Crexont是一种创新口服卡比多巴/左旋多巴(CD/LD)缓释胶囊制剂，包含速释(IR)颗粒和缓释(ER)颗粒。IR颗粒由卡比多巴和左旋多巴以及崩解剂聚合物组成，以允许快速溶解。ER颗粒由涂覆有缓释聚合物的左旋多巴组成，以允许药物的缓慢释放。注意，Crexont的配方和剂量强度不同于2015年美国FDA批准的Rytary(卡比多巴和左旋多巴)缓释胶囊。与IR CD/LD（短效产品）相比，Crexont的创新配方提供了更长的“良好开启”时间和更少的给药频率，实现了每剂LD更长时间的受益。
【生产企业】Amneal制药公司
【规格】缓释胶囊:卡比多巴和左旋多巴35mg/140mg，52.5mg/210mg，70mg/280mg，87.5mg/350mg。
【商标】Crexont
【通用名】carbidopa and levodopa，卡比多巴和左旋多巴
【贮藏】储存在20℃至25℃；允许偏差在15℃至30℃之间。储存在密闭容器中，避光防潮。分装在密闭、避光的容器中。
【Crexont适应症】
Crexont适用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森综合征以及成人一氧化碳中毒或锰中毒后可能出现的帕金森综合征。
【Crexont推荐剂量和给药方法】
一、 左旋多巴初次治疗患者的剂量
左旋多巴初治患者的推荐起始剂量为35mg卡比多巴/140mg左旋多巴，前三天每日口服两次。此后，剂量可根据需要逐渐增加至最大日剂量525mg卡比多巴/2100mg左旋多巴，每日最多分四次给药。
二、 从速释卡比多巴-左旋多巴转换为Crexont的患者的剂量
速释卡比多巴-左旋多巴产品的剂量不能以1:1的比例与Crexont的剂量替代。要将患者从速释卡比多巴-左旋多巴转换为Crexont，请遵循以下步骤:
第1步：确定患者每日的速释左旋多巴总剂量。
第2步：确定患者最频繁的单剂量速释左旋多巴。如果多个剂量对应最频繁的剂量，则使用最高的剂量。
第3步：从表1(如下)中查找第1步和第2步的值，以确定左旋多巴的推荐起始Crexont剂量和给药频率。
第4步：一到三天后，根据患者的临床反应和耐受性，根据需要调整剂量或频率。剂量可根据需要逐渐增加至最大日剂量525mg卡比多巴/2100mg左旋多巴，每日分四次给药。
表1、从速释卡比多巴-左旋多巴转化为Crexont
对于目前正在接受卡比多巴和左旋多巴加儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂(如恩他卡朋或opicapone)治疗的患者，如果停用COMT抑制剂，可能需要增加Crexont中左旋多巴的初始每日总剂量。尚未研究Crexont与其他左旋多巴产品的联合用药。
三、 从缓释卡比多巴-左旋多巴(Rytary)转换为Crexont的患者剂量
对于从RYTARY(缓释卡比多巴-左旋多巴)转换的患者，使用左旋多巴成分以大约1:1mg的基础开始Crexont用于转换。
四、 给药信息
无论有没有食物，都要吞下整个Crexont。Crexont不能和酒精一起服用。高脂肪、高热量的膳食可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时达到血药浓度峰值。不要咀嚼、分割或压碎Crexont胶囊。
五、 Crexont停用
避免突然停用或快速减少Crexont的剂量。Crexont的每日剂量应在治疗停止时逐渐减少。
【Crexont的警告和注意事项】
1. 日常生活活动中入睡和嗜睡
据报道，接受左旋多巴(Crexont的一种成分)治疗的患者在从事日常生活活动时会睡着，包括驾驶机动车辆，这有时会导致事故。在从事日常生活活动时入睡通常发生在经历预先存在的嗜睡的患者中，尽管患者可能没有给出这样的病史。因此，处方医生应重新评估接受Crexont治疗的患者的嗜睡或嗜睡情况，特别是因为一些事件在治疗开始后很久才发生。处方医生还应该意识到，除非直接询问患者在特定活动中的困倦或嗜睡情况，否则患者可能不会承认困倦或嗜睡。在开始使用Crexont治疗之前，告知患者可能会出现嗜睡，并特别询问可能会增加使用Crexont嗜睡风险的因素，如伴随的镇静药物或睡眠障碍。如果患者报告出现明显的日间嗜睡或在需要积极参与的活动(如交谈、进食等)中入睡，则应考虑停用Crexont。如果决定继续使用Crexont，应建议患者不要开车，并避免其他潜在的危险活动，如果患者嗜睡，可能会导致伤害。没有足够的信息证明减少剂量可以消除日常生活活动中入睡的情况。
2. 停药后出现的高热和意识模糊
一种类似于抗精神病药物恶性综合征(以体温升高、肌肉强直、意识改变和自主神经不稳定为特征)的综合症状，没有其他明显的病因，据报道与多巴胺能治疗的快速剂量减少、停药或改变有关。避免突然停药或快速减少服用Crexont的患者的剂量。如果决定停用Crexont，剂量应逐渐减少，以降低高热和意识模糊的风险。
