2024年2月12日，武田制药公司宣布美国FDA已批准Eohilia(budesonide)用于治疗患有嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的成人和11岁及以上儿童患者。
Eohilia是美国第一个也是唯一一个治疗嗜酸性食管炎的口服药物。Eohilia是布地奈德的一种新型口服粘性制剂，它能够局部粘附在粘膜上，从而在食道部位产生活性，是针对EoE特别设计的配方。
FDA的批准是基于两项为期12周的随机双盲、含安慰剂对照的临床试验。在这两项试验中，参与者接受每日两次Eohilia或安慰剂的治疗。试验结果显示，Eohilia组患者达到组织学缓解（histologic remission）的比例在研究1中达到53.1%，显著高于安慰剂组（1%）。在研究2中，Eohilia组这一数值为38%，安慰剂组为2.4%。在临床试验的最后两周，Eohilia组更多患者未出现吞咽困难，或者吞咽困难症状减轻或自动消除 。
【生产企业】武田制药公司
【规格】口服混悬液：2mg/10mL。
【商标】Eohilia
【通用名】budesonide
【贮藏】冷藏或在2℃至25℃的受控室温下储存。高达30℃的偏移是可以接受的。不要冻结。
【Eohilia适应症】
Eohilia适用于患有嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)的成人和11岁及以上儿童患者，接受12周的治疗。
使用限制：
Eohilia尚未被证明对于治疗EoE超过12周是安全有效的。
【Eohilia推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量
推荐剂量为每日两次口服2mg，持续12周。
2、 重要的给药说明
• 摄入Eohilia时请勿与食物或液体一起服用。服用 Eohilia 后至少等待 30 分钟才能进食或喝水。
• 按如下方式服用Eohilia：
1. 不要将Eohilia与食物或液体混合。
2. 打开Eohilia棒状包装前摇晃至少10秒。
3. 将棒状包装从下到上直接挤入口中。重复 2 至 3 次，直至 Eohilia 棒状包装变空。
4. 吞下所有 Eohilia 悬浮液。
5.服用Eohilia后30分钟内不要进食或饮水。 30分钟后，用水漱口并吐出内容物，不要吞咽。
• 在Eohilia治疗期间避免饮用葡萄柚汁。
3、用药过量
急性药物过量的治疗包括立即洗胃或呕吐，然后进行支持和对症治疗。过量或长时间使用皮质类固醇（例如Eohilia）会增加全身性皮质类固醇效应（例如皮质亢进和肾上腺轴抑制）的风险。
【Eohilia的警告和注意事项】
一、 皮质亢进和肾上腺轴抑制
使用皮质类固醇（包括Eohilia）可能会出现皮质亢进和肾上腺轴抑制等全身效应。监测患者皮质机能亢进和肾上腺轴抑制的体征和症状并考虑减少Eohilia的剂量。中度至重度肝功能不全的患者（分别为Child-Pugh B级和C级）由于口服布地奈德的全身暴露增加，皮质功能亢进和肾上腺轴抑制的风险可能增加。不建议在有严重肝受损（Child-Pugh C级）的患者中使用，建议在中度肝受损（Child-Pugh B级）患者中监测皮质机能亢进的体征和/或症状。皮质类固醇，包括Eohilia，可以降低下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴对压力的反应。如果患者遭受创伤、手术、感染或其他应激情况，建议补充全身性皮质类固醇。
二、 免疫抑制和感染风险增加
皮质类固醇，包括Eohilia，会抑制免疫系统并增加感染任何病原体的风险，包括病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫病原体。皮质类固醇可以：1、降低对新感染的抵抗力；2、加剧现有感染；3、增加播散性感染的风险；4、增加潜伏感染重新激活或恶化的风险；5、掩盖一些感染迹象。皮质类固醇相关的感染可能是轻微的，但也可能是严重的，甚至致命。感染性并发症的发生率随着皮质类固醇剂量的增加而增加。
监测患者感染的发生情况，如果患者在治疗期间发生感染，请考虑停止Eohilia。
Ÿ 结核：如果对潜伏性结核病或结核菌素反应性患者使用皮质类固醇，可能会发生结核病的再激活。在接受Eohilia治疗时密切监测此类患者的重新激活情况。
Ÿ 水痘带状疱疹和麻疹病毒感染：对于服用皮质类固醇的非免疫儿童和成人患者来说，水痘和麻疹可能会导致严重甚至致命的病程。对于未患过这些疾病或没有免疫力的接受皮质类固醇治疗的患者，应特别注意避免接触水痘和麻疹： 如果接受Eohilia治疗的患者接触过水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白进行预防。如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。如果接受Eohilia治疗的患者接触过麻疹，可能需要使用免疫球蛋白进行预防。
Ÿ 乙型肝炎病毒再激活：接受免疫抑制剂量的皮质类固醇治疗的乙型肝炎病毒携带者可能会发生乙型肝炎病毒再激活。在接受皮质类固醇治疗但似乎已解决乙型肝炎感染的患者中，也很少会发生重新激活。在开始 Eohilia治疗之前，对于有乙型肝炎感染证据的患者，建议咨询具有乙型肝炎管理专业知识的医生，了解乙型肝炎抗病毒治疗的监测和考虑。
Ÿ 真菌感染：皮质类固醇可能会加剧全身真菌感染；因此，在存在此类感染的情况下避免使用Eohilia。
Ÿ 阿米巴病：皮质类固醇可能会激活潜在的阿米巴病。因此，建议对曾在热带地区生活过或有不明原因腹泻的患者开始Eohilia前排除潜伏性阿米巴病或活动性阿米巴病。
Ÿ 类圆线虫感染：已知或疑似类圆线虫（线虫）感染的患者应避免出现 Eohilia。皮质类固醇诱导的免疫抑制可能导致类圆线虫重复感染和传播，幼虫广泛迁移，通常伴有严重的小肠结肠炎和潜在致命的革兰氏阴性败血症。
Ÿ 脑型疟疾：脑型疟疾患者避免使用皮质类固醇，包括Eohilia。
Ÿ 眼部单纯疱疹：患有活动性眼部单纯疱疹的患者应避免使用皮质类固醇，包括Eohilia。
Ÿ 局部感染：在用Eohilia临床试验中，一些受试者口腔、咽喉和食道发生白色念珠菌局部感染。服用Eohilia后30分钟内请勿进食或饮水。 30分钟后，用水漱口并吐出，不要吞咽。如果出现口咽或食管念珠菌病，应采用适当的局部或全身抗真菌治疗，并考虑停止Eohilia治疗。
三、 糜烂性食管炎
在一项为期12周的临床试验中，接受Eohilia治疗的受试者出现糜烂性食管炎。没有受试者在基线食管胃十二指肠镜检查(EGD)时有糜烂，并且大多数在试验期间接受质子泵抑制剂(PPI)伴随治疗。建议患者或护理人员向医生报告糜烂性食管炎新发或恶化的体征或症状。酌情考虑内窥镜评估。
四、 对生长的影响
使用皮质类固醇可能会导致儿科