ADAMTS13是一种VWF裂解蛋白酶，具有血小板反应蛋白基序13的解整合素和金属蛋白酶。Adzynma是ADAMTS13蛋白的纯化重组形式，旨在替代缺失或缺陷的ADAMTS13酶。Adzynma是第一个也是唯一一个获得FDA批准的重组ADAMTS13蛋白，旨在通过替换缺陷的ADAMTS13酶来解决先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者未满足的医疗需求。
【生产企业】武田公司
【规格】Adzynma是一种冻干粉末，装在单剂量小瓶中，标称含量为500或1500国际单位(IU)。
【商标】Adzynma
【通用名】ADAMTS13
【贮藏】在冷藏温度2℃至8℃下储存长达36个月，从生产日期到Adzynma药瓶标签和纸盒上注明的到期日期。在此期间，Adzynma可在不超过30℃的室温下储存长达6个月。在室温下储存后，不要放回冰箱。请勿在Adzynma药瓶标签或纸盒上印刷的过期日期后或储存不当后使用，或者如果储存不当。避免冷冻。存放在原包装盒中，避免过度暴露在光线下。室温下储存时，立即或在复溶后3小时内使用复溶产品。如果注射器中的溶液混浊或含有颗粒，请勿使用。3小时后丢弃任何未使用的复溶产品。
【Adzynma适应症】
Adzynma (ADAMTS13，重组-krhn)是一种人类重组“具有血小板反应蛋白基序13的去整合素和金属蛋白酶”(rADAMTS13)，适用于患有先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)的成人和儿童患者的预防性或按需酶替代治疗(ERT)。
【Adzynma推荐剂量和给药方法】
仅用于复溶后的静脉注射
1、 剂量
Ÿ 每一瓶Adzynma都标有实际的rADAMTS13活性，以国际单位(IU)的效力来衡量。
Ÿ 使用印在Adzynma药瓶上的实际效价(而非标称效价),根据患者体重计算给药剂量和体积。
Ÿ 以每分钟2至4mL的速度进行静脉(IV)输注。
预防性治疗
推荐的Adzynma预防性给药方案如下:
Ÿ 每隔一周给药一次，剂量为40 IU/kg体重。
Ÿ 根据之前的预防性给药方案或临床反应，可将预防性给药频率调整为40 IU/kg体重，每周一次。
按需治疗
表1提供了按需治疗急性事件的Adzynma给药指南。
表1、按需治疗的剂量
2、 准备和给药
Ÿ 在整个过程中使用无菌技术(清洁和无菌)。
Ÿ 使用前检查产品的有效期。
Ÿ 如果过期，请勿使用Adzynma 。
复溶
1) 准备一个干净、无菌、平坦的表面，并收集所有用于复溶和浸泡的材料。图A描述了纸箱中提供的材料。
图A
2) 如果过期，请不要使用Adzynma 。
Ÿ 在复溶后3小时内使用Adzynma，并在室温下保存，温度不超过30℃。不要在任何其他温度下保存。如果在复溶后3小时内没有使用，丢弃任何未使用的复溶产品。
3) 使用前，让Adzynma和稀释剂达到室温。
Ÿ 如果患者每次注射需要一瓶以上的Adzynma，请根据“复溶”一节中的说明对每瓶进行复溶。
Ÿ 给药前检查复溶的Adzynma 溶液是否有颗粒物质和变色。溶液外观应该是透明无色的。
Ÿ 如果观察到颗粒物质或变色，请勿服用。
4) 彻底清洗并擦干双手，戴上干净的检查手套。
5) 取下Adzynma和稀释剂瓶的塑料盖，并将小瓶放在平面上(图B)。
图B
6) 使用前，用酒精棉签擦拭橡胶塞并让其变干(图C)。
图C
7) 揭开盖子，打开BAXJECT II高流量装置包装，但不要接触内部(图D)。
Ÿ 不要从包装中取出BAXJECT II高流量装置。
Ÿ 请勿触摸透明塑料长钉。
图D
8) 将带有BAXJECT II高流量装置的包装倒置，并将其放在稀释剂瓶的顶部。垂直向下按压，直到透明塑料针头刺穿稀释剂瓶塞(图E)。
图E
9) 抓住BAXJECT II高流量装置包装的边缘，将包装从装置上取下(图F)。
Ÿ 不要从BAXJECT II高流量装置上取下蓝色盖子。
