【生产企业】Avanir制药
【剂型剂量】胶囊：氢溴酸右美沙芬20mg/硫酸奎尼丁10mg
【商标】Nuedexta
【通用名】dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfate
【中文名】氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁
【贮藏】将Nuedexta胶囊存放在受控室温下，25°C(77°F)；允许温度波动至15°C至30°C (59°F至86°F) [参见USP控制室温]。
【Nuedexta适应症】
Nuedexta适用于治疗假性延髓情绪(PBA)，PBA是一种疾病，常见于中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和脑创伤等患者。这种情况下，患者会出现情绪反应失控，如突然哭泣或笑出声等，与其内心体验不相符合。
【Nuedexta剂量和给药】
Nuedexta的推荐起始剂量为治疗前七天每天口服一粒胶囊。治疗第八天及之后，每日剂量应为每天总共两粒胶囊，每12小时服用一粒胶囊。应定期重新评估是否需要继续治疗，因为有些患者的PBA会自发改善。
【Nuedexta禁忌症】
1、奎尼丁及相关药物
Nuedexta含有奎尼丁，不应与其他含有奎尼丁、奎宁或甲氟喹的药物同时使用。
2、过敏症
Nuedexta禁用于有Nuedexta、奎宁、甲氟喹或奎尼丁诱发的血小板减少症、肝炎、骨髓抑制或狼疮样综合征病史的患者。Nuedexta也禁用于已知对右美沙芬过敏（例如皮疹、荨麻疹）的患者。
3、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
Nuedexta禁用于正在服用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的患者或之前14天内服用过MAOIs的患者，因为存在严重且可能致命的药物相互作用风险，包括血清素综合征。停止服用Nuedexta后至少等待14天才能开始服用MAOI。
4、心血管
1）Nuedexta禁用于QT间期延长、先天性长QT综合征或有提示尖端扭转型室性心动过速病史的患者以及心力衰竭患者 。
2）Nuedexta禁用于接受延长QT间期且由CYP2D6代谢的药物（例如硫利达嗪和匹莫齐特）的患者，因为对QT间期的影响可能会增加。
3）Nuedexta禁用于未植入起搏器的完全性房室(AV)传导阻滞患者或有完全性AV传导阻滞高风险的患者。
【Nuedexta警告和注意事项】
1、血小板减少症和其他过敏反应
奎尼丁可导致免疫介导性血小板减少，这种血小板减少可能严重甚至致命。非特异性症状，如头晕、发冷、发烧、恶心和呕吐，可能先于血小板减少出现或与血小板减少同时出现。如果出现血小板减少，应立即停用Nuedexta，除非血小板减少明显与药物无关，因为继续使用会增加致命出血的风险。同样，不应在致敏患者中重新开始使用Nuedexta，因为可能会出现比原始发作更迅速、更严重的血小板减少。如果怀疑结构相关药物（包括奎宁和甲氟喹）导致免疫介导性血小板减少，则不应使用Nuedexta，因为可能会发生交叉敏感性。奎尼丁相关的血小板减少通常（但并非总是）在停用致敏药物后几天内消退。
奎尼丁还与狼疮样综合征有关，包括多关节炎，有时抗核抗体检测呈阳性。其他相关症状包括皮疹、支气管痉挛、淋巴结肿大、溶血性贫血、血管炎、葡萄膜炎、血管性水肿、粒细胞缺乏症、干燥综合征、肌痛、血清骨骼肌酶水平升高和肺炎。
2、肝毒性
据报道，接受奎尼丁治疗的患者通常在治疗的前几周内出现肝炎，包括肉芽肿性肝炎。发烧可能是主要症状，也可能出现血小板减少或其他过敏症状。大多数病例在停用奎尼丁后病情会缓解。
3、心脏效应
1）Nuedexta会导致剂量依赖性QTc延长。QT延长可导致尖端扭转型室性心动过速，延长程度越高，风险越高。当有QT延长和尖端扭转型室性心动过速风险的患者开始使用Nuedexta时，应在基线和首次给药后3至4小时进行QT间期心电图(ECG)评估。这包括同时服用/开始使用延长QT间期或强效或中效CYP3A4抑制剂的患者，以及左心室肥大(LVH)或左心室功能障碍(LVD)患者。患有慢性高血压、已知冠状动脉疾病或有中风病史的患者更容易出现LVH和LVD。可以利用超声心动图或其他合适的心脏成像方式来诊断LVH和LVD。
2）强效和中效CYP3A抑制剂包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、安普那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、葡萄柚汁和维拉帕米。
3）如果在Nuedexta治疗期间心律失常风险因素发生变化，请重新评估心电图。风险因素包括同时使用与QT间期延长、电解质异常（低钾血症、低镁血症）、心动过缓相关的药物以及QT间期异常家族史。在开始Nuedexta治疗之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间进行监测。
4）如果服用Nuedexta的患者出现可能表明发生心律失常的症状，例如晕厥或心悸，则应停止使用 Nuedexta并对患者进行进一步评估。
4、与CYP2D6底物同时使用
Nuedexta中的奎尼丁可抑制CYP2D6，但前提是CYP2D6并非因遗传原因缺失或其活性未受到药理学抑制的患者和临床药理学 (12.3、12.5)]。由于这种对CYP2D6的影响，母体药物的积累和/或活性代谢物形成失败可能会降低与Nuedexta同时使用的由CYP2D6代谢的药物的安全性和/或有效性。
5、头晕
Nuedexta可能导致头晕。应采取预防措施降低跌倒风险，特别是对于运动障碍影响步态或有跌倒史的患者。在Nuedexta的对照试验中，10%服用Nuedexta的患者和5%服用安慰剂的患者出现头晕。
6、血清素综合征
当与SSRI(如氟西汀)或三环类抗抑郁药(如氯米帕明和丙咪嗪)一起使用时，Nuedexta可能导致“血清素综合征”，其变化包括精神状态改变、高血压、烦躁不安、肌阵挛、高热、反射亢进、出汗、发抖和震颤。
7、奎尼丁的抗胆碱能作用
监测重症肌无力和其他可能受到抗胆碱能作用不利影响的疾病的临床状况是否恶化。
8、CYP2D6代谢不良者
Nuedexta中的奎尼丁成分旨在抑制CYP2D6，这样与单独使用右美沙芬相比，可以实现更高的右美沙芬暴露量。大约7%至10%的白种人和3%至8%的非裔美国人缺乏代谢CYP2D6底物的能力，被归类为代谢不良者(PM)。Nuedexta中的奎尼丁成分预计不会增加Nuedexta对PM的有效性，但仍有可能出现奎尼丁的不良事件。对于那些可能因奎尼丁而面临严重毒性风险的患者，在决定使用 Nuedexta治疗之前，应考虑进行基因分型以确定他们是否是PM。
【Nuedexta药物相互作用】
1、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
请勿将Nuedexta与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)一起使用，也请勿用于过去14天内服用过MAOI 的患者。
2、延长QT并由CYP2D6代谢的药物
请勿与既延长QT间期又由CYP2D6代谢的药物(例如硫利达嗪或匹莫齐特)一起使用。
3、延长QT的药物和同时服用的CYP3A4抑制剂
建议对与Nuedexta一起服用延长QT间期的药物的患者以及同时服用中度或强效CYP3A4抑制剂的患者进行心电图检查。
4、SSRI和三环类抗抑郁药
Nuedexta与SSRI或三环类抗抑郁药合用会增加“血清素综合征”的风险。
5、CYP2D6底物
1）Nuedexta与大量经CYP2D6代谢的药物同时使用，可能会因母体药物蓄积和/或代谢物形成失败而导致药物作用改变 。如果患者同时接受Nuedexta，则应从低剂量开始使用主要由CYP2D6代谢且治疗指数相对较窄的药物进行治疗。如果将Nuedexta添加到已经接受主要由CYP2D6代谢的药物的患者的治疗方案中，则应考虑是否需要调整原始药物的剂量。CYP2D6相互作用可能造成临床问题的程度将取决于所涉及底物的药代动力学。
2）对于前体药物，其作用由CYP2D6产生的代谢物介导（例如，可待因和氢可酮，其镇痛和镇咳作用似乎分别由吗啡和氢吗啡酮介导），由于奎尼丁介导的CYP2D6抑制，在使用Nuedexta的情况下可能无法达到预期的临床效果。当有临床指征时，请考虑使用Nuedexta进行替代治疗。
3）已在对照临床试验中研究了地昔帕明和帕罗西汀与地昔帕明的药物相互作用，试验中采用的右美沙芬/奎尼丁组合剂量（右美沙芬30毫克/奎尼丁30毫克）高于Nuedexta；研究结果如下所述。尚未系统研究其他药物与CYP2D6底物的相互作用，尽管在Nuedexta临床试验和更高剂量右美沙芬/奎尼丁制剂的临床试验中允许同时使用此类药物。
地昔帕明（CYP2D6底物）：
三环抗抑郁药地昔帕明主要由CYP2D6代谢。对较高剂量的右美沙芬（右美沙芬30毫克/奎尼丁30毫克）和25毫克地昔帕明进行了药物相互作用研究。右美沙芬/奎尼丁的组合剂量使稳态地昔帕明水平增加约8倍。如果同时开具Nuedexta和地昔帕明，则应显著降低地昔帕明的初始剂量。然后可以根据临床反应调整地昔帕明的剂量；但是，不建议剂量超过40毫克/天。
帕罗西汀（CYP2D6抑制剂和底物）：
当在稳定状态下将右美沙芬30毫克/奎尼丁30毫克的组合剂量添加到帕罗西汀中时，帕罗西汀暴露量（AUC 0-24）增加了1.7倍，Cmax增加了1.5倍。如果与Nuedexta一起服用，应考虑以较低剂量的帕罗西汀开始治疗。然后可以根据临床反应调整帕罗西汀的剂量；但是，不建议剂量超过35毫克/天。
6、地高辛
奎尼丁是 P-糖蛋白的抑制剂。奎尼丁与地高辛（一种 P-糖蛋白底物）同时服用会导致血清地高辛水平升高多达一倍。应密切监测同时服用Nuedexta的患者的血浆地高辛浓度，并根据需要减少地高辛剂量。
7、 酒精
与任何其他中枢神经系统药物一样，当Nuedexta与其他中枢作用药物和酒精一起服用时应谨慎。
【Nuedexta在特殊人群中使用】
1、怀孕：没有足够的数据说明使用Nuedexta的发育风险。
2、哺乳：奎尼丁会通过人乳排泄。尚不清楚右美沙芬是否会通过人乳排泄。目前尚无关于奎尼丁或右美沙芬对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Nuedexta的临床需求以及Nuedexta或潜在物质状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
3、儿童用药：对于18岁以下儿童患者，该药的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人用药：在Nuedexta临床研究中，PBA患者总数中，14%为65岁及以上，2%为75岁及以上。Nuedexta 临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
5、肾功能不全：对于轻度至中度肾功能不全患者，无需调整Nuedexta剂量。尚未对严重肾功能不全患者进行Nuedexta药代动力学评估；但是，可能会观察到右美沙芬和/或奎尼丁水平升高。
6、肝功能不全：对于轻度至中度肝功能不全患者，无需调整Nuedexta剂量。尚未对严重肝功能不全患者进行Nuedexta药代动力学评估；但是，可能会观察到右美沙芬和/或奎尼丁水平升高。
【Nuedexta不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥3％，是安慰剂的两倍）是腹泻，头晕，咳嗽，呕吐，乏力，周围水肿，尿路感染，流行性感冒，γ-谷氨酰转移酶升高和肠胃气胀。
信息来源：https://www.otsuka-us.com/sites/g/files/qhldwo9046/files/media/static/NUEDEXTA-PI.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
