Afamitresgene-autoleucel是一种自体T细胞免疫疗法，旨在靶向表达黑色素瘤相关抗原A4 (MAGE A4)的实体瘤中的癌细胞，黑色素瘤相关抗原A4是一种在滑膜肉瘤中高度表达的蛋白质。这是第一个获得FDA批准的T细胞受体基因疗法。
【生产企业】Adaptimune Therapeutics公司
【规格】用于静脉输注的细胞悬液,装在一个或多个包含2.68 x 109至10 x 109 MAGE-A4 TCR阳性T细胞的输液袋中。
【商标】Tecelra
【通用名】afamitresgene autoleucel，afami-cel
【贮藏】Tecelra装在温度低于或等于130°C的液氮干蒸汽装运箱中运输。在低于或等于-130°C的液氮蒸汽相中，将Tecelra储存在包含保护输液袋的盒子的原包装中。
【Tecelra适应症】
Tecelra是一种黑色素瘤相关抗原A4-(MAGE-A4)导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，用于治疗患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成年人，这些人以前接受过化疗，HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性，并且其肿瘤表达MAGE-A4抗原，这由FDA批准或批准的配套诊断设备确定。
根据总体缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准。对该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
【Tecelra推荐剂量和给药方法】
仅限自体使用。仅供静脉注射使用。
1、 推荐剂量
推荐剂量为2.68×109至10×109个MAGE-A4 T细胞受体(TCR)阳性T细胞，以单次静脉输注方式给药。Tecelra以单剂量形式装在一个或多个输液袋中用于输液。在准备输注前，核实收到的指示剂量的袋数。
2、 准备和给药
收到Tecelra
计划在开始淋巴清除化疗前使用Tecelra。确保液态氮(≤-130°C)的气相储存条件。Tecelra以液态氮运输工具的气相形式直接运输至医疗机构。收到Tecelra后，确认金属盒和产品包上的患者标识。检查产品是否有明显的损坏迹象，将Tecelra原包装(包含保护输液袋的盒子)转移到≤- 130°C的现场储存处。以符合供应/储存和搬运方式的方式储存Tecelra。如果有不可预见的情况妨碍了Tecelra按照供应/储存和处理方式的正确储存，请联系Adaptimmune，安排退货事宜。
为患者使用Tecelra做准备
在开始淋巴清除化疗方案之前，确认医疗机构是否有Tecelra。将患者身份与Tecelra输液盒和输液袋上的患者标识符进行匹配。如果患者特定标签上的信息与预期患者不符，请勿输注Tecelra。从Tecelra输注前的第7天开始(第7天至第4天)，静脉注射氟达拉滨30mg/m2/天的淋巴清除化疗方案，持续4天；从Tecelra输注前的第7天开始(第7天至第5天)，静脉注射环磷酰胺600mg/m2/天，持续3天。短效或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可由医生根据机构标准酌情使用，从去淋巴细胞化疗最后一天后24小时(从第3天开始)直到中性粒细胞减少症消退。
注射前用药
根据机构标准实践，在Tecelra输注前约30-60分钟，预先使用H1抗组胺药和对乙酰氨基酚。避免预防性全身皮质类固醇，因为它可能会干扰Tecelra的活性。
用于给药的Tercelra的制备
在准备使用之前，不要解冻产品。协调Tecelra解冻和注入的时间。提前确认输注时间并调整Tecelra解冻的开始时间，以便在患者准备就绪时可以进行输注。一剂Tecelra可装在一个或多个输液袋中。在准备Tecelra进行输注之前，核实已收到的指示剂量的袋数。如果治疗剂量需要输注一个以上的输液袋，则在解冻和输注下一个输液袋的内容物之前，应完全解冻和输注每个输液袋的内容物。
Ÿ 确认病人身份。在准备Tecelra之前，将患者身份与每个Tecelra片盒上的患者标识符进行匹配。如果患者专用标签上的信息与患者身份不符，请勿从输液盒中取出Tecelra输液袋。。
Ÿ 确认患者身份后，从输液盒中取出Tecelra输液袋，并检查输液盒标签上的患者标识是否与输液袋标签上的患者标识一致。
Ÿ 解冻前检查输液袋是否有任何破坏容器完整性的情况，如破裂或裂缝。如果袋子受损，请勿注入内含物。
Ÿ 按照机构标准惯例，将输液袋放入第二个可密封的无菌袋中。
Ÿ 使用水浴或干解冻法在大约37°C的温度下解冻输液袋，直到输液袋中没有可见的冰。
Ÿ 通过按摩轻轻混合袋中的内容物，以分散可见的细胞团块。小块的细胞物质应该通过轻柔的手动按摩来分散。如果团块没有分散，不要注入Tecelra。
Ÿ 解冻后，将Tecelra保持在环境温度(20°C至25°C)。在输注前，不要预过滤到不同的容器中、清洗、离心或将Tecelra重新悬浮在新的培养基中。
Ÿ 一小时内使用。
Ÿ 不要使用去白细胞过滤器。
