2024年10月17日 ，艾伯维宣布，美国食品药物监督管理局(FDA)已批准Vyalev(foscarbidopa/foslevodopa，磷卡比多巴/磷左旋多巴)上市。这是FDA批准的首个也是唯一的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病(PD)成人患者的运动症状波动。Vyalev也称为Produodopa，已在35个国家/地区获得批准，全球已有4,200多名患者开始接受治疗。
【生产企业】：艾伯维公司
【规格】：12mg/mL磷卡比多巴*240mg/mL磷左旋多巴
【商标】：Vyalev
【通用名】：foscarbidopa/foslevodopa
【中文名】：磷卡比多巴/磷左旋多巴
【性状】：每个单剂量药瓶含有10mL无色至黄色至棕色（可能带有紫色或红色色调）和透明至略带乳白色的溶液，配有灰色橡胶塞、铝制卷边盖和青绿色塑料翻盖。
【贮藏】：
• 将本品放在外包装盒内，以防止药瓶破裂。
• 在2-8℃温度下冷藏保存。
• 在不超过30℃室温下最长保存28天，一旦本品放置室温保存，切勿再次冷藏。如果室温保存超过28天，请丢弃未使用的本品。
• 切勿冷冻、摇晃。
【Vyalev适应症和用途】
Vyalev适用于治疗晚期帕金森病(PD)成人患者的运动波动。
【Vyalev用法用量】
Vyalev仅用于皮下给药，优选腹部给药，通过VYAFUSER泵给药。
• 重要信息：选择接受本品治疗的患者应能够自己理解并使用输送系统（参见VYAFUSER泵的使用说明和VYAFUSER泵的患者使用说明）或在医护人员的指导下使用。开始治疗前，医护人员应就Vyalev疗法和输送系统的正确使用对患者进行培训。
• Vyalev基础连续剂量和每小时输注速率。持续输注速率基于左旋多巴的总剂量(TLD)。每小时基本连续输注速率(mL/HR)=[(TLD×1.3)/240]/[患者通常清醒的小时数(例如16小时)]，如以下步骤所示。
1) 计算Vyalev所替代的含左旋多巴的总剂量TLD。所有剂量应转换为立即释放左旋多巴的等效剂量以获得TLD。为了适应COMT抑制剂的使用，医生应调整含左旋多巴产品的总剂量。有关转换或调整，请参见相应药物的处方信息。在此计算中，不要包括抢救或按需左旋多巴或任何其他抗帕金森病药物或疗法，包括清醒时间以外服用的药物(例如，夜间给药)。
2) 通过将TLD乘以1.3来确定Vyalev左旋多巴成分的每日总剂量(mg)。与左旋多巴相比，该转换因子已考虑了左旋多巴的分子量和生物利用度。
3) 通过将Vyalev的每日总剂量(mg)除以240，确定Vyalev的每日总体积(mL)。每1mL Vyalev含有240mg的左旋多巴。
4) 通过将Vyalev的每日总体积(mL)除以患者通常清醒的小时数(例如，16小时)来确定Vyalev的每小时基本连续输注速率。Vyalev可以在患者醒着的时候给药，也可以给药24小时。关于较低过夜剂量的调整和替代输注速率，请参见【准备和给药说明】
• 最大推荐剂量：最大推荐日剂量为3,525 mg磷左旋多巴成分（相当于约2,500 mg左旋多巴）。
• 可选负荷剂量：如果Vyalev疗法在“关闭”状态下开始，或者患者已经超过3小时没有接受基础持续输注，则可以在开始或重新开始基础持续每小时输注之前立即给予负荷剂量。负荷剂量可与Vyalev一起给药，或患者可以继续使用口服速释卡比多巴/左旋多巴片剂。负荷剂量应根据患者在开始使用Vyalev治疗之前服用的第一次早晨口服速释卡比多巴/左旋多巴剂量计算。如果将Vyalev用于负荷剂量，则将第一次早晨口服速释左旋多巴剂量乘以1.3，再除以240，以确定Vyalev的负荷剂量。该泵能够输送从0.1mL- 3mL的负荷剂量，增量为0.1mL。
