Treosulfan是对造血前体细胞具有细胞毒性活性的双功能烷化剂的前药。treosulfan的活性是由于自发转化为单环氧化物中间体和L-二环氧丁烷。这些化合物可以杀死细胞，尤其是快速发育的细胞，如骨髓细胞。环氧化物形成脱氧核糖核酸(DNA)的烷基化亲核中心，并能够诱导DNA交联，这被认为是干细胞耗竭和抗肿瘤作用的原因。环氧化物通过附着在细胞分裂时的DNA上起作用，Trecondi可以杀死患者骨髓中的细胞，并为来自捐赠者的新细胞腾出空间。
【生产企业】medac
【规格】注射用粉末，用于静脉输液：1g或5g。
【商标】Trecondi
【通用名】treosulfan
【中文名】曲奥舒凡
【贮藏】不需要任何特殊的储存条件。
Ÿ 未开封的小瓶可以保存5年；
Ÿ 粉末在用4.5mg/mL(0.45%)的氯化钠溶液复溶后，在25°C的温度下，可以稳定储存3天，从微生物角度来看，除非复溶方法排除了微生物污染的风险，否则产品应立即使用。
Ÿ 不要储存在冰箱(2°C–8°C)中，因为这可能会导致沉淀。
【Trecondi适应症】
Treosulfan联合氟达拉滨(Fludarabine)适用于成人患者和患有恶性和非恶性疾病的1个月以上的儿童患者，作为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前预处理治疗的一部分。
【Trecondi推荐剂量和给药方法】
Treosulfan的给药应由在预处理治疗和同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后有经验的医生监督。
1、 给药剂量
1) 患有恶性疾病的成年人：Treosulfan与fludarabine联合使用。
推荐剂量和给药方案为：
Ÿ 干细胞输注(第0天)前连续三天(第-4天，-3天，-2天)每天静脉输注10g/m2体表面积(BSA)的Treosulfan，持续两小时。总剂量为30g/m2；
Ÿ 在干细胞输注(第0天)之前，连续五天(第-6天、-5天、-4天、-3天、-2天)静脉输注氟达拉滨30mg/m2 BSA，每天0.5小时。氟达拉滨的总剂量为150mg/m2；
Ÿ Treosulfan应在第-4天、第-3天、第-2天使用氟达拉滨之前使用。
2) 患有非恶性疾病的成人：Treosulfan与氟达拉滨联合给药，可加或不加噻替派。
推荐的剂量和给药方案是：
Ÿ 干细胞输注(第0天)前连续三天(第-6天，-5天，-4天)每天静脉输注14 g/ m2体表面积(BSA)的Treosulfan，持续两小时。总剂量为42g/m2；
Ÿ 在干细胞输注(第0天)之前，连续五天(第-7天、-6天、-5天、-4天、-3天)静脉输注氟达拉滨30mg/m2体表面积(BSA)，持续0.5小时。氟达拉滨的总剂量为150mg/m2；
Ÿ Treosulfan应在第-6天、第5天、第4天使用氟达拉滨之前使用。
Ÿ 噻替派5mg/kg，每天两次，在干细胞输注前的第2天(第0天)，在2-4小时内分两次静脉输注。
3) 大于1个月的儿童用药剂量，Treosulfan与氟达拉滨、噻替派(强化方案)或不使用噻替派。
推荐的剂量和给药方案是：
Ÿ 干细胞输注(第0天)前连续三天(第-6天，-5天，-4天)每天静脉输注10–14g/m2体表面积(BSA)的Treosulfan，持续两小时。treosulfan的总剂量为30-42g/m2；treosulfan的剂量应适应患者的BSA。
Ÿ 在干细胞输注(第0天)之前，连续五天(第-7天、-6天、-5天、-4天、-3天)静脉输注氟达拉滨30mg/m2牛血清白蛋白，持续0.5小时。氟达拉滨的总剂量为150mg/m2；Treosulfan应在氟达拉滨之前给药；
Ÿ 在干细胞输注前的第2天(第0天)，在2-4小时内分两次静脉输注噻替派(5mg/kg，每天两次)。
2、 用药方法
Ÿ Treosulfan用于静脉注射，输注时间为两小时。
Ÿ 处理或使用药品前应采取的预防措施在处理treosulfan时，应避免吸入、皮肤接触或粘膜接触。怀孕人员不应接触细胞毒性物质。
Ÿ 静脉给药应使用安全的技术进行，以避免外渗。
3、 药物的配制
Ÿ 与所有细胞毒性物质一样，处理treosulfan时应采取适当的预防措施。
Ÿ 复溶药品应有受过培训的人员进行。处理treosulfan时，应避免吸入、皮肤接触或粘膜接触(建议使用适当的一次性防护手套、护目镜、罩衣和面罩)。
Ÿ 被污染的身体部位应用水和肥皂仔细冲洗，眼睛应使用9mg/mL(0.9%)的氯化钠溶液冲洗。如果可能的话，建议在特殊的安全工作台上工作，配备层流，带有不透液的一次性吸收箔。