Ÿ 处理Tecelra时，请遵循通用预防措施和当地生物安全指南，以避免传染病的潜在传播，因为存在经过遗传修饰的人类血细胞，这些血细胞带有复制能力低下、自我失活的慢病毒载体。
Ÿ 用输液袋上的患者标识确认患者身份。如果患者特定标签上的信息与预期患者不符，请勿输注Tecelra。。
Ÿ 在输注前，用0.9%的氯化钠溶液灌注输注装置的管道。
Ÿ 在一小时内通过静脉输注使用Tecelra输液袋。
Ÿ 输注Tecelra输液袋中的所有内容物。
Ÿ 在Tecelra输液袋的所有内容物输注完毕后，用大约50毫升0.9%的氯化钠溶液冲洗输液袋，以确保所有产品均已输注完毕。
Ÿ 如果收到了一个以上的输液袋，则在解冻和输注下一个输液袋的内容物之前，应完全输注每个输液袋的内容物，对所有后续输液袋执行步骤1-14。
【Tecelra的警告和注意事项】
一、 细胞因子释放综合征
使用Tecelra后，观察到细胞因子释放综合征(CRS),包括潜在的危及生命的反应。确保使用Tecelra的医生能够立即获得药物和复苏设备来管理CRS。开始输液前，确保患者血容量正常。在Tecelra给药期间和之后，密切监测患者的CRS体征和症状。使用Tecelra治疗后，在医疗机构对患者进行至少7天的CRS监测。使用Tecelra治疗后，继续监测患者的CRS至少4周。如果出现CRS的迹象或症状，建议患者寻求医疗护理。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院，并根据严重程度制定支持性治疗，并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。
二、 免疫效应细胞相关神经毒性综合征
使用Tecelra后，观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。症状包括轻度精神状态变化。其他症状可能包括对时间和地点的迷失方向，轻度嗜睡，轻度注意力不集中。严重症状可能包括意识水平改变、癫痫发作、脑水肿、认知能力受损、进行性失语、运动无力。确保管理Tecelra的医生能够立即获得药物和复苏设备来管理ICANS。在Tecelra给药期间和之后，密切监测患者ICANS的体征和症状。使用Tecelra治疗后，在ICANS医疗机构对患者进行至少7天的监测。使用Tecelra治疗后，继续监测患者ICANS至少4周。如果出现ICANS的症状或体征，建议患者寻求医疗护理。在ICANS的第一个信号出现时，立即评估患者的住院情况，并根据严重程度制定支持性治疗，并考虑根据当前的实践指南进行进一步的管理。由于潜在的神经系统事件，包括头晕和晕厥前，接受Tecelra的患者在输注后4周内存在协调性改变或降低的风险。建议患者在最初阶段不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或有潜在危险的机器。
三、 长期严重血细胞减少
患者可能出现严重的血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。在淋巴清除化疗和Tecelra输注后，患者出现贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少持续数周。Tecelra输注后监测血细胞计数。根据当地机构指南/临床实践，用生长因子和血液制品输血控制血细胞减少症。
四、 感染
淋巴清除化疗和Tecelra输注后可能会发生感染。请勿对患有活动性感染和/或炎症性疾病的患者使用Tecelra。在Tecelra输注前后监测患者的感染体征和症状，并对患者进行适当治疗。Tecelra输注后患者出现发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时出现。如果出现发热性中性粒细胞减少症，根据医学指征，评估感染并使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。接受Tecelra治疗的患者出现了病毒再活化。对爱泼斯坦-巴尔病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒以及任何其他有临床指征的传染性病原体进行筛查。根据当地指南，考虑抗病毒治疗以防止病毒再激活。
五、 继发性恶性肿瘤
接受Tecelra治疗的患者可能会出现继发性恶性肿瘤或癌症复发。监测继发性恶性肿瘤。
六、 过敏反应
Tecelra中的二甲基亚砜(DMSO)可能会导致严重的过敏反应，包括过敏反应。观察患者在输液过程中的过敏反应。
七、 HIV核酸检测假阳性结果的可能性
用于制备Tecelra的慢病毒载体具有有限的、短跨度的与HIV相同的遗传物质。因此，一些商业HIV核酸检测可能会在接受过Tecelra的患者中产生假阳性结果。
【Tecelra禁忌症】
不要在HLAA*02:05P杂合子或纯合子成人中使用Tecelra。
【Tecelra药物相互作用】
无相关信息。
【Tecelra不良反应】
Tecelra可引起严重副作用，包括细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、长期严重血细胞减少、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。据报道，最常见的不良反应(发生率≥20%)是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、白细胞减少、红细胞减少和血小板减少。
