2024年4月3日，美国FDA宣布批准由Basilea Pharmaceutica所开发的Zevtera（ceftobiprole medocaril,头孢吡普）用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）的成人患者，包括右侧感染性心内膜炎患者；急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者；以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人和儿童患者，儿童患者的年龄介于3个月至18岁以下。
Zevtera是一款静脉注射的新一代头孢抗生素，可快速杀死多种革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革兰氏阴性菌。
【生产企业】Basilea Pharmaceutica
【规格】注射用：667毫克ceftobiprole medocaril sodium（相当于500毫克头ceftobiprole）冻干粉，用于在单剂量小瓶中复溶。
【商标】Zevtera
【通用名】ceftobiprole medocaril
【中文名】头孢吡普
【贮藏】将Zevtera样品瓶冷藏在2°C至8°C下避光保存。使用前储存在纸箱中。在通过静脉输注给药之前，Zevtera必须重新配制，然后进一步稀释。按照标签中其他地方的说明储存重新配制和稀释的Zevtera溶液。
【Zevtera适应症】
1、 金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）
Zevtera适用于治疗患有金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）的成年患者，包括由甲氧西林敏感和甲氧西林耐药分离株引起的右侧感染性心内膜炎患者。
2、 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
Zevtera适用于治疗由以下革兰氏阳性和阴性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者：金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和甲氧西林耐药分离株）、化脓性链球菌和肺炎克雷伯菌。
3、 社区获得性细菌性肺炎
Zevtera适用于治疗由以下革兰氏阳性和阴性微生物的敏感分离株引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人和儿科患者（3个月至18岁以下）：金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感分离株）、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌。
4、 用法
为了减少耐药细菌的发展并保持Zevtera和其他抗菌药物的有效性，Zevtera应仅用于治疗或预防已被证明或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。当培养和药敏信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗方法。
【Zevtera推荐剂量和给药方法】
1、 成人患者SAB、ABSSSI和CABP的推荐剂量和用法
下表1描述了用于治疗SAB、ABSSSI和CABP成人患者的Zevtera推荐剂量。成人患者SAB的治疗持续时间长达42天，ABSSSI和CABP的治疗持续时间为5天至14天。在2小时内，以2.67毫克/毫升的浓度给成年患者使用每种制备好的Zevtera静脉输注溶液：
1）SAB：每6小时用药667毫克（第1至8天），然后每8小时一次，用药667毫克（第9天开始）。
2）ABSSSI或CABP：每8小时用药667毫克。
2、 儿童患者（3个月至18岁以下）CABP的推荐剂量和用法
儿童患者（3个月至18岁以下）的CABP治疗持续时间为7天至14天。对于12岁至18岁以下的患者，在2小时内以2.67mg/mL的浓度给药每种制备好的Zevtera静脉输注溶液；对于大于或等于3个月至12岁以下的患者，以5.33mg/mL的浓度给药。
1）CAPP（12至18岁）：每8小时用药13.3mg/kg，最高剂量为667mg。
2）CAPP（3个月至12岁）：每8小时用药20mg/kg，最高剂量为667mg。
3、 成人肾功能损害患者的推荐剂量方案
