Vabomere是一种由美罗培南（meropenem）和法硼巴坦（vaborbactam）组成的固定剂量组合复方抗生素产品。其中，美罗培南是一种广谱强效的β内酰胺类抗生素，属于碳青霉烯抗生素分类下，通过共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白（PBP）结合，从而抑制细菌细胞壁的合成起到抑菌作用，同时也能非常容易地穿透大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的细胞壁，而达到其作用靶点PBP。另一种组分法硼巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，该组分本身没有任何抗菌活性，但是可以保护美罗培南不受某些丝氨酸β-内酰胺酶的降解，比如肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPC），同时不会降低美罗培南的活性。
【生产企业】Melinta Therapeutics
【规格】注射用：单剂量小瓶中的Vabomere 2g，为白色至浅黄色无菌粉末，该药瓶中含有Meropenem 1g和vaborbactam 1g
【商标】Vabomere
【通用名】Meropenem-Vaborbactam
【中文名】美罗培南-法硼巴坦
【贮藏】储存在20°C至25°C(68°F至77°F)；允许偏移至15°C至30°C(59°F至86°F)
【Vabomere适应症】
Vabomere是美罗培南（meropenem）和法硼巴坦（vaborbactam）组成的复方制剂，适用于治疗18岁及以上的复杂尿路感染（cUTI），包括由以下敏感微生物引起的肾盂肾炎；大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌复合菌。
使用限制：
为减少耐药菌的产生并保持Vabomere和其他抗菌药物的有效性，Vabomere仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。
【Vabomere推荐剂量和给药方法】
1.推荐剂量：
对于18岁以上且肾小球滤过率（eGFR）估计≥50mL/min/1.73m²的患者，推荐的VabomereE剂量为每8小时静脉(IV)输注4克(美罗培南2克，法硼巴坦2克)，持续3小时。治疗持续时间长达14天。
2.肾损伤患者的剂量调整
1）对于eGFR低于50mL/min/1.73m2的肾功能损伤患者，建议调整剂量 。表1列出了不同程度肾功能患者的Vabomere推荐剂量。对于肾功能发生变化的患者，至少每天监测一次血清肌酐浓度和eGFR，并相应调整Vabomere的剂量。
2）美罗培南和法硼巴坦通过血液透析清除，对于维持血液透析的患者，在血液透析后使用Vabomere。
表1：肾功能损害患者的Vabomere剂量
• 所有剂量的Vabomere均在3小时内静脉给药。
• 根据肾功能损害调整的剂量应在血液透析后给药。
• 治疗总持续时间长达14天。
【Vabomere禁忌症】
本品禁用于对Vabomere任何成分(美罗培南和法硼巴坦)过敏的患者，或对同类其他药物过敏的患者，或对β-内酰胺类抗菌药物有过敏反应的患者。
【Vabomere药物相互作用】
1.丙戊酸
文献中的病例报告显示，接受丙戊酸或双丙戊酸钠治疗的患者同时服用碳青霉烯类药物(包括美罗培南)可降低丙戊酸的浓度。由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能会降至治疗范围以下，从而增加突破性癫痫发作的风险。尽管这种相互作用的机制尚不清楚，但来自体外和动物研究的数据表明，碳青霉烯类药物可能抑制丙戊酸的葡萄糖苷酸代谢物(VPA-g)水解为丙戊酸，从而降低丙戊酸的血清浓度。如果有必要使用本品，则应考虑补充抗惊厥治疗。
2.丙磺舒
丙磺舒与美罗培南竞争活跃的肾小管分泌，导致美罗培南的血浆浓度增加。不建议丙磺舒与Vabomere合用。
3.Vabomere影响其他药物的可能性
1）当与主要通过CYP1A2、CYP3A4、CYP2C代谢或作为P-gp转运蛋白底物的药物同时使用Vabomere时，存在相互作用的潜在风险，可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性降低。
2）当Vabomere与CYP1A2、CYP3A4、CYP2C和/或P-gp底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与弱CYP诱导剂一起给药时是否需要调整剂量和/或频繁监测药物浓度。当与作为OAT3转运蛋白底物的药品同时使用Vabomere时，可能存在相互作用的潜在风险，这可能导致共同服用药物的血浆浓度和活性增加。
3）当Vabomere与OAT3底物同时给药时，请参考这些合并用药的处方信息，以了解与OAT3抑制剂一起给药时是否需要调整剂量或是否需要频繁监测药物水平。
4）激素避孕药
激素避孕药（例如，含有孕激素和雌激素的复方口服避孕药）由CYP3A和其他孕烷X受体 (PXR) 调节的酶代谢。因此，当与Vabomere一起使用时，激素避孕药的血液浓度和有效性可能降低。 当与Vabomere同时治疗时，推荐对服用激素避孕药的患者有效替代非激素避孕形式或附加避孕方法。
【Vabomere警告和注意事项】
1.过敏反应
在临床试验中，使用Vabomere治疗的患者出现了过敏反应。据报告，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者出现严重且偶尔致命的超敏反应和严重皮肤反应。这些反应更可能发生在对多种过敏原有过敏史的个体中。有报告称，有青霉素过敏史的个体在接受另一种β-内酰胺类抗菌药物治疗时出现了严重的过敏反应。开始使用Vabomere治疗前，务必询问既往对青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类抗菌药物和其他过敏原的过敏反应。如果发生对Vabomere的过敏反应，请立即停药。