• 额外剂量：额外剂量容量可设置为5个选项中的1个（见表1）。“额外剂量”功能限制为每小时不超过1个额外剂量。如果患者在24h/天治疗期间使用2个或更多额外剂量，则应考虑修改基本持续输注速率(请参阅VYAFUSER泵的详细使用说明)。
表 1. Vyalev的额外剂量选择
【Vyalev准备和给药说明】
具体给药步骤，请参阅文末
在开始使用Vyalev进行治疗之前，应就Vyalev和输送系统的正确使用对患者进行相应的培训，之后如有必要，也应进行培训。
• 准备
n 使用无菌技术。
n 使用无菌的、单个患者使用的输液组件(注射器、输液器和药瓶适配器),与VYAFUSER泵一起用于输注本品。
n 不要稀释。
n 不要将本品与其他产品混合使用。
n 药瓶仅用于单次剂量。药瓶的全部内容物应当转移到注射器中用于给药。请不要抽取药瓶内容物的一部分。
n 只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。
n 持续输注时，输注装置(套管)可保持在原位3天。
• 给药
1) 位置选择
u 本品仅用于皮下给药，最好选在腹部，避开肚脐半径2英寸的区域。
u 至少每3天轮换一次输液部位并使用一个新的输液器。
u 选择新的输注位置时，距离过去12天内使用的位置至少1英寸。
u 请勿将本品注入触痛、擦伤、发红或难以触摸的区域。
2) 输注速率
u 调节：输注速率可以以0.01mL/h的增量进行调节(相当于约1.7mg左旋多巴/h)。
u 备选流速：医务人员可选择启用泵并对泵进行预编程，使其具有两种备选连续输注速率(低/高)，患者可根据功能需求的变化进行选择(例如，降低夜间剂量或增加长时间高强度活动的剂量)(请参见医务人员VYAFUSER泵的使用说明)。
3) 丢弃Vyalev药瓶和注射器
u 将药品转移到注射器后丢弃药瓶。药品在注射器中使用24h后，将注射器和任何未使用的药品丢弃。
• 治疗中断
n 如果Vyalev的给药中断，可能导致剂量不足，建议开备用的口服卡比多巴和左旋多巴产品。通常应避免突然停用或快速减少Vyalev的剂量，而不给予替代性多巴胺能治疗。
n 中断超过1小时后，应使用新的输液器(导管和套管),并将其旋转至不同的输液位置。如果输注中断超过3小时，在医护人员的指导下，患者也可以自行注射负荷剂量。
【Vyalev禁忌症】
本品禁用于目前正在服用非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂或最近(2周内)服用过非选择性MAO抑制剂的患者。 如果同时使用这些药物，可能会发生高血压。
【Vyalev不良反应】
最常见的不良反应为注射部位反应、注射部位感染、幻觉和运动障碍。
【Vyalev警告和注意事项】
• 日常生活活动中入睡和嗜睡：临床试验中患者出现困倦和嗜睡情况，对于出现白天嗜睡或在需要积极参与的活动(如交谈、进食)中入睡的患者，考虑停用本品。如果继续使用，应建议患者不要开车，并避免其他潜在的危险活动，如果患者嗜睡，可能会导致伤害。目前并没有足够的信息证明减少剂量可以消除日常生活活动中入睡的情况。
• 幻觉和精神病：使用本品的患者出现幻觉和精神病的风险增加。由于精神病恶化的风险，患有严重精神病的患者不应使用本品进行治疗。此外，对抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加剧帕金森病的症状，并可能降低本品的疗效。