下表1显示了肾功能损害成人患者（CLCR小于50毫升/分钟）的推荐Zevtera剂量，包括接受血液透析的患者。对于肾功能损害的成年患者，SAB的治疗持续时间长达42天，ABSSSI和CABP的治疗持续时间为5天至14天。在2小时内，以2.67 mg/mL的浓度给患有肾功能损害的成年患者使用每种配制好的Zevtera静脉输注溶液。对于肾清除率增加（CLCR大于150 mL/min）的成人患者，将Zevtera剂量增加至每6小时667 mg。
表1 Zevtera对肾功能损害的成人患者
4、 肾功能损害儿童患者（2岁至18岁以下）CABP的推荐剂量方案
表2显示了肾功能损害（eGFR小于50mL/min /1.73m2且大于或等于15mL/min /1.73m2）的儿科患者（2岁至小于18岁）的Zevtera推荐剂量。患有肾功能损害的儿童患者（2岁至18岁以下）的CABP治疗持续时间为7天至14天。对于12岁至18岁以下的患者，在2小时内以2.67mg/mL的浓度给药每种制备好的Zevtera静脉输注溶液；对于2岁至12岁以下的患者，以5.33mg/mL的浓度给药。对于eGFR小于15mL/min/1.73m2的2岁及以上儿童患者，尚无足够的信息建议调整剂量。没有足够的信息建议对2岁以下患有任何程度肾功能损害的儿童患者进行剂量调整。
表2 Zevtera为CABP和肾功能损害的儿科患者（2岁至18岁以下）
5、 Zevtera输液的制备
Zevtera必须首先在小瓶中重新配制，然后在2小时内通过静脉输注给药前进一步稀释。配制输液时必须遵循无菌技术。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。输注溶液的颜色应为澄清至微乳白色和微黄色。如果观察到变色或可见颗粒，请丢弃。
小瓶中Zevtera的复溶
1）对于12岁及以上的成人和儿童患者，用10 mL无菌注射用水或10mL 5%葡萄糖注射液复溶小瓶中的Zevtera冻干粉。
2）对于3个月至12岁以下的儿科患者，Zevtera冻干粉必须用10mL 5%葡萄糖注射液复溶。
3）复溶后，用力摇晃复溶后的Zevtera样品瓶，直到溶解完成，在某些情况下可能需要10分钟。所得复溶溶液的体积约为10.6mL。
4）让形成的泡沫消散，然后目视检查重新配制的溶液，以确保产品在溶液中且不含颗粒物质。复溶后的溶液含有66.7mg/mL的ceftobiprole medocaril，在给药前必须使用无菌技术用如下所述的适当稀释剂进一步稀释。如果无法立即稀释复原溶液，复原溶液可冷藏保存24小时，室温下保存1小时。丢弃任何未使用的复溶溶液
稀释复溶的Zevtera溶液并输注稀释液
用适当的稀释剂复溶后，使用无菌技术用适当的稀释剂进一步稀释复溶的Zevtera溶液至适当体积的Zevtera输注溶液，如下表3所述。
表3 注射用Zevtera溶液的制备
6、 复溶和稀释输液的储存
将复溶的Zevtera溶液储存在小瓶中用适当的稀释剂复溶后，应将小瓶中的复溶Zevtera溶液转移并稀释到适当的容器中。如果无法立即稀释重新配制的Zevtera溶液，则重新配制的溶液可冷藏保存长达24小时，并在室温下保存长达1小时。丢弃任何未使用的复溶溶液。
将稀释的Zevtera溶液储存在输液袋中，Zevtera输液溶液可以在室温下储存或在2°C至8°C下冷藏。如果输液溶液储存在冰箱中，则应在给药前将其平衡至室温。Zevtera溶液不应暴露在阳光直射下。输注溶液在给药期间不需要避光。不要冷冻Zevtera注射液。
下表4和5描述了在不同储存条件下2.67mg/mL和5.33mg/mL浓度的稀释Zevtera输注溶液的储存。
7、 药物配伍
Zevtera与5%葡萄糖注射液和0.9 %氯化钠注射液兼容。除5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液外，Zevtera与其他药物和输液的相容性尚未确定。Zevtera不得与含钙溶液混合或同时服用。不要将Zevtera与其他药物混合使用，或通过同一静脉注射管或套管与其他药物混合使用。
8、 用药过量
尚无与Zevtera用药过量相关的临床体征和症状信息。对于接受剂量大于推荐剂量方案并出现与Zevtera相关的意外不良反应的患者，应停止使用Zevtera，根据症状进行治疗，并开始一般支持性治疗。Zevtera可以通过血液透析清除。但是，没有关于使用血液透析治疗用药过量的信息。
【Zevtera的警告和注意事项】
一、 呼吸机相关性细菌性肺炎患者未经批准使用导致死亡率增加
在试验4中，在接受Zevtera治疗的呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）患者亚组中观察到死亡率增加，原因尚未确定。一般来说，死亡与感染并发症或潜在的合并症有关。尚未确定Zevtera治疗VABP的安全性和有效性，也未批准Zevtera用于VABP。
