因此，欧洲药品管理局认为Yorvipath的益处大于其风险，并于2023年11月份授权其在欧盟使用。
【生产厂家】Ascendis制药
【商品名】Yorvipath
【通用名】palopegteriparatide
【中文名】帕罗培特立帕肽
【研发名称】TransCon PTH
【Yorvipath适应症】
Yorvipath是一种甲状旁腺激素(PTH)替代疗法，适用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。
【Yorvipath剂量和给药方法】
治疗应由在甲状旁腺功能减退症患者的诊断和管理方面经验丰富的医生或合格的医疗保健专业人员启动和监测。
剂量学
Yorvipath的推荐剂量是指PTH微克。剂量应根据血清钙个体化。滴定后的最佳剂量是预防低钙血症所需的最小剂量。该剂量可将血清钙维持在正常范围内，无需超出常规人群推荐的营养补充剂范围（通常每天少于600毫克）的维生素D或钙补充剂。在开始使用Yorvipath之前和治疗期间，需要根据血清钙值调整活性形式的维生素D和钙补充剂的剂量。
每天接受最大Yorvipath剂量60mcg的患者如果出现持续性低钙血症，可能需要同时使用治疗性钙和或活性形式的维生素D。
在开始Yorvipath之前
首次给药治疗前至少两周进行至少一次实验室检查，血清25(OH)维生素D应在正常范围内，血清钙应稳定在或略低于正常范围内(1.95-2.64mmol/L[7.8-10.6mg/dL])。
Yorvipath的启用
建议的起始剂量为18mcg，每天一次，此后每7天以3mcg增量调整剂量（见图1）。剂量范围为每天6至60mcg。
当开始使用Yorvipath治疗时，应调整活性维生素D或钙补充剂的剂量：
• 如果使用活性维生素D：
1.如果血清钙≥2.07mmol/L[≥8.3mg/dL]，应在首次施用Yorvipath的当天停用活性维生素D（骨化三醇或阿法骨化醇）。应维持钙补充剂的剂量。
2.如果血清钙<2.07mmol/L[<8.3mg/dL]，活性维生素D应在首剂Yorvipath的同一天减少≥50%。应维持钙补充剂的剂量。
• 如果不使用活性维生素D：
在施用第一剂Yorvipath的同一天，钙补充剂应减少至少1500mg。如果每天使用元素钙剂量≤1500mg，则应完全停止钙补充剂。
• 如果钙补充剂可以满足膳食要求，则可以考虑继续膳食钙补充剂，剂量≤600mg/天，而不是完全停止。
Yorvipath的剂量调整和维持
滴定过程中必须监测血清钙浓度（见完整说明书中的【特别警告和使用注意事项】）。如果自上次剂量改变后至少已经过去7天，Yorvipath剂量可以以3mcg的增量增加（见图1）。剂量增加频率不得超过每7天一次。为了应对高钙血症，Yorvipath可以以3mcg的增量减少，频率不超过每3天（见图1）。
应在首次给药后7天测量血清钙，并按照图1确定适当的Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂剂量。在随后改变Yorvipath、活性维生素D或钙补充剂的剂量后，应在7至14天内测量血清钙，并监测患者是否有低钙血症或高钙血症的临床症状。Yorvipath、活性维生素D和或钙补充剂应按照图1进行调整。Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的剂量调整应在同一天进行。
维持剂量应该是使血清钙达到正常范围内的剂量，而不需要活性维生素D或治疗剂量的钙。或者，可以继续补充足以满足饮食要求（≤600毫克/天）的钙。当达到维持剂量时，应按照护理标准测量血清钙和25(OH)维生素D。可能需要补充25(OH)维生素D（非活性维生素D）才能达到正常的血清水平。
图1.Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的滴定：
血清钙低（<2.07mmol/L[<8.3mg/dL]）：
血清钙正常(≥2.07~<2.64mmol/L[≥8.3~<10.6mg/dL])：
血清钙高(≥2.65~<3.00mmol/L[≥10.7~<12.0mg/dL])：
血清钙非常高(≥3.00mmol/L[≥12mg/dL])：
治疗应暂停2~3天，然后复查血清钙。如果随后的血清钙<3.00mmol/L[<12mg/dL]，则应根据图1的适用部分，使用最近获得的血清钙值恢复Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的滴定。如果血清钙仍然≥3.00mmol/L[≥12mg/dL]，则Yorvipath应再停药2~3天，然后应重新检查血清钙。有关高钙血症的更多信息见【特别警告和使用注意事项】。
遗漏剂量
如果错过的时间少于12小时，应尽快补充给药。如果错过一剂药物超过12小时，则应跳过该剂次，并按计划施用下一剂。
Yorvipath的中断或终止