• 冲动控制行为：患者可能会遇到强烈的赌博冲动，增加性冲动，强烈的花钱，暴饮暴食或强迫性饮食或其他强烈的冲动。如果患者产生这种冲动，应考虑减少剂量或停用本品。
• 输注部位反应和感染：本品可能会引起输注部位的反应和感染。应监测输注部位感染:使用本品时应遵循无菌技术，并建议频繁轮换输注部位以降低风险。
• 避免突然停药或快速减少剂量，以减少停药后出现高热和精神错乱的风险。
• 可能导致或加剧运动障碍：考虑减少本品的剂量。
• 青光眼：本品的代谢产物可能会导致青光眼患者的眼内压增加。青光眼患者开始使用本品后，应监测其眼内压。
【Vyalev药物相互作用】
• 单胺氧化酶(MAO)抑制剂
①非选择性MAO抑制剂：禁止将非选择性MAO抑制剂（例如苯乙肼和反苯环丙胺）与本品一起使用 【Vyalev禁忌症】。在开始使用本品前至少两周停止使用任何非选择性MAO抑制剂。
②选择性MAO抑制剂：选择性MAO-B抑制剂（例如雷沙吉兰和司来吉兰）与本品一起使用可能与直立性低血压有关。应监测正在服用这些药物的患者。
• 抗高血压药物：可能引起症状性体位性低血压。开始使用或增加Vyalev剂量后可能需要减少抗高血压药物的剂量。
• 多巴胺 D2 受体拮抗剂和异烟肼：多巴胺D2受体拮抗剂(如吩噻嗪类、丁酮类、利培酮、甲氧氯普胺、罂粟碱)和异烟肼可能会降低Vyalev的疗效。当患者同时服用这些药物和Vyalev时，应监测患者帕金森症状是否恶化。
【Vyalev特殊人群中的使用】
• 孕妇：根据动物实验数据，本品可能会对胎儿造成伤害。
• 哺乳：母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对本品的临床需求以及本品或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。
• 儿童患者：儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。 一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
【Vyalev患者资讯资料】
1. 告知患者严格遵照医嘱用药。告知患者无菌技术以及皮下给药部位的选择和轮换（见用法用量）。指导患者在纸箱上提供的空白处记录Vyalev首次从冰箱中取出的日期。
2. 告知患者，如果他们断开泵的时间少于1小时(例如，淋浴或短暂的医疗程序)，除非有医学指征，否则在恢复输注前不需要新的输注装置(导管和套管)或旋转输注部位。指导患者停止泵送并断开管道。注射器可以保持连接到泵上，直到重新连接管道。
3. 提醒患者注意本品可能引起的镇静作用，包括嗜睡和在日常生活活动中入睡的可能性。由于嗜睡是一种常见的不良反应，可能造成严重后果，因此患者在对本品有足够经验来判断其是否对其精神或运动表现产生不利影响之前，不应驾驶汽车、操作机器或从事其他潜在危险活动。建议患者，如果在治疗期间的任何时候出现嗜睡加重或在日常生活活动（例如，交谈、进食、驾驶机动车等）中入睡的情况，不应驾驶或参与潜在危险活动，并联系医护人员。
4. 怀孕期间使用本品可能会对胎儿造成伤害。告知患者风险并需要采取有效的避孕措施。
【Vyalev用药手册】
1. 确保工作空间干净。 注意：这将有助于避免污染。
2. 准备好所需用品，包括（见图 A）：单剂量药瓶、注射器、药瓶适配器、酒精垫，（后三者均不包含在Vyalev纸箱中）。
3. 检查所需用品是否过期以及包装是否损坏。包括以下：单剂量药瓶、注射器、药瓶适配器。如果过期，请勿使用；如果在使用前无菌包装已损坏，请勿使用。
4. 检查药瓶内容物：溶液澄清不浑浊、无可见颗粒物（见图C）。
