2024年11月8日，美国FDA批准了Autolus公司的一种针对CD19的转基因自体T细胞免疫疗法Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel），用于治疗复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者。
在B细胞急性淋巴细胞白血病中，骨髓产生过多的异常B淋巴细胞，这是一种白细胞。Aucatzyl是一种CAR-T细胞疗法，通过收集患者的T细胞并将其改造成CD19。CD19是一种在这些异常细胞表面大量存在的蛋白质。
【生产企业】： Autolus Therapeutics公司
【规格】：一种用于输注的细胞悬浮液，含有推荐总剂量的410 x 106 CD19嵌合抗原受体 (CAR)阳性活 T 细胞，装在3至5个输液袋中。输液袋有三种颜色编码配置（蓝色袋10×106、橙色袋100×106、红色袋300×106），用于分剂量给药。每个输液袋都单独包装在一个外包装内，然后封装在金属盒内。
【商标】：Aucatzyl
【通用名】：obecabtagene autoleucel
【中文名】：无
【性状】：本品为袋装静脉输注混悬剂
【贮藏】：以液氮运输箱的气相形式直接供应给输液中心相关的细胞治疗实验室，装在装满液氮的低温托运人中。具体请参阅完整处方信息或参阅文末【Aucatzyl用药指南】二、Aucatzyl接收和储存。
【Aucatzyl适应症和用途】
Aucatzyl是一种针对CD19的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗患有复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。
【Aucatzyl用法用量】
仅限自体使用。仅供静脉输注使用。切勿使用除白细胞过滤器。严格遵循给药说明，以尽量减少剂量错误的情况发生。
1. 输注前：
• 给予氟达拉滨(FLU)/环磷酰胺(CY)淋巴细胞清除化疗方案。
• 确认提供淋巴细胞清除化疗开始前7天内采集的骨髓样本的评估结果。
• 使用对乙酰氨基酚进行预防性治疗。
• 输注前确认Aucatzyl的可用性。
2. Aucatzyl的剂量和给药
• 输液前核实患者身份。
• 输注剂量根据剂量计划表确定。
• 总推荐剂量为410×106 CD19 CAR-T细胞
• 治疗方案为第1天和第10天（±2天）分剂量输注。给药剂量将根据肿瘤负荷来确定，通过在淋巴细胞清除开始前7天内采集的患者样本中骨髓原始细胞百分比来评估（分为＜20%或≥20%的情况）。
• 用药指南请参阅文末【Aucatzyl用药指南】，其他有关重要的准备和管理信息，请参阅完整处方信息。
3. 不良反应的剂量调整
注：根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0。1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命。
【Aucatzyl禁忌症】
无。
【Aucatzyl不良反应】
最常见的不良反应包括：细胞因子释放综合征(CRS) 、病原体未明的感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血等。
【Aucatzyl警告和注意事项】
• 长期血细胞减少：患者在输注本品后可能会出现血细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，需注意监测全血细胞计数。
• 感染：监测患者是否有感染的迹象和症状；需进行适当治疗。
• 低丙种球蛋白血症：患者可能会出现低丙种球蛋白血症和B细胞发育不全，应监测并考虑使用免疫球蛋白替代治疗。
• 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征：可能会出现危及生命的反应，请按照医疗机构标准进行治疗。
• 超敏反应：本品可能会引起某些过敏反应，如现发烧、肿胀、皮疹或呼吸困难，输液期间应监测超敏反应的发生情况。
• 继发性恶性肿瘤：包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和T细胞恶性肿瘤，在之前接受过CAR T细胞疗法的人群中更为常见。如果在使用本品期间发生继发性恶性肿瘤，请立即联系医护人员。
• 对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受Aucatzyl治疗后至少8周内不要驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。
• 细胞因子释放综合征 (CRS) ：是一种潜在致命的炎症性免疫反应，其症状可能包括发烧、头痛、关节和肌肉疼痛、低血压，严重时甚至出现器官衰竭。如果任何时候出现CRS的体征或症状，请立即联系医护人员。如果患者还患有活动性感染或炎症性疾病，请勿使用本品治疗。
• 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) ：可能致命或危及生命，该症状可能发生在Aucatzyl治疗后，包括CRS发病前、CRS并发、CRS消退后或不存在CRS的情况下。如果在治疗后出现任何神经系统事件，例如头痛、头晕、震颤、焦虑、睡眠障碍和谵妄，请立即联系医护人员。
【Aucatzyl特殊人群中的使用】
• 孕妇：尚不清本品是否有可能转移到胎儿体内并导致胎儿中毒，不建议怀孕的女性使用。
• 哺乳期：应充分考量母乳喂养的利弊：母亲临床需求、潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
• 具有生育能力的男性和女性：避孕参见氟达拉滨和环磷酰胺的处方信息，了解接受淋巴清除化疗的患者需要有效避孕的信息。
• 儿童用药：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