Ÿ 在处理物品(注射器、针头等)时，应采取足够的小心和预防措施。
Ÿ 建议使用大口径针头，以最小化压力和可能形成的气溶胶。后者也可以通过使用通气针来减少。
Ÿ 怀孕人员不应接触细胞毒性物质。
Ÿ Treosulfan在其原始玻璃容器中复溶。treosulfan的复溶溶液可以混合到更大的玻璃瓶、PVC袋或PE袋中。
Ÿ 为避免溶解度问题，将溶剂(氯化钠4.5mg/mL(0.45%)溶液)加热至25°C–30°C(不要更高)，例如使用水浴。
Ÿ 通过摇动小心地从小瓶的内表面上除去treosulfan粉末。这一程序非常重要，因为润湿粘附在表面的粉末会导致结块。如果发生这种情况，用力摇晃小瓶以重新溶解药物。
Ÿ 通过摇动，用20mL预热(最高30°C)的4.5mg/mL (0.45%)氯化钠溶液复溶每瓶含1克treosulfan的Trecondi。
Ÿ 通过摇动，用100mL预热(最高30°C)的4.5mg/mL(0.45%)氯化钠溶液复溶每瓶含5克treosulfan的Trecondi。
Ÿ 为了制备4.5mg/m(0.45%)的氯化钠溶液，可以将等体积的9mg/m(0.9%)的氯化钠溶液和注射用水混合。
Ÿ 复溶的溶液每毫升含有50毫克的treosulfan，看起来是一种清澈无色的溶液。不应使用有任何沉淀迹象的溶液。
Ÿ Treosulfan具有诱变和致癌的潜力。必须根据适用于抗肿瘤药物的标准程序，并适当考虑与危险废物处置相关的现行法律，销毁药品的残留物以及所有用于复溶和给药的材料。
4、 用药过量
treosulfan的主要毒性作用是深度骨髓消融和全血细胞减少。此外，还可能出现酸中毒、皮肤中毒、恶心、呕吐和胃炎。在没有造血干细胞移植的情况下，推荐剂量的treosulfan将构成用药过量。treosulfan过量尚无特效解毒剂。应密切监测血液状况，并根据医学指征采取有力的支持措施。
【Trecondi的警告和注意事项】
一、 骨髓抑制
全血细胞减少引起的严重骨髓抑制是所有患者中发生的基于treosulfan的预处理治疗的预期疗效。因此，建议经常监测血细胞计数，直到造血系统恢复。在严重中性粒细胞减少期(成人中性粒细胞减少期的平均持续时间为14-17.5天，儿童患者为20-22天)，感染风险会增加。因此，应考虑预防性或经验性抗感染治疗(细菌、病毒、真菌)。应根据指示给予生长因子(G-CSF、GM-CSF)、血小板和/或红细胞支持。
二、 继发性恶性肿瘤
继发性恶性肿瘤是移植后长期存活者的常见并发症。treosulfan在多大程度上导致了它们的发生尚不清楚。应向患者解释再次发生恶性肿瘤的可能风险。根据人类数据，treosulfan已被国际癌症研究机构(IARC)列为人类致癌物。
三、 口腔粘膜炎
口腔粘膜炎(包括高等级严重性)是alloHSCT后基于treosulfan的预处理的一种非常常见的不良反应。建议使用粘膜炎预防措施(例如，局部抗菌剂、屏障保护剂、冰和保持适当的口腔卫生)。
四、 疫苗
不建议同时使用减毒活疫苗。
五、 生育能力
Treosulfan会损害生育能力。因此，建议接受treosulfan治疗的男性在治疗期间和治疗后6个月内不要生育，并在治疗前寻求冷冻保存精子的建议，因为treosulfan治疗可能导致不可逆的不育。卵巢抑制和闭经伴有绝经症状通常发生在绝经前患者中。
六、 癫痫
有报告称，患有原发性免疫缺陷的婴儿(≤ 4个月)在接受treosulfan联合氟达拉滨或环磷酰胺预处理治疗后出现癫痫。因此，应监测≤ 4个月大的婴儿是否有神经系统不良反应的迹象。虽然不能证明treosulfan是病因，但可以考虑对1岁以下的儿童使用氯硝西泮进行预防。
七、 呼吸、胸廓和纵隔疾病
在接受基于treosulfan预处理的儿科患者中，年龄和呼吸毒性之间存在显著相关性。一岁以下的儿童(主要是非恶性疾病，尤其是免疫缺陷)经历了更多的呼吸III/IV级毒性，可能是由于在开始预处理治疗之前已经存在的肺部感染。
八、 尿布皮炎
尿布皮炎可能发生在年幼的儿童身上，因为尿中有treosulfan的排泄。因此，应在每次输注treosulfan后6-8小时内频繁更换尿布。
九、 溢出物
溢出物被认为是一种刺激物。静脉注射应采用安全的技术。如果怀疑有外渗，应采取一般安全措施。没有任何具体措施被证明是值得推荐的。
【Trecondi禁忌症】
以下患者禁用：
1、 对活性物质过敏
2、 活动性非控制性传染病
3、 伴有严重的心脏、肺、肝脏和肾脏损伤
