行可能的更换。
5. 缝合切口
a) 移除任何脱垂的玻璃体。
b) 用间断的7-0 Vicryl缝线闭合巩膜切开术，以实现水密性闭合。
c) 取下输液管和附加套管。
d) 用6-0号普通肠线或等效物缝合结膜。
二、术后伤口护理
患者将使用：
1.局部抗生素溶液，频率为1滴，每天4次，持续7天。
2.从手术后第二天开始，使用1%醋酸泼尼松龙(或等效物)的类固醇递减法，递减率如下:
3.前7天每天4次，每次1滴；
4.在接下来的7天里，每天3次，每次1滴；
5.在接下来的7天里，每天两次，每次1滴；
6.最后7天每天1滴。
信息来源：
[1]https://www.neurotechpharmaceuticals.com/wp-content/uploads/ENCELTO-PRESCRIBING-INFORMATION.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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