1) 注意：如果溶液浑浊或有可见颗粒，请勿使用。
2) 如果是从冷藏中拿出药瓶，应在室温下放置30分钟升温，避免阳光直射。请不要用任何方式加热，如微波炉或热水。
5. 用肥皂和水洗手并擦干(见图D)。
6. 准备Vyalev单剂量药瓶。
1) 取下瓶盖(见图E)。
2) 用酒精垫擦拭药瓶的顶部，并让其干燥(见图F)。
7. 将药瓶适配器连接到单剂量药瓶。请参阅药瓶适配器说明书。
8. 准备注射器。注意：为了降低感染的风险，不要让任何一次性部件的尖端接触任何不干净的表面。如果药瓶适配器或注射器的尖端接触到不干净的表面，请丢弃并换一个新的。
1) 获取新的注射器，并将其从包装中取出。
2) 向上推橡胶活塞，完全挤出所有空气(见图G)。
9. 牢牢握住药瓶适配器，将注射器推至药瓶适配器，然后拧紧到位(见图H)，注意不要过紧。
10. 握住注射器，使其垂直向上，药瓶位于注射器上方(见图I)。
11. 将药瓶中的所有药物抽到注射器中。
1) 用一只手紧紧握住注射器，用另一只手拉下柱塞杆，将药瓶中的所有药物抽入注射器，直到大约12mL标记处，或者直到在注射器尖端看到空气(见图J)。
2) 注意：保持注射器垂直向上；务必将药瓶中的所有药物抽到注射器中。在注射器的尖端会看到空气。
12. 检查气泡
1) 请务必清除大气泡。空气可能会影响患者是否获得目标剂量的药物。
2) 如图K所示，小气泡是可以允许存在的，预计注射器尖端会有空气。
3) 如图L所示，较大的气泡是不允许的。虽然注射器顶部的空气是预期的，但较大的气泡不应存在。
4) 如果看到大气泡，请继续手动清除气泡（步骤B）。如果看到的是小气泡或看不到任何气泡，请跳过步骤B，直接进行步骤C：清除注射器中的空气。
步骤B：手动清除气泡
13. 将小气泡聚集成一个气泡。
1) 缓慢而轻柔地旋转注射器，并将其前后倾斜(见图M)。注意不要摇动或轻敲注射器来去除气泡。如果仍有气泡，轻轻旋转注射器，使气泡聚集在一起(见图N)。
2) 当大气泡聚集成一个气泡时，继续下一步。
步骤C：清除注射器中的空气
14. 将空气推出注射器。
1) 在药瓶保持连接的情况下，将注射器朝上。
2) 慢慢将空气从注射器中推出并进入药瓶（见图O）。
3) 继续按压，直到所有空气被推出注射器并进入药瓶，此时可以看到注射器尖端有溶液。
4) 注意：当空气被推回药瓶时，会感觉到一些阻力。
5) 注意：如果将注射器稍微倾斜，而不是笔直向上，可能会在角落看到一个小气泡(见图P)。这是没问题的。
15. 将注射器和药瓶倒置，使药瓶直立在桌面上(见图Q)。
16. 断开注射器与药瓶适配器的连接。
1) 用一只手牢牢握住药瓶适配器，另一只手握住注射器的针筒。
2) 将注射器从药瓶适配器上拧下 (见图R)。注意:当从药瓶上断开注射器时，不要推动活塞，否则溶液会泄漏。
3) 将注射器放在干净的表面上，确保注射器尖端不会接触不干净的表面。为了降低感染的风险，不要让任何一次性部件的尖端接触任何不干净的表面。如果药瓶适配器或注射器的尖端接触到不干净的表面，请丢弃并换一个新的。
17. 确保以上步骤无误后，可以开始用注射器给药的流程。请参阅VYAFUSER泵的患者使用说明了解后续步骤。
18. 请根据当地法规或医护人员的指示，处置连接有药瓶适配器的用过的药瓶。
信息来源：
[1] https://www.rxabbvie.com/pdf/vyalev_pi.pdf
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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