应避免中断每日给药，以尽量减少血清PTH波动。中断或停止治疗可能导致低钙血症。当中断或停止治疗3次或以上连续剂量时，应监测患者低钙血症的体征和症状，并考虑测量血清钙。如果有需要，应恢复钙补充剂和活性维生素D治疗。中断后应尽快恢复规定剂量的治疗。中断后恢复治疗时，应测量血清钙，并按图1调整Yorvipath、活性维生素D和钙补充剂的剂量。
【Yorvipath在特殊人群中使用】
1.老年患者
不需要根据年龄调整剂量（参见【药代动力学特性】）。
2.肝损伤患者
Yorvipath尚未在严重肝功能不全患者中进行研究，这些患者应谨慎使用（见【特别警告和使用注意事项】）。
3.肾功能不全患者
估计肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min的患者无需调整剂量。当用于eGFR<45mL/min的患者时，应更频繁地测量血清钙水平（见【特别警告和使用注意事项】）。Yorvipath尚未在甲状旁腺功能减退症和严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)的患者中进行研究（见【药代动力学特性】）。
4.儿科患者
Yorvipath在18岁以下患儿中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
【Yorvipath给药方法】
①Yorvipath必须通过腹部或大腿前部皮下注射的方式进行给药。注射部位应每天在四个可能的部位之间轮换；腹部（左或右）和大腿前部（左或右）。
②剂量>30mcg/天（顺序注射）
③所有剂量>30mcg/天均应在不同注射部位按顺序注射两次单剂（表1）。建议在第二次每日注射时使用不同的Yorvipath笔，即使两支笔具有相同颜色的按钮（相同的强度）。
表1. Yorvipath剂量>30mcg/天的推荐方案：
• Yorvipath 294mcg/0.98mL可提供15、18或21mcg PTH剂量（带橙色按钮）
• Yorvipath 420mcg/1.4mL可提供24、27或30mcg PTH剂量（带有酒红色按钮）
【Yorvipath过量】
1.如果施用过量，患者应由医疗专业人员谨慎监测。
2.过量施用可引起高钙血症，其表现可能包括脱水、心悸、心电图改变、低血压、恶心、呕吐、头晕、肌肉无力和神志不清。严重高钙血症可能需要医疗护理和谨慎监测（见【特别警告和使用注意事项】）。
3.其中一例意外过量施用处方剂量约3倍并持续超过连续7天，导致血清钙高达16.1mg/dL，患者出现症状并需要医疗干预。在停止施用palopegteriparatide、钙剂和活性维生素D后，患者康复并重新开始施用正确的剂量。
【Yorvipath禁忌症】
1.对列出的活性物质或任何赋形剂（琥珀酸、甘露醇、间甲基苯酚、氢氧化钠、盐酸（pH调节用）、注射用水）具有过敏症。
2.假性甲状旁腺功能减退症患者。
【Yorvipath特别警告和使用注意事项】
1.高钙血症
Yorvipath曾报告过严重的高钙血症事件（见【不良反应】）。开始或增加剂量时风险最高。治疗期间，应测量血清钙（见【剂量和给药方法】），并监测患者高钙血症的体征和症状。如果发生严重高钙血症，应按照临床指南进行治疗，并考虑调整Yorvipath剂量（见【剂量和给药方法】）。
2.低钙血症
Yorvipath曾报告过严重的低钙血症事件（见【不良反应】）。突然停止治疗时风险最高，但也可能随时发生。治疗期间，应测量血清钙，并监测患者是否有低钙血症的体征和症状。如果发生严重低钙血症，应按照临床指南进行治疗，应考虑调整Yorvipath的剂量，并考虑调整静息或按需补充活性维生素D和或钙的剂量(见【剂量和给药方法】)。
3.与强心苷同时使用
任何原因引起的高钙血症都可能导致洋地黄中毒。在使用Yorvipath与强心苷（如地高辛或地吉妥辛）同时使用的患者中，应监测血清钙和强心苷水平，并应观察患者是否有洋地黄毒性的体征和症状（见【药物相互作用】）。
4.严重肾脏或肝脏疾病
尚未对严重肾功能不全和严重肝功能不全的患者进行研究。在这些患者群体中谨慎使用。eGFR<45mL/min的患者可能更容易出现高钙血症反应和短暂的eGFR下降，特别是在开始治疗时。如果这些患者开始治疗，建议密切监测血清钙水平。
5.用于骨肉瘤风险增加的患者
Yorvipath尚未在患者中进行研究，应谨慎使用；
• 患有骨骼恶性肿瘤和骨转移
• 正在接受或已经接受骨骼放射治疗的人
• 骨特异性碱性磷酸酶不明原因升高
• 患有骨肉瘤基础风险增加的代谢性骨疾病（例如佩吉特骨病）
6.用于骨质疏松症患者
对于任何脆性骨折风险增加的患者，骨质疏松症的筛查和监测应符合当地临床实践（见【不良反应】）。
7.钠含量
本药品每剂含钠少于1mmol(23mg)，也就是说基本上是“无钠”。
【Yorvipath与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用】
1.尚未进行相互作用研究。
2.强心苷（如地高辛或地吉妥辛）的治疗指数较窄，且受钙的影响。使用Yorvipath和强心苷时，应监测患者是否有洋地黄毒性的体征和症状。