二、 过敏反应
据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现了严重且偶尔致命的过敏反应和严重的皮肤反应。在开始使用Zevtera治疗前，应仔细询问既往对其他头孢菌素、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌药物的过敏反应。如果本品用于青霉素或其他β-内酰胺类过敏患者，请保持严密监测，因为β-内酰胺类抗菌剂之间的交叉敏感性已经确定。如果出现过敏反应，停止使用Zevtera，并采取适当的治疗措施。
三、 癫痫发作和其他中枢神经系统反应
据报道，在使用Zevtera和其他头孢菌素治疗期间会出现癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）不良反应。有头孢菌素类药物出现非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、晕厥、神经肌肉兴奋性和肌阵挛的报告，特别是在有癫痫病史的患者中或因肾功能损害超过头孢菌素类药物推荐剂量时。根据肌酐清除率调整Zevtera剂量。已知有癫痫发作障碍的患者应继续接受抗惊厥治疗。如果出现中枢神经系统不良反应（包括癫痫发作），患者应接受神经病学评估，以确定是否应停用Zevtera。
四、 艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有全身性抗菌药物（包括Zevtera）都有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。使用抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致艰难梭菌过度生长。C.艰难梭菌产生的毒素A和B有助于CDAD的发展。产高毒素艰难梭菌菌株导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗可能难以治愈，可能需要结肠切除术。使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。有必要仔细询问病史，因为据报道，使用抗菌药物超过2个月后会出现CDAD。如果怀疑或确认CDAD，如果可能，应停止正在使用的非针对艰难梭菌的抗菌药物。酌情控制液体和电解质水平，补充蛋白质摄入，监测艰难梭菌的抗菌治疗，并根据临床指征进行手术评估。
五、 耐药细菌的发展
在没有证实或高度怀疑细菌感染或预防指征的情况下开出Zevtera处方不太可能为患者带来益处，并增加了耐药细菌发展的风险。
【Zevtera禁忌症】
已知对Zevtera或其他头孢菌素类药物严重过敏史的患者禁用Zevtera。
【Zevtera药物相互作用】
1、 有机阴离子转运多肽1B1/1B3（OATP1B1/OATP1B3）底物
Zevtera可能会增加OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度。不建议同时服用。
2、 试纸测试
Zevtera可能会导致试纸测试出现假阳性结果（尿蛋白、酮或潜血）。使用替代临床实验室检测方法来确认阳性检测结果。
3、 血清学测试
用Zevtera治疗有可能干扰血清学试验，如库姆斯试验。在临床研究中，没有证据表明成人或儿童患有溶血性贫血。但是，不能排除可能发生溶血性贫血的可能性。治疗期间或治疗后出现贫血的患者应调查这种可能性。
【Zevtera不良反应】
以下临床显著不良反应在标签的其他部分描述：
Ÿ 呼吸机相关性细菌性肺炎患者死亡率增加
Ÿ 过敏反应
Ÿ 癫痫发作和其他中枢神经系统反应
Ÿ 艰难梭菌相关性腹泻
【Zevtera在特殊人群中使用】
1、 妊娠
尚无关于孕妇使用Zevtera评估重大出生缺陷、流产或其他不良母胎结局的药物相关风险的可用数据。从已发表的观察性研究和几十年来孕妇使用头孢菌素的病例报告中获得的可用数据尚未确定重大出生缺陷、流产或其他不良母胎结局的药物相关风险。现有的研究有方法上的局限性，包括样本量小、回顾性数据收集和不一致的对照组，并且不能明确确定没有风险。在器官形成过程中，对怀孕大鼠和猴子静脉注射Zevtera（分别为人类最大推荐剂量的1.4倍和0.9倍）后，未发现对胎儿发育不利的证据（MRHD）。在0.9倍MRHD的怀孕猴子中发现了一些母体毒性证据（体重和食物消耗量略有下降）。大鼠在交配前2周、器官形成期和哺乳期静脉注射Zevtera，剂量约为MRHD的1.4倍，未对后代的生育力或胎儿发育产生不利影响。
2、 哺乳期