Ÿ 请勿触摸外露的紫色塑料长钉。
图F
10) 翻转系统，使稀释剂瓶现在位于顶部。直接向下按压BAXJECT II高流量装置，直到紫色塑料针头刺穿Adzynma粉末瓶塞(图G)。真空会将稀释剂吸入Adzynma粉末瓶中。
Ÿ 您可能会注意到一些气泡或泡沫，这是正常的，应该很快就会消失。等到泡沫或气泡消散后再服用。
图G
11) 轻轻地连续摇晃连接的小瓶，直到粉末完全溶解(图H)。
Ÿ 不要摇动小瓶。
图H
12) 给药前目视检查复溶溶液中的颗粒物质。溶液外观应该是透明无色的。
Ÿ 如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用本产品。
13) 如果该剂量需要一瓶以上的Adzynma ，请重复步骤1至步骤12，重新配制每瓶。
Ÿ 使用不同的BAXJECT II Hi-Flow装置来复溶每瓶Adzynma和稀释剂。
给药说明
14) 从BAXJECT II高流量装置上取下蓝色盖子(图I)。连接鲁尔锁注射器(图J)。
Ÿ 不要向系统中注入空气。
图I
图J
15) 将系统倒置(Adzynma小瓶现在位于顶部)。通过缓慢拉回柱塞，将重新溶解的溶液吸入注射器(图K)。
Ÿ 在复溶后3小时内使用Adzynma ，并在室温下保存，温度不超过30℃。不要在任何其他温度下保存。如果在复溶后3小时内没有使用，丢弃任何未使用的复溶产品。
Ÿ 不要在同一导管或容器中与其他药物同时输注Adzynma 。
图K
16) 如果患者要接受不止一个小瓶的Adzynma ，则可以将多个小瓶中的内容物吸入同一个注射器中。对Adzynma的所有复溶小瓶重复该过程，直到达到要施用的总体积。
17) 断开注射器并连接合适的注射针或输液器。
18) 将针头朝上，用手指轻轻敲击注射器，慢慢小心地将空气推出注射器和针头，以去除所有气泡。
19) 使用止血带并用酒精棉签清洁选定的输注部位(图L)。
图L
20) 将针头插入静脉，然后取下止血带。
21) 以每分钟2至4mL的速度缓慢输注重组Adzynma (图M)。
Ÿ 注射泵可用于控制给药速率。
图M
22) 将针头从静脉中取出，在输液部位放置棉球或纱布，加压数分钟止血。
Ÿ 不要重新盖上针头。
23) 将针头、注射器和空瓶放入防刺穿的锐器容器中。
Ÿ 不要将注射器和针头丢弃在常规垃圾中。
【Adzynma的警告和注意事项】
一、 过敏
Adzynma可能会出现过敏型超敏反应，包括过敏反应。应告知患者超敏反应的早期体征，包括但不限于心动过速、胸闷、喘息和/或急性呼吸窘迫、低血压、全身性荨麻疹、瘙痒、鼻结膜炎、血管性水肿、嗜睡、恶心、呕吐、感觉异常和坐立不安。如果出现严重过敏反应的体征和症状，立即停止使用Adzynma ，并提供适当的支持性护理。
二、 免疫原性
Adzynma具有潜在的免疫原性。患者可能会产生针对ADAMTS13的中和抗体，这可能会导致对ADAMTS13的反应减弱或缺乏。患者可能会产生针对宿主细胞蛋白的抗体，这可能会导致不良反应。
【Adzynma禁忌症】
Adzynma禁用于对Adzynma或其成分表现出危及生命的过敏反应的患者。
【Adzynma药物相互作用】
无相关信息。
【Adzynma不良反应】
Adzynma报道的常见不良反应包括过敏、头痛、腹泻、偏头痛、腹痛、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐。
【Adzynma在特殊人群中使用】
1、 孕妇
妊娠期使用Adzynma的安全性尚未在临床对照试验中确定。怀孕期间使用Adzynma的有限数据不足以说明药物相关的不良发育结果风险。在确定是否应在怀孕期间使用Adzynma时，医生应权衡潜在益处和潜在风险。
2、 哺乳期
没有关于母乳中Adzynma的存在、其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Adzynma的临床需求以及对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。
