Denileukin diftitox是一种工程白细胞介素-2(IL-2)-白喉毒素融合蛋白，通过与细胞表面的IL-2受体结合，药物被内化并导致白喉毒素片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡；显示出通过对表达IL-2R的肿瘤的直接杀细胞作用来消耗免疫抑制调节性T淋巴细胞(Treg)和抗肿瘤活性的能力。Lymphir是首个专门针对恶性T细胞和调节性T细胞(Tregs)上的白介素-2(IL-2)受体的CTCL疗法。
【生产企业】Citius Pharmaceuticals公司
【规格】注射用:300mcg冻干饼，单剂量小瓶。
【商标】Lymphir
【通用名】denileukin diftitox
【中文名】地尼白介素
【贮藏】将Lymphir存放在原纸箱中的2℃至8℃的冰箱中，以避免光照。避免冷冻。
【Lymphir适应症】
Lymphir适用于在至少一次全身治疗后复发或难治性III期皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的成年患者的治疗。
【Lymphir推荐剂量和给药方法】
一、 重要剂量说明
在开始每个治疗周期之前，评估肝和肾功能。如果血清白蛋白低于3 g/dL，延迟使用Lymphir，直到血清白蛋白大于或等于3 g/dL。
二、 推荐剂量
Lymphir的推荐剂量为9mcg/kg/天实际体重，在21天治疗周期的第1天至第5天的60分钟内静脉输注给药。施用Lymphir，直到疾病恶化或毒性不可接受。
三、 推荐术前用药
如表1所述，在第1至第3周期开始输注Lymphir之前给予术前用药，以降低输注相关反应的风险。
表1、输注Lymphir前给患者使用的预给药
如果患者出现2级或更高级别的输注反应，则在每次后续输注前至少30分钟，通过缓慢静脉推注全身性类固醇(如地塞米松4mg(或等效物))进行预用药，持续至少3个周期。
四、 不良反应的剂量调整
下表2显示了Lymphir不良反应的剂量调整。
表2、不良反应的建议剂量调整
由于毒性导致剂量延迟后重新开始：
五、 准备和给药
给药前重新溶解并进一步稀释Lymphir。在60分钟内通过静脉输注给药。用无菌技术制备Lymphir。Lymphir不含防腐剂或抗菌剂。在制备和施用Lymphir的过程中应该小心，以防止无意中的微生物污染。
复溶
Ÿ 根据患者的实际体重(kg)计算剂量(mcg)、所需溶液的总体积(mL)和所需的Lymphir小瓶数。全剂量可能需要一个以上的小瓶。
Ÿ 从冰箱中取出小瓶Lymphir，静置约30分钟，达到室温[20°C至25°C]。
Ÿ 用2.1毫升无菌注射用水复溶每个Lymphir小瓶，以获得150 mcg/mL的最终浓度。如果需要一个以上的小瓶来配制完整的剂量，请为每个小瓶使用单独的注射器和针头。
Ÿ 轻轻旋转小瓶。不要摇晃。
Ÿ 只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。重新配制的溶液应该是透明无色的。如果溶液不透明、无色且含有颗粒物质，则丢弃。
Ÿ 立即使用复溶的Lymphir溶液制备药品。
稀释
Ÿ 仅使用塑料注射器或软塑料静脉注射袋。不要使用玻璃容器。
Ÿ 在制备静脉输注溶液的所有步骤中，将Lymphir的浓度保持在15mcg/mL或更高。
Ÿ 用无菌注射器从小瓶中抽取计算好的剂量，并将其注入空的静脉注射袋中。
Ÿ 用0.9%氯化钠注射液稀释至最终浓度为15mcg/mL或更高。
Ÿ 只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果配制的溶液混浊或有微粒存在，请勿使用。
Ÿ 如果不立即使用，将稀释的Lymphir溶液在室温[20°C至25°C]下储存长达4小时。保护稀释溶液免受光照。
给药
Ÿ 使用注射泵或静脉输液袋通过静脉注射管静脉注射输液60分钟。不要通过串联过滤器给药。
Ÿ 不要将Lymphir与其他药物混合使用，也不要通过同一输液管注射其他药物。
Ÿ 输注结束时，立即丢弃任何空的或未使用的Lymphir部分。
【Lymphir的警告和注意事项】
1. 毛细血管渗漏综合征
Lymphir可导致毛细血管渗漏综合征(CLS)，包括危及生命或致命的反应。CLS在临床试验中被定义为在Lymphir期间的任何时间出现至少2种以下症状:低血压、水肿和血清白蛋白< 3 g/dL。这些症状不需要同时出现才能被定性为毛细血管渗漏综合征。最常见的症状包括水肿、低白蛋白血症和低血压。还出现了胸腔积液、心包积液和脱水。定期评估患者的体重增加、新发作或恶化的水肿、呼吸困难和低血压(包括直立性改变)。在每个治疗周期开始前监测血清白蛋白水平，并根据临床指征进行更频繁的监测。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。如果停用Lymphir，在CLS溶解后，当血清白蛋白大于或等于3 g/dL时，恢复Lymphir。
2. 视觉障碍
Lymphir会导致严重的视觉障碍，包括视敏度和色觉的变化。根据临床指征进行基线眼科检查和监测。如果患者出现视力障碍症状，如视敏度变化、色觉变化或视力模糊，请进行眼科评估。根据严重程度，在视力障碍消退或永久停药前停止使用Lymphir。
3. 输液相关反应
Lymphir会导致严重的输液相关反应。最常见的症状包括恶心、疲劳、寒战、肌肉骨骼疼痛、呕吐、发烧和关节痛。在开始输注Lymphir之前的前三个周期中，给患者预先用药。输液过程中经常监控患者。对于2级或更高级别的输注反应，在每次后续输注前至少30分钟使用全身性类固醇进行至少3个周期的预用药。根据严重程度中断或停止Lymphir。建立适当的医疗管理。
4. 肝毒性