目前尚无关于母乳中是否含有Zevtera，及其对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。动物研究表明，Zevtera在哺乳期大鼠的乳汁中以低浓度排出。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Zevtera的临床需求以及Zevtera或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。
3、 儿科用药
Zevtera治疗3个月至18岁以下儿童CABP的安全性和有效性已得到证实。Zevtera在该年龄组的使用得到了一项充分且对照良好的Zevtera成人试验的证据支持，并获得了儿科试验的其他药代动力学、安全性和疗效数据。尚未确定Zevtera治疗小于3个月的儿童CABP的安全性和有效性。尚未确定Zevtera用于治疗儿科患者的ABSSSI和SAB的安全性和有效性。
4、 老年人使用
未观察到65岁患者与老年和年轻成年患者之间Zevtera安全性或有效性的总体差异。与年轻成年患者相比，65岁及以上患者的Zevtera药代动力学未出现临床显著变化。老年患者的剂量调整应基于肾功能。
5、 肾功能损害
成人患者：CLCR<50mL/min的成人患者（包括接受或未接受血液透析的CLCR<15mL/min的患者）应减少Zevtera剂量。肾功能损害（CLCR<50mL/min）会增加成人患者的药物浓度，这可能会增加Zevtera不良反应的风险。通过血液透析清除Zevtera。因此，在血液透析日进行间歇性血液透析后应使用Zevtera。
儿童患者：2岁至18岁以下肾功能损害儿童患者（eGFR 15至<50mL/min/1.73m2）的Zevtera剂量应减少。预计在2岁至18岁以下肾功能损害（eGFR 15至<50mL/min/1.73m2）的儿童患者中使用会增加药物的AUC，这可能会增加Zevtera不良反应的风险。年龄小于2岁或2岁至小于18岁且Egfr<15mL/min/1.73m2的儿童患者（接受或未接受血液透析）的任何程度的肾功能损害对其药代动力学的影响尚不清楚。
肾清除率增加：对于肾清除率增加（CLCR>150mL/min）的成人患者，增加Zevtera的给药频率。预计在肾清除率增加（CLCR>150mL/min）的成人患者中使用可降低药物的暴露量，这可能会降低Zevtera的疗效。尚不清楚增强的肾脏清除功能（CLCR>150mL/min）对儿童患者的药代动力学的影响。
【Zevtera一般描述】
Zevtera（ceftobiprole medocaril）含有ceftobiprole medocaril的钠盐，这是一种半合成头孢菌素抗菌剂，可静脉注射使用，其分子量为690.6克/摩尔。经验公式为C26H25N8NaO11S2。
Zevtera小瓶中含有667mg ceftobiprole medocaril的钠盐。注射用粉末为白色、微黄色至微褐色无菌粉末。每瓶包含作为缓冲成分的非活性成分一水合柠檬酸（26.3毫克/瓶）和作为pH调节剂的氢氧化钠。每瓶Zevtera含有大约32毫克的钠。复溶溶液的pH值为4.5–5.5。
【Zevtera作用机制】
Zevtera是一种抗菌药物。
【Zevtera患者资讯资料】
1. 严重过敏反应：告知患者使用Zevtera时报告了严重甚至致命的过敏反应，需要立即治疗。如果出现过敏反应，建议患者停止使用Zevtera，并告知其医生之前对Zevtera、其他β-内酰胺类药物（包括头孢菌素）或其他过敏原的任何过敏反应。
2. 癫痫发作和中枢神经系统不良反应：建议患者在使用Zevtera治疗期间报告过癫痫发作和其他中枢神经系统不良反应。如果出现中枢神经系统不良反应（包括癫痫发作），建议患者告知其医生，以确定是否应停用Zevtera。
3. 潜在的严重腹泻：告知患者腹泻是抗菌药物引起的常见问题。有时，可能会出现频繁的水样或血性腹泻，这可能是更严重的肠道感染的迹象。如果出现严重的水样或血性腹泻，指示患者联系医生。
4. 应建议抗菌药物耐药患者使用抗菌药物治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染，如普通感冒。应该告诉病人应该严格按照医嘱服药。
信息来源：
https://www.basilea.com/fileadmin/basilea.com/redaktion/documents/Zevtera_US_prescribing_information.pdf?v=1712131286#xd_co_f=NTZhOTQwYjUtNmM5YS00YWYwLTgxM2MtMzViZTVlZTA3Yzhi~
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