3、 儿科用药
Adzynma的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。临床试验包括2岁及以上的患者。根据群体药代动力学(PK)分析的数据，该年龄组无需进行体重以外的额外剂量调整。儿科患者推荐的基于体重的给药方案与成人相同。
4、 老年人用药
Adzynma的临床研究不包括65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。根据群体药代动力学分析的结果，老年患者无需调整剂量。
【Adzynma一般描述】
Adzynma 是使用重组DNA技术(天然rADAMTS13 Q23和变体rADAMTS13 R23的混合物，两种变体的比例在可控范围内)在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达的纯化的双变量人重组体“具有凝血酶敏感蛋白基序13的去整合素和金属蛋白酶”(rADAMTS13)。Adzynma的生产和配制不需要在最终产品的细胞培养、纯化或配制中加入任何人或动物来源的外源性原料。rADAMTS13的纯化过程不包括使用单克隆抗体试剂。为了提高病毒安全性，生产过程还包括两个专门的病毒清除步骤——用于灭活的溶剂/清洁剂处理步骤和用于去除病毒的20 nm过滤步骤。重组ADAMTS13的分子量约为172 kDa。除rADAMTS13外，最终产物中可能存在的蛋白质是痕量的宿主细胞(CHO)蛋白质。
Adzynma(rADAMTS13)是一种无菌、不发热、不含防腐剂的白色粉末，装在单剂量小瓶中，复溶后静脉注射使用。每个单剂量小瓶名义上含有500 IU或1500 IU的rADAMTS13、氯化钠(9.4mg)、氯化钙二水合物(1.6mg)、L-组氨酸(16.7mg)、甘露醇(161.4mg)、蔗糖(53.8mg)和聚山梨醇酯80 (2.7mg)。每瓶Adzynma 都标有以IU表示的ADAMTS13效力的具体单位数，这是使用合成的73-氨基酸肽(FRETS-VWF73)通过荧光共振能量转移(FRET)测定法测得的。效力分配采用ADAMTS13浓缩物标准，该标准参考了世卫组织(世界卫生组织)的ADAMTS13浓缩物国际标准，并通过适当的方法进行评估，以确保结果的准确性。用5mL无菌注射用水(美国药典)复溶后，500IU和1500IU小瓶的标称效价分别为100IU/mL和300IU/mL。所有剂量强度都产生透明、无色、不含颗粒、pH值约为7.0的溶液。
【Adzynma作用机制】
Adzynma是内源性ADAMTS13的重组形式。ADAMTS13是一种血浆锌金属蛋白酶，通过将大的和超大的VWF多聚体切割成更小的单位来调节VWF的活性，从而降低VWF的血小板结合特性及其形成微血栓的倾向。
【Adzynma患者资讯资料】
建议患者：
1. 阅读FDA批准的患者标签(患者信息)。
2. 过敏反应的早期迹象，包括心动过速、胸闷、喘息和/或急性呼吸窘迫、低血压、全身性荨麻疹、瘙痒、鼻结膜炎、血管性水肿、嗜睡、恶心、呕吐、感觉异常和躁动。如果出现这些症状，建议患者停止使用该产品，并立即寻求适当支持性护理的紧急治疗。
3. 旅行前咨询他们的医生。旅行时，建议患者根据其目前的治疗方案携带足够的Adzynma 。
信息来源：
https://content.takeda.com/?contenttype=PI&product=ADZ&language=ENG&country=USA&documentnumber=1
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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