Kebilidi是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法，旨在提供编码AADC酶的DDC基因副本。KEBILIDI的壳核内输注会导致AADC酶表达，随后在壳核中产生多巴胺。
【生产企业】：PTC Therapeutics公司
【规格】：一种用于壳核内给药的混悬液，标的浓度为5.6×1011 vg/mL。本品以单剂量小瓶形式供应，可提取体积为0.5mL，含有2.8×1011 vg eladocagene exuparvovec-tneq。
【商标】：Kebilidi
【通用名】：eladocagene exuparvovec-tneq
【曾用名】：Upstaza
【性状】：本品以单剂量2mL小瓶提供，含有无菌、透明至略微不透明、无色至淡白色液体，在从冷冻状态解冻后应不含可见颗粒。
【贮藏】：在不高于零下65°C冷冻储存和运输。将药瓶保存在随附的纸箱中。给药前需先化冻，若不立即使用，储存在室温下(不高于25°C)，并在产品开始解冻后6h内使用。解冻后不能再次冻存。
【Kebilidi适应症和用途】
Kebilidi适用于治疗儿童和成人的芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症。
【Kebilidi用法用量】
仅适用于单剂量壳核内输注。
• 推荐剂量：1.8×1011载体基因组(vg)。
• 输注前需确认患者因DDC基因的双等位基因突变而患有AADC缺乏症。
• 在制备和给药期间严格遵守无菌技术。
• 手术前应进行脑部成像以进行立体定向计划和术中导航。（见图1）
• 立体定向定位后，在颅骨上标记切入点。通过颅骨和硬脑膜进行手术。
• 给药总剂量为1.8×1011 vg（总体积0.32mL），分四次核壳内输注0.08mL（0.45×1011 vg）（每个壳核两个部位-前部和后部，如图1），速度为0.003mL/min（0.18mL/h），每个部位共计27min，通过一次立体定向手术使用FDA授权用于脑实质内输注的套管（如图2，SmartFlow神经套管）进行给药。
• 应在产品开始解冻后6h内开始使用注射器（即，将注射器连接到注射泵并启动套管）。
• 用药指南请参阅文末【Kebilidi用药指南】，其他有关重要的准备和管理信息，请参阅完整处方信息。
图1. 壳核内作为输注部位的四个靶点
图2. 输注递送系统
【Kebilidi禁忌症】
本品禁用于以下人员：神经影像学评估颅骨尚未成熟或颅骨尚未完全发育的患者。
【Kebilidi不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥15%）是运动障碍、发热、低血压、贫血、唾液分泌过多、低钾血症、低磷血症、失眠、低镁血症和手术并发症。
【Kebilidi警告和注意事项】
手术并发症：接受本品治疗的神经外科手术后，可能会出现手术并发症。包括神经外科手术后24h内和术后护理期间发生的呼吸和心脏骤停。还可能会引发其他手术相关不良事件，包括脑脊液(CSF)漏、颅内出血、神经炎症、急性梗塞和感染。应监测患者的手术相关不良事件，包括住院期间持续监测心肺功能。
运动障碍：使用本品治疗后，可能会在3个月内出现运动障碍，包括面部、手臂、腿部或整个身体的不自主运动。症状可能表现为坐立不安、扭动、蠕动、头部摆动或身体摇摆。应监测患者是否出现运动障碍。可考虑使用多巴胺拮抗剂来控制运动障碍症状。
【Kebilidi特殊人群中的使用】
• 孕妇：尚无关于孕妇使用的临床数据，尚未对本品进行动物生殖和发育毒性研究，在美国普通人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
• 哺乳：尚无关于本品是否存在于母乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。
• 育龄女性和男性：育龄女性在使用本品治疗前应进行妊娠试验，结果应为阴性；尚无足够数据来提供关于使用本品治疗后避孕持续时间的建议；目前还没有关于本品对生育力影响的数据。
• 儿童：在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实，尚未对16个月以下的儿科患者进行安全性和有效性研究。
• 老年患者：尚未对65岁及以上的患者进行研究。
【Kebilidi一般描述及作用机制】
Kebilidi是一种基于重组腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，旨在提供编码AADC酶的DDC基因副本。壳核内输注Kebilidi可以导致AADC酶表达，随后在壳核中产生多巴胺，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的成人和儿童患者。
AADC缺乏症，是一种致命的罕见遗传性疾病，通常会导致严重残疾，并在出生后的头几个月遭受痛苦，患者无法合成对运动功能至关重要的神经递质——多巴胺，导致肌肉张力下降，运动障碍和自主神经系统紊乱。AADC缺乏症儿童的痛苦可能会因眼动危象而加剧。眼动危象类似癫痫发作，其特征是凝视不动、肌张力障碍和伤心过度。