4、 范可尼贫血和其他DNA断裂修复疾病
5、 怀孕
6、 接种活疫苗。
【Trecondi药物相互作用】
Ÿ 在高剂量化疗中未观察到treosulfan的相互作用。
Ÿ 详细的体外研究没有完全排除高血浆浓度的treosulfan与CYP3A4、CYP2C19或P-糖蛋白(P-gp)底物之间的潜在相互作用。
Ÿ 基于生理学的药代动力学模型预测CYP3A4有弱(AUC比率≥ 1.25且< 2)至中度(AUC比率≥ 2且< 5)相互作用，CYP2C19有弱相互作用，P-gp的相互作用可忽略不计(AUC比率< 1.25)。因此，在使用treosulfan进行治疗期间，不应使用作为CYP3A4或CYP2C19底物的窄治疗指数药物(如地高辛)。
Ÿ 考虑到治疗的总体时间安排和同时使用的药物各自的药代动力学特性(例如半衰期)，如果所有同时使用的药物在2小时静脉输注treosulfan之前2小时或之后8小时给药，则相互作用的可能性可以减少到“无相互作用”(AUC比率< 1.25)。
Ÿ treosulfan对氟达拉滨药代动力学的影响尚不清楚。
【Trecondi不良反应】
在基于treosulfan的预处理后进行alloHSCT后，最常观察到的不良反应(成人/儿童患者)包括:
Ÿ 总体感染
Ÿ 胃肠道疾病(恶心、口腔炎、呕吐、腹泻、腹痛、疲劳
【Trecondi在特殊人群中使用】
1、 妊娠
尚无孕妇使用treosulfan的数据。生殖毒性方面的动物研究不充分。怀孕期间禁用Treosulfan。
2、 哺乳期
尚不清楚treosulfan是否会通过母乳排出。在使用treosulfan治疗期间，应停止母乳喂养。
3、 避孕
有生育能力的男性和女性都必须在治疗期间和治疗后6个月内采取有效的避孕措施。Treosulfan可能会损害男性和女性的生育能力。男性应该在治疗前寻求冷冻保存精子的建议，因为有不可逆不育的可能性。treosulfan可导致绝经前妇女出现卵巢抑制和闭经症状。
4、 儿科使用
treosulfan对小于1个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年人使用
老年人口的任何亚群都不需要调整剂量。
6、 肝肾损伤
不轻度或中度损伤无需调整剂量，但重度损伤患者禁用treosulfan。
【Trecondi一般描述】
活性物质是treosulfan。这种药不含其他成分。有两种规格：1小瓶含1克或5g的treosulfan粉末。复溶后，1毫升溶液含有50毫克treosulfan。
Treosulfan是白色结晶粉末，装在带有橡皮塞和铝盖的玻璃瓶中。
【Trecondi作用机制】
Treosulfan是对造血前体细胞具有细胞毒性活性的双功能烷化剂的前药。treosulfan的活性是由于自发转化为单环氧化物中间体和L-二环氧丁烷。环氧化物形成脱氧核糖核酸(DNA)的烷基化亲核中心，并能够诱导DNA交联，这被认为是干细胞耗竭和抗肿瘤作用的原因。
【Trecondi患者资讯资料】
1. Treosulfan对驾驶和使用机器的能力有中度影响。treosulfan的某些不良反应(如恶心、呕吐或头晕)可能会影响这些功能。
2. 在治疗期间，您将定期接受血液检查，以检查您的血细胞计数是否过低。
3. 为了预防和治疗感染，在治疗期间通常会使用，如抗生素、抗真菌药或抗病毒药。
4. Trecondi可能会增加将来患另一种癌症的风险。
5. 由于口腔粘膜炎症是这种药物的常见副作用，您应该注意充分的口腔卫生。建议采取预防措施，如使用漱口水(如含屏障保护剂、抗菌剂)或在口腔内冰敷(减少流向口腔粘膜的血液，并减少到达细胞的药物量)。
6. 在使用treosulfan治疗期间，您不得接种活疫苗。
7. Trecondi可能会导致更年期症状(无月经期)。
8. 告诉您的医生您是否正在服用、最近服用或可能服用任何其他药物，包括在没有处方的情况下获得的药物。
信息来源：
1、 https://www.medac.eu/fileadmin/user_upload/medac-eu/SPCs/Ireland/Trecondi-PIL-IE.pdf
2、 https://www.medac.eu/fileadmin/user_upload/medac-eu/SPCs/Ireland/Trecondi-spc-ie.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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