3.其他药品可以对血清钙产生影响，并可能改变对Yorvipath的治疗应答，包括但不限于双磷酸盐、地诺单抗、romosozumab、噻嗪类和袢利尿剂、全身性皮质类固醇和锂。当与这些药物同时治疗时，应监测患者血清钙的变化。
【Yorvipath在特殊人群中使用】
1.怀孕
目前尚无关于在怀孕女性中使用Yorvipath的数据或数量有限。动物研究并未表明生殖毒性方面的直接或间接有害影响（见【临床前安全性数据】）。然而，不能排除对怀孕女性或发育中胎儿的风险。怀孕期间开始或停止Yorvipath治疗的决定应考虑到怀孕女性可能的风险与益处。建议密切监测患有甲状旁腺功能减退症的孕妇的母体血清钙水平，包括是否接受Yorvipath治疗。
2.哺乳
目前尚不清楚palopegteriparatide是否分泌到人乳汁中。由于palopegteriparatide不口服吸收，因此不太可能对母乳喂养的儿童产生不利影响。停止母乳喂养或Yorvipath治疗的决定应考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对女性的益处。如果母乳喂养伴有甲状旁腺功能减退症，建议密切监测母体血清钙水平，包括接受Yorvipath治疗。
3.生育能力
尚未对palopegteriparatide对人类生育能力的影响进行研究。动物研究数据并未表明给予palopegteriparatide会损害生育能力（见【临床前安全性数据】）。
4.对驾驶和使用机器能力的影响
Yorvipath对驾驶和使用机器的能力没有影响或可以忽略不计。然而，在一些患者中观察到头晕、先兆晕厥、晕厥和或直立性低血压。这些患者应避免驾驶或使用机器，直到症状消退。
【Yorvipath不良反应】
临床试验中最常见的不良反应为注射部位反应(21.6%)、头痛(18.7%)和触觉异常(13.7%)。临床试验报告的最严重不良反应为高钙血症(1.40%)。
详细的不良反应列表及相关描述请参阅完整处方信息。
【Yorvipath不相容性】
在缺乏相容性研究的情况下，该药品不得与其他药品混合使用。
【Yorvipath作用机理】
内源性甲状旁腺激素（PTH）由甲状旁腺分泌，是一种由84个氨基酸组成的多肽。PTH通过细胞表面甲状旁腺激素受体发挥作用，例如在骨、肾和神经组织中表达。PTH1R的激活可刺激骨转换、增加肾钙重吸收和磷酸盐排泄，并促进活性维生素D的合成。
Palopegteriparatide是一种前药，由通过专有的TransCon Linker与甲氧基聚乙二醇载体(mPEG)缀合的PTH组成。PTH及其主要代谢物PTH与内源性PTH一样，对PTH1R具有相似的亲和力和激活作用。在生理条件下，PTH以受控方式从Palopegteriparatide上裂解，以提供活性PTH的连续全身暴露。
【Yorvipath规格】
一种带柱塞(halobutyl)和层压橡胶片(halobutyl/异戊二烯)的笔筒(1型玻璃)，包含在由聚丙烯制成的预充式多剂量一次性笔中。每包两支预充式笔和30支一次性针头，可供28天的治疗（共同包装在两个内纸盒中）。每个内盒包含一支预充式笔和15根针头，可供14天的治疗。
Yorvipath 168mcg/0.56mL注射溶液，装在预充式笔中：
• 每支预充式笔含有palopegteriparatide，相当于0.56mL溶剂中的168mcg PTH。
• 预充式笔提供6、9或12mcg的剂量。
• 外盒、笔标签和按钮上的强度颜色为蓝色。
Yorvipath 294mcg/0.98mL注射溶液，装在预充式笔中：
• 每支预充式笔含有palopegteriparatide，相当于0.98mL溶剂中的294mcg PTH。
• 预充式笔提供15、18或21mcg的剂量。
• 外盒、笔标签和按钮上的强度颜色为橙色。
Yorvipath 420mcg/1.4mL注射溶液，装在预充式笔中：
• 每支预充式笔含有palopegteriparatide，相当于1.4mL溶剂中的420mcg PTH。
• 预充式笔提供24、27或30mcg的剂量。
• 外盒、笔标签和按钮上的强度颜色为酒红色。
【Yorvipath存储】
将此药放在儿童看不见和接触不到的地方。
请勿在包装盒EXP后注明的有效期后使用该药物。有效期
指该月的最后一天。
首次使用前：
• 储存在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。
• 存放在原包装中并盖上笔帽以避光。
首次使用后：
• 储存于30°C以下。
• 将笔帽盖在预填充笔上以避光。
• 首次使用后14天丢弃每支笔。
如果注意到溶液浑浊、有色或有可见颗粒，请不要使用此药。
不要通过废水或家庭废物丢弃任何药物。询问药剂师如何丢弃不再使用的药物。这些措施将有助于保护环境。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上为欧盟版本的中文说明书信息概要，由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请参阅完整说明书或咨询主治医师。