3. 心血管缺血事件
服用Crexont的患者出现过心血管缺血事件。这些患者都有缺血性心脏病病史或缺血性心脏病的危险因素。对于有心肌梗死病史并伴有残余房性、结性或室性心律失常的患者，在初始剂量调整期间，应在重症监护室监测心脏功能。
4. 幻觉/精神病
服用Crexont的患者出现幻觉的风险增加。开始治疗后不久出现幻觉，可能对左旋多巴剂量减少有反应。幻觉可能伴随着困惑、失眠和过度做梦。异常思维和行为可能表现为一种或多种症状，包括偏执、妄想、幻觉、意识模糊、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、激动和谵妄。由于有加重精神病的风险，患有严重精神病的患者不应使用Crexont治疗。此外，对抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加重帕金森病症状，并可能降低Crexont的疗效。
5. 冲动控制/强迫行为
病例报告表明，患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能紧张度并通常用于治疗帕金森病的药物(包括Crexont)时，会经历赌博的强烈欲望、增强的性欲、花钱的强烈欲望、暴饮暴食和/或其他强烈欲望，并且不能控制这些欲望。在某些情况下，虽然不是全部，但据报道，当剂量减少或药物停止时，这些冲动就停止了。由于患者可能不认为这些行为是异常的，因此在使用Crexont进行治疗时，处方医生明确询问患者或其护理人员有关新的或增加的赌博冲动、性冲动、无节制消费或其他冲动的发展情况非常重要。如果患者在服用Crexont期间出现此类症状，可考虑减少剂量或停止用药。
6. 运动障碍
Crexont可导致运动障碍，这可能需要减少用于治疗帕金森病的Crexont或其他药物的剂量。
7. 消化性溃疡疾病
在有消化性溃疡病史的患者中，使用Crexont治疗可能会增加上消化道出血的可能性。
8. 青光眼
Crexont可能会导致青光眼患者眼压升高。使用Crexont后监测青光眼患者的眼内压。
【Crexont禁忌症】
目前服用非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂或最近(2周内)服用非选择性MAO抑制剂的患者禁用本品。如果同时使用这些药物，可能会发生高血压。
【Crexont药物相互作用】
1. 单胺氧化酶(MAO)抑制剂
1）非选择性单胺氧化酶抑制剂
Crexont禁止使用非选择性MAO抑制剂(如苯乙肼和反式环丙氨嘧啶)。开始使用Crexont前至少两周停止使用任何非选择性MAO抑制剂。
2）选择性单胺氧化酶抑制剂
选择性MAO-B抑制剂(如雷沙吉兰和司来吉兰)与Crexont合用可能与直立性低血压有关。监测同时服用这些药物的患者。
2. 多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼
多巴胺D2受体拮抗剂(如吩噻嗪类、丁酮类、利培酮、甲氧氯普胺)和异烟肼可能会降低左旋多巴的疗效。监测病人恶化的帕金森症状。
3. 铁盐
铁盐或含铁盐的多种维生素可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，并可导致Crexont的生物利用度降低。如果铁盐或含铁盐的复合维生素与Crexont同时服用，监测患者是否出现恶化的帕金森症状。
【Crexont不良反应】
Crexont报告的常见的不良反应包括恶心和焦虑、肌肉运动抽搐或扭曲、头痛、头晕、血压低（感觉头重脚轻）、睡眠问题、奇怪的梦、口干、肌肉收缩、恶心、呕吐或便秘。
【Crexont在特殊人群中使用】
1、 孕妇
关于孕妇使用Crexont(卡比多巴和左旋多巴)的发育风险，尚无足够的数据。动物研究表明，卡比多巴-左旋多巴在临床相关剂量下具有发育毒性(包括致畸作用)。
2、 哺乳期
Crexont是卡比多巴和左旋多巴的组合。尚无足够的数据说明卡比多巴在母乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响。卡比多巴分泌在老鼠的乳汁中。在给予卡比多巴-左旋多巴后，在人乳中检测到左旋多巴。左旋多巴减少人类催乳素的分泌，从而抑制泌乳。关于左旋多巴对母乳喂养婴儿的影响，没有足够的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Crexont的临床需求，以及Crexont或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