【Tecelra在特殊人群中使用】
1、 妊娠
尚无孕妇使用Tecelra的可用数据。尚未对Tecelra进行动物生殖和发育毒性研究，以评估孕妇服用Tecelra后是否会对胎儿造成伤害。尚不清楚Tecelra是否有可能转移到胎儿体内并导致胎儿中毒。因此，不建议孕妇使用Tecelra，服用Tecelra后的妊娠情况应与主治医生讨论。
2、 哺乳期
没有关于人乳中Tecelra的存在、对母乳喂养婴儿的影响以及对泌乳量的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Tecelra的临床需求以及Tecelra或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、 避孕
在开始使用Tecelra进行治疗之前，妊娠测试验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。没有足够的暴露数据来提供关于Tecelra治疗后避孕持续时间的建议。
4、 儿科使用
Tecelra在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年人用药
Tecelra的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，因此无法断定他们的反应是否与年轻患者不同。
【Tecelra一般描述】
Tecelra(afamitresgene autoleucel)是一种黑色素瘤相关抗原A4 (MAGEA4)导向的遗传修饰自体T细胞免疫治疗产品，由CD4和CD8阳性T细胞组成，这些T细胞用表达对人MAGE-A4特异的亲和力增强的T细胞受体(TCR)的自失活慢病毒载体(LV)转导。
用MAGE-A4-c1032 LV转导的自体T细胞在细胞表面表达亲和力增强的TCR。TCR识别HLA-A*02限制性MAGE-A4肽。MAGE-A4是一种细胞内癌-睾丸抗原，在正常组织中表达受限，在滑膜肉瘤中表达。
Tecelra由患者的外周血单核细胞(PBMCss)制备，PBMC通过标准的白细胞分离术获得。PBMCs富含T细胞，然后用含有MAGE-A4 TCR转基因的无复制能力的LV转导。将转导的T细胞扩增、洗涤、配制成悬浮液并冷冻保存。产品必须在放行前通过无菌测试，并作为冷冻悬浮液装在一个或多个输液袋中运输。在输注回患者体内之前，将产品解冻。
该药物制剂含有5%的二甲基亚砜(DMSO)。
【Tecelra作用机制】
Tecelra是一种基因修饰的自体T细胞免疫疗法，由CD4和CD8阳性T细胞组成，用自失活LV转导，在细胞表面表达对人MAGE-A4特异的亲和力增强的TCR。
TCR识别HLA-A*02限制性MAGE-A4肽。MAGE-A4是一种细胞内癌-睾丸抗原，在正常组织中表达受限，在滑膜肉瘤中表达。通过TCR肽-HLA-A*02复合物抗原特异性激活Tecelra导致T细胞增殖、细胞因子分泌和杀死表达MAGE-A4/HLA-A*02的滑膜肉瘤细胞。
【Tecelra患者资讯资料】
1. 淀告知患者存在生产或交付失败的可能性(临床试验中约为8%)。因此，可以尝试第二次制造Tecelra。
2. 在Tecelra生产完成之前，告知患者可能需要额外的治疗(除淋巴细胞去除以外)。这可能会增加预输注期间不良反应的风险，从而可能会延迟或阻止Tecelra的给药。
3. 告知患者，输液后，有必要在医疗机构对细胞因子释放16综合征(CRS)的体征和症状进行至少7天的每日监测。输注后，患者必须在医院附近停留至少4周。
4. 如果出现以下任何情况，建议患者立即就医：
Ÿ 细胞因子释放综合征:告知患者症状可能包括发热、寒战、心跳加快、心律不齐、低血压、头晕、气短、恶心/呕吐、腹泻和头痛。
Ÿ 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)：告知患者症状可能包括意识模糊、意识水平下降、谵妄、癫痫发作、语言困难。
Ÿ 骨髓抑制和长期严重血细胞减少：告知患者症状可能包括出血或瘀伤、疲劳、气短、发热、疼痛、淋巴细胞减少化疗后数周出现红斑，应定期监测Tecelra输注前后的Tecelra血细胞计数。
Ÿ 感染:告知患者他们可能会出现与感染相关的体征或症状，并且在使用Tecelra治疗后，既往感染可能会重新出现。
5. 使用Tecelra后至少4周内不要驾驶或操作重型或有潜在危险的机器。
信息来源：
https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_a2f385b85806f15c0d899c699b298e41/adaptimmune/files/documents/Tecelra_Final_PI.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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