【Kebilidi患者资讯资料】
1. 告知告知患者或护理人员，给药涉及在神经外科手术过程中向大脑输注Kebilidi。
2. 告知患者或护理人员有关神经外科手术并发症，包括呼吸和心脏骤停、脑脊液(CSF)漏、颅内出血、神经炎症、急性梗塞和感染，详见（警告和注意事项）。
3. 告知患者或护理人员，接受本品治疗后3个月内，可能会出现运动障碍。运动障碍的症状可能包括面部、手臂、腿部或整个身体的不自主运动，表现为坐立不安、扭动、蠕动、头部摆动或身体摇摆。如果出现上述症状，请立即联系医护人员。
4. 告知患者或护理人员，接受本品治疗后3周内可能会出现暂时性媒介脱落。建议患者或护理人员注意手部卫生，并适当处理敷料和任何分泌物（例如血液、鼻腔分泌物、尿液、粪便和脑脊液）产生的废弃物，请将废弃物存放在密封袋中再处理，并在更换敷料和处理废弃物时戴手套。此外，患者不应捐献血液、器官、组织或细胞用于移植。
5. 忠告患者有以上任何不良反应的症状应立即联系医护人员。
【Kebilidi用药指南】
一、输注前准备
1) 解冻 Kebilidi药瓶
• 协调解冻和输注的时间。应在产品开始解冻后6小时内使用。输注需要4个小时。从解冻到输注完成的最大时间不应超过10小时。
• 使用前，将药瓶在室温下直立解冻。药瓶中的物质在室温下大约需要15分钟才能解冻。不要用其他任何方法解冻或加热药瓶。轻轻倒置药瓶3次。切勿摇晃药瓶。
• 混合后检查完全解冻的药瓶。在给药之前，应目视检查瓶内容物是否有可见颗粒和变色。本品应是透明至略微不透明、无色至淡白色液体。
• 如果悬浮液中可见颗粒或变色，请勿使用。
2) 在注射器中准备Kebilidi
• 根据当地机构政策，在无菌条件下使用无菌技术、适当的工程控制（例如生物安全柜或隔离器）准备。
• 打开注射器并将其标记为装有产品的注射器。
• 将过滤针安装到注射器上。
• 将药瓶的全部容量吸入注射器。倒置药瓶和注射器，并根据需要部分拔出或倾斜针头，以最大限度地回收产品。
• 将空气吸入注射器，使针头中的产品排空。小心地从装有产品的注射器中取出针头。清除注射器中的空气，直到没有气泡，然后用注射器盖盖住。
• 将注射器放入塑料袋中并密封袋子。
• 将塑料袋放在适当的辅助容器中，以便在室温下运送到手术室。
• 在无菌条件下准备好的用于输送到手术部位的注射器应立即使用。
二、给药管理
1) 收集给药所需用品：Kebilidi，SmartFlow 神经套管，注射泵，输液速率可达 0.003 mL/min，与1 mL 或 5 mL 注射器尺寸兼容，立体定向系统。
2) 壳核内靶点的识别：
• 使用标准神经外科立体定向手术，应在手术前进行脑部成像以进行立体定向规划和术中导航（见图1）。
• 立体定向配准完成后，在颅骨上标记切入点。应通过颅骨和硬脑膜进行手术入路。
3) 硬膜内给药
• 给药方式为双侧壳核内输注，在一次手术中，在每个壳核的两个部位(前部和后部)使用单个输注套管，通过双侧壳核内输注。放置输注套管，并对每个目标点分别进行输注(见图2)。
• 将装有准备好的Kebilidi的注射器与输液管近端的Luer Lock连接器紧密连接。
• 将注射器装入输液泵上并适当固定。
• 将输液泵阻塞限制设置为最高水平，以防止泵发出警报或中断输液。
• 以高达0.003mL/min (0.18mL/h)的速度灌注，直到可以在针尖上看到第一滴产品。
• 将无菌吸水垫或纱布放在套管尖端下方，以容纳准备好的产品在灌注过程中可能出现的液滴。
• 在插入套管之前运行输液泵，以确保准备好的产品在即将插入之前从尖端流出。
• 使用基于预先计划的立体定向轨迹的立体定向工具，将输注SmartFlow神经套管放置在壳核中的指定位置。
• 从第一个目标部位开始，通过钻孔将套管插入壳核，然后沿壳核内输注轨道逐渐拔出套管，将0.08mL（以 0.003mL/min的速率输注）的产品分配到每个壳核，并沿着计划的轨迹进行分配，以优化整个目标部位的分布。泵应在整个27分钟的输注过程中持续运行，包括沿输注轨道重新定位到指定位置期间。
• 输注完成后，停止泵，并将套管留在原部位5分钟后再拔出。将套管插入目标后，立即将输液泵上的总输送量设置重新归零并进行输液。重新插入下一个目标点，对其他3个目标点重复相同程序。
• 在进行标准的神经外科闭合手术后，对患者进行术后脑部影像检查，以确保没有并发症（例如出血）。
信息来源：
[1]https://www.ptcbio.com/wp-content/uploads/sites/2/2024/11/Kebilidi-Prescribing-Information.pdf#xd_co_f=M2RjZDFlNWUtOTNlMi00MjRlLThjNTMtZjZjZGE5ZmQ3N2Ey~
[2]https://www.drugs.com/history/kebilidi.html
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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