3、 儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、 老年用药
在一项针对帕金森病的活性对照研究(研究1)中，有282名(45%)65岁至小于74岁的患者和112名(18%)75岁及以上的患者接受了Crexont治疗。小于65岁、65岁至小于75岁或75岁及以上患者之间的安全性结果没有差异。
【Crexont一般描述】
Crexont是卡比多巴(一种芳香族氨基酸脱羧抑制剂)和左旋多巴(一种芳香族氨基酸)的组合，在口服缓释胶囊中使用。Crexont含有由卡比多巴和左旋多巴组成的速释颗粒和由左旋多巴组成的缓释小丸。
卡比多巴是白色至类白色粉末，结晶化合物，微溶于水，分子量为244.24。它在化学上被命名为(–)-L-α-肼基-α-甲基-β-(3，4-二羟基苯)丙酸一水合物。其分子式为C10H14N2O4·H2O，结构式为:
胶囊内容物以无水卡比多巴表示，其分子量为226.3。
左旋多巴是一种白色结晶化合物，微溶于水，分子量为197.2。它在化学上被命名为(–)-L-α-氨基-β-(3，4-二羟基苯)丙酸。其分子式为C9H11NO4，结构式为:
每粒Crexont缓释胶囊含有35mg卡比多巴和140mg左旋多巴，52.5mg卡比多巴和210mg左旋多巴，70mg卡比多巴和280mg左旋多巴，或87.5mg卡比多巴和350mg左旋多巴。非活性成分是氨基甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素、共聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物、微晶纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石和柠檬酸三乙酯。
【Crexont作用机制】
卡比多巴
当口服左旋多巴时，它在脑外组织中迅速脱羧为多巴胺，因此给定剂量中只有一小部分未改变地转运至中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧作用，使更多的左旋多巴可用于输送到大脑。
左旋多巴
左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实能穿过血脑屏障，并可能在大脑中转化为多巴胺。这被认为是左旋多巴治疗帕金森病症状的机制。
【Crexont患者资讯资料】
剂量说明：
Ÿ 建议患者在未咨询医务人员的情况下，不要将其他卡比多巴-左旋多巴制剂与Crexont一起服用。
Ÿ 建议患者整粒吞服Crexont，不要咀嚼、分装或压碎。
Ÿ Crexont不应与酒精一起服用。
Ÿ 告知患者高脂肪、高热量的膳食可能会延迟左旋多巴的吸收和起效时间2至5小时。为此，应考虑在进食前约1至2小时服用每日第一剂。还应告知患者，将饮食改为高蛋白食物可能会延迟左旋多巴的吸收，并可能会减少循环中的左旋多巴吸收量。
Ÿ 建议患者在停用Crexont前致电其医务人员。慢慢停用Crexont。告诉患者，如果他们出现戒断症状，如发热、意识模糊或严重肌肉僵硬，请致电医务人员。
1. 日常生活活动中入睡和嗜睡
告知患者，Crexont报告的某些副作用(如嗜睡和头晕)可能会影响一些患者安全驾驶和操作机器的能力。
2. 自杀意念和自杀行为
如果使用Crexont的患者出现自杀意念和/或自杀行为，指示患者、家属和护理人员通知其医疗保健提供者。
3. 幻觉和精神病
告知患者使用左旋多巴产品可能会出现幻觉。
4. 冲动控制障碍
告知患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能紧张度的药物(通常用于治疗帕金森病)时，可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增强和其他强烈冲动，以及无法控制这些冲动。
5. 运动障碍
如果在使用Crexont治疗期间出现或恶化异常的不自主运动，指导患者通知其医疗保健提供者。
6. 低血压和晕厥
告知患者，他们可能会出现直立性低血压，并伴有或不伴有头晕、恶心、晕厥和出汗等症状。建议患者坐下或躺下后慢慢起身，尤其是如果他们已经这样做了很长时间。告知患者与Crexont联合服用中枢神经系统抑制剂时可能出现的附加镇静作用。
7. 怀孕和母乳喂养
如果患者在卡比多巴和左旋多巴缓释胶囊治疗期间怀孕或打算怀孕，建议患者通知其医疗保健提供者。指导患者通知他们的医生他们是否打算母乳喂养或正在母乳喂养婴儿。
信息来源：
https://amneal.com/pi/crexont.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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