2.癫痫发作可能性
据报道，在使用美罗培南治疗期间出现癫痫发作和其他中枢神经系统（CNS）不良反应。这些经历最常见于患有中枢神经系统疾病（例如脑部病变或癫痫发作史）或细菌性脑膜炎或肾功能受损的患者。强烈要求严格遵守推荐的剂量方案，特别是对于已知易发生惊厥活动因素的患者。对已知有癫痫发作障碍的患者继续进行抗惊厥治疗。如果出现局灶性震颤、肌阵挛或癫痫发作，进行神经病学评估，如果尚未开始抗惊厥治疗，则进行抗惊厥治疗，并重新检查Vabomere的剂量以确定是否应减少或停止使用。
3.艰难梭菌相关性腹泻
据报道，几乎所有抗菌药物（包括Vabomere）都出现了艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度可能从轻度腹泻到6例致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的生长。艰难梭菌产生毒素A和 B，促进CDAD的发展。产生超毒素的艰难梭菌分离株会导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要结肠切除术。 所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。 有必要仔细了解病史，因为据报道CDAD是在使用抗菌药物两个月后发生的。 如果怀疑或确诊CDAD，可能需要停止持续使用非针对艰难梭菌的抗菌药物。 应根据临床指征采取适当的液体和电解质管理、补充蛋白质、艰难梭菌抗菌药物治疗以及手术评估。
4.药物与丙戊酸相互作用导致突破性癫痫发作的风险
一般不建议同时使用Vabomere和丙戊酸或双丙戊酸钠。 文献中的病例报告表明，接受丙戊酸或双丙戊酸钠治疗的患者联合服用碳青霉烯类药物（包括美罗培南）会导致丙戊酸浓度降低。 由于这种相互作用，丙戊酸浓度可能会降至治疗范围以下，从而增加突破性癫痫发作的风险。 增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量可能不足以克服这种相互作用。 对于使用丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制癫痫发作的患者，考虑使用碳青霉烯类以外的抗菌药物来治疗感染。 如果需要给予Vabomere，考虑补充抗惊厥治疗。
5.血小板减少
在肾功能损害患者中，在接受美罗培南治疗的患者中观察到血小板减少，但没有临床出血的报告。
6.神经运动损伤的可能性
提醒门诊接受Vabomere治疗的患者注意可能影响精神警觉性或导致运动障碍的不良反应，如癫痫发作、谵妄、头痛或感觉异常。在合理确定Vabomere耐受性良好之前，建议患者不要操作机器或机动车辆。
7.耐药细菌的发展
在未证实或高度怀疑细菌感染的情况下开出Vabomere处方不太可能为患者带来益处，并且会增加耐药细菌的风险。
8.非易感生物的过度生长
与其他抗菌药物一样，长期使用Vabomere可能会导致非敏感微生物过度生长。 对患者进行反复评估至关重要。 如果治疗期间确实发生重复感染，应采取适当的措施。
【Vabomere在特定人群中使用】
1.怀孕
在接受vaborbactam治疗的兔子中观察到胎儿畸形，因此告知孕妇对胎儿的潜在风险。尚无足够的人体数据来确定孕妇使用Vabomere、美罗培南或是否存在重大出生缺陷或流产的药物相关风险。
2.哺乳
据报道，美罗培南会分泌到人乳中。尚不清楚法硼巴坦是否会在人乳中分泌。尚无关于美罗培南和法硼巴坦对母乳喂养儿童或产奶量的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Vabomere的临床需求以及Vabomere或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3.具有生育潜力的女性和男性
使用Vabomere可能会降低激素避孕药的有效性。 忠告服用激素避孕药患者用Vabomere治疗期间使用有效替代非激素避孕或附加避孕方法(例如屏障避孕方法)。
4.儿科用药
尚未确定Vabomere对儿童患者(小于18岁)的安全性和有效性。尚未对年龄小于18岁的患者进行Vabomere研究。
5.老年用药
已知美罗培南主要通过肾脏排泄，肾功能损害患者对该药物的不良反应风险可能更大。因为老年患者更有可能肾功能下降，所以在选择剂量时应小心，并且监测肾功能可能是有用的。
6.肾脏损伤患者
对于肾功能改变的患者，至少每天监测一次血清肌酐浓度和eGFR，并相应调整Vabomere的剂量。
【Vabomere药物过量】
在用药过量的情况下，停用Vabomere并开始一般支持治疗。美罗培南和法硼巴坦可通过血液透析清除。在患有终末期肾病的受试者（ESRD）中，给予1克美罗培南和1克法硼巴坦后，血液透析期间透析液的平均总回收率分别为美罗培南和法硼巴坦给药剂量的38%和53%。没有关于使用血液透析治疗法硼巴坦过量的临床信息。
【Vabomere不良反应】
在接受Vabomere治疗的患者中，≥3％发生的最常见不良反应为头痛，静脉炎/输注部位反应和腹泻。Vabomere严重的风险包括过敏反应和癫痫发作。Vabomere不适用于具有过敏反应史的患者（β-内酰胺类药物严重过敏）。
注：以上说明书为香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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