Lymphir会导致肝中毒。根据临床指征，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Lymphir。
5. 胚胎毒性
基于其作用机制，当给孕妇施用时，Lymphir可导致胎儿损伤。在开始Lymphir之前，核实具有生育能力的女性的怀孕状况。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Lymphir后的7天内使用有效的避孕方法。
【Lymphir禁忌症】
无相关信息。
【Lymphir药物相互作用】
无相关信息。
【Lymphir不良反应】
Lymphir报告的常见的不良反应包括实验室检测变化，包括肝酶、红细胞和白蛋白的变化，恶心、脚部和腿部积水（水肿），疲劳，肌肉疼痛，皮疹，发冷，便秘，发烧，毛细血管渗漏综合征（当液体和蛋白质从毛细血管壁渗漏到周围组织时——可导致血压急剧下降）。
【Lymphir在特殊人群中使用】
1、 孕妇
根据其作用机制，孕妇施用Lymphir可导致胎儿损伤。没有关于孕妇使用Lymphir评估药物相关风险的可用数据。尚未对denileukin diftitox进行动物生殖和发育毒性研究。Denilukin diftiox-cxdl导致调节性T淋巴细胞(Treg)耗竭、免疫激活和毛细血管渗漏综合征，危及妊娠维持。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
关于母乳中是否存在denilukin diftitox-cxdl，以及对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响，尚无相关数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用Lymphir治疗期间以及最后一次给药后的7天内不要进行母乳喂养。
3、 有生育能力的人群
根据其作用机制，当孕妇施用Lymphir时，可能会对胎儿造成伤害。在开始Lymphir之前，核实具有生育能力的女性的怀孕状况。建议有生育能力的女性在用Lymphir治疗期间和最后一次给药后的7天内使用有效的避孕措施。根据在大鼠中的研究结果，用Lymphir治疗可能会损害男性生育能力。对生育能力影响的可逆性尚不清楚。
4、 儿科用药
Lymphir在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年用药
在接受Lymphir治疗的69名I-III期复发或难治性CTCL患者中，34名患者(49%)年龄在65岁及以上，10名患者(14%)年龄在75岁及以上。Lymphir的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
【Lymphir一般描述】
Denileukin diftitox-cxdl，一种IL2受体导向的细胞毒素，是一种重组DNA衍生的融合蛋白，由白喉毒素片段A和B (Met1-Thr387)-His的氨基酸序列和人白细胞介素-2(IL-2；Ala1-Thr133)。它在大肠杆菌表达系统中产生，分子量为58 kD。新霉素用于发酵过程，但在最终产品中检测不到。
注射用Lymphir(denileukin diftitox-cxdl)是一种无菌的白色冻干饼，装在单剂量小瓶中，经复溶和稀释后用于静脉注射。每瓶Lymphir含有300微克的denileukin diftitox-cxdl、柠檬酸一水合物(4.2毫克)、乙二胺四乙酸二钠(0.04毫克)、蛋氨酸(3毫克)、聚山梨醇酯20 (1.2毫克)和海藻糖(100.4毫克)。氢氧化钠用于调节制剂缓冲液的pH值。用2.1毫升无菌注射用水(美国药典)复溶后，在pH值约为7时，denileukin diftiox-cxdl的最终浓度为150 mcg/mL。
【Lymphir作用机制】
Denilukin diftiox-cxdl是一种融合蛋白，设计用于指导白喉毒素(DT)对表达IL-2受体的细胞的杀细胞作用。摄入细胞后，DT片段被裂解，游离的DT片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。Denilukin diftitox-cxdl通过对表达IL-2R的肿瘤的直接杀细胞作用，证明了消耗免疫抑制调节性T淋巴细胞(Tregs)的能力和抗肿瘤活性。
【Lymphir患者资讯资料】
在用Lymphir治疗之前和期间，与患者讨论以下内容。
1. 毛细血管渗漏综合征
告知患者毛细血管渗漏综合征的体征和症状。如果出现毛细血管渗漏综合征的任何体征或症状，包括水肿或血压变化，建议患者立即联系其医生。指导患者每天称体重并报告体重增加。
2. 视觉障碍
告知患者，如果他们出现视力障碍症状，如视敏度变化、色觉变化或视力模糊，他们应立即报告。
3. 输液相关反应
告知患者输液相关反应的体征和症状。如果出现任何输液相关反应的体征或症状，包括发热、寒战、呼吸问题、胸痛或荨麻疹，建议患者立即联系其医务人员。
4. 肝毒性
告知患者可能会出现肝酶升高，并且他们应该报告可能表明肝毒性的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿黑或黄疸。
5. 胚胎毒性
告知孕妇和女性患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性患者告知其医生已知或疑似怀孕的情况，并在最后一次给药后7天内使用有效的避孕药具。
6. 哺乳期
建议女性在使用Lymphir治疗期间以及最后一次给药后的7天内不要进行母乳喂养。
信息来源：
https://www.lymphirhcp.com/prescribing-information.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