【Aucatzyl一般描述及作用机制】
Aucatzyl的作用机制包括首先提取并浓缩患者的血细胞，然后将其送往专门的制造设施，在那里对T细胞进行基因改造，以表达抗CD-19受体。然后，这些T细胞被输回患者体内，与患者白血病细胞上表达的CD19识别并结合，杀死白血病细胞并降低肿瘤活性。
【Aucatzyl患者资讯资料】
1. 告知患者主动告知所有医疗问题，包括是否患有或曾经患有：神经系统问题（例如癫痫发作、中风、新发或恶化的记忆丧失）、肺部或呼吸问题、心脏问题、最近或活动性感染。
2. 告知患者主动告知自身情况，包括是否已怀孕、计划怀孕、正在母乳喂养或计划母乳喂养。
3. 忠告患者有以上任何不良反应的症状应立即联系医护人员。
4. 忠告患者应主动告知正在使用的其他任何药物，包括处方药、非处方药等。
【Aucatzyl用药指南】
一、输注前准备
1) 骨髓评估：必须从开始淋巴细胞清除化疗治疗前7天内，获取的患者样本进行骨髓评估，见下图1。
图1. Aucatzyl治疗时间表。注： FLU：氟达拉滨，CY：环磷酰胺。
• 骨髓评估将用于根据骨髓原始细胞>20%或≤20%来确定Aucatzyl的剂量方案，见图3。
* 如果骨髓评估结果不确定：重复活检或抽吸，注意只有在淋巴细胞清除化疗治疗尚未开始的情况下，才有可能重复活检或抽吸。
* 如果结果仍然不确定，则按照Aucatzyl剂量计划表进行>20%的骨髓原始细胞注射（即在第1天给予10×106 剂量）。
2) 预处理
* 在开始淋巴细胞清除化疗治疗之前，确认Aucatzyl是否可用。
* 在输注Aucatzyl之前进行淋巴细胞清除化疗方案：氟达拉滨(FLU) 30mg/m2/天，静脉注射(IV)四天，环磷酰胺(CY) 500mg/m2/天，从第一剂氟达拉滨开始静脉注射两天。 (总剂量：FLU：120mg/m2；CY：1000 mg/m2)，见图 1。在完成淋巴细胞清除化疗治疗(第1天)后3天 (±1天)输注Aucatzyl，至少需要48小时的洗脱期。
* 如果患者出现严重的并发感染，则应推迟Aucatzyl治疗。如果患者需要补充氧气，则应仅在根据治疗医生的利益/风险评估认为合适时才输注 Aucatzyl，见【用法用量】 3. 不良反应剂量调整。
3) 术前用药
• 为了尽量减少输液反应的风险，请在Aucatzyl输液前约30分钟使用对乙酰氨基酚进行预先用药。
• 应避免预防性使用全身性皮质类固醇，因为它们可能会干扰Aucatzyl的活性。
二、Aucatzyl接收和储存
• 以液氮运输箱的气相形式直接供应给输液中心相关的细胞治疗实验室。
• 通过托运箱上的患者特定标识符确认输液袋上的患者身份，见图2。
图2.患者特定标识符
• 将输液袋放在金属盒中，并将Aucatzyl转移到控制进入的液氮气相中，在零下150°C以下储存，直到准备解冻和给药。（离开气相液氮环境的时间应尽可能控制在最小值，以避免产品过早解冻，建议不要超过90秒。）
三、Aucatzyl制备前准备确认
• 确认输液证明和输液袋放行单上的患者标识匹配，见图2。
• 确保患者的骨髓评估结果可用。（注：患者的骨髓评估结果将用于根据> 20%或≤ 20%的骨髓细胞选择适当的给药方案，见图3。）
图3. Aucatzyl 剂量和时间表。
注：a、关于通过注射器注射的准确量，请参考输注证书的发放。b、100 x 106(橙色袋)和300 x 106(红色袋)剂量将装在一个或多个输液袋中。
四、输液说明
1. 抽取10×106剂量(蓝色袋)到注射器时，应按照以下步骤进行:
• 使用无菌技术制备和给药。
• 轻轻搅动袋子里的东西，以分散细胞物质团块。
• 输液放行单上指定10×106剂量（蓝袋）的给药量。
• 使用必要的最小的尖端注射器（1、3、5或10mL）吸取输液放行证书上指定的体积。切勿使用白细胞去除过滤器。请勿使用注射器混合细胞，见图4。
• 输液前用生理盐水冲洗管道。
• 将Aucatzyl吸入注射器后，核实容量，并尽快通过中央静脉导管(或适用于血液制品的大型外周静脉接入导管)缓慢推注(约0.5mL/min)进行静脉输注。
• 解冻后60分钟内在室温下完成输注，并用60mL生理盐水冲洗输注管。
• 处理任何未使用的Aucatzyl部分（根据当地生物安全准则）。
图4. 10 x 106 剂量注射器输注指南（蓝色袋子）：使用配有针头的注射器从输液放行证书上指定的10×106剂量(蓝色袋子)中抽取容量。注意：切勿使用注射器混合细胞，仅抽取输液放行单上指定的体积。
2. 给药剂量为100 × 106（橙色袋）和/或300×106（红色袋），以下详细信息，请参阅《输液证书发放》和《剂量计划表》：
• 每个输液袋中包含的CD19 CAR阳性活T细胞的体积和总数。
• 在给定的给药日要给予的剂量以及输送指定CD19 CAR阳性活T细胞剂量所需的袋数。
• 如果需要一个以上的输液袋，在前一个袋子完全使用后，解冻随后的袋子。
给药步骤：
1）输注前用生理盐水灌注管道。
2）通过中央静脉导管（或适合血液制品的大型外周静脉通路）的重力或蠕动泵辅助静脉输注。必须采用无菌技术，请勿使用白细胞去除过滤器。
3）解冻后60分钟内在室温下将输注袋中的全部内容物输注完成(输注速率在0.1至27mL/min范围内)。
4）全部输注完毕后，用30mL生理盐水冲洗输注袋，再用60mL生理盐水冲洗输注管。按照通用预防措施和当地生物安全准则处理未使用的Aucatzyl部分，以避免潜在的传染病传播。
信息来源：
[1] https://www.autolus.com/media/aj4olbsd/aucatzyl-pi-08-nov2024.pdf#xd_co_f=OTM2ZjYyYzktOGJmOS00NTA5LTg1ZDAtMjEwMTQxNTA2NTJj~
[2] https://www.drugs.com/aucatzyl.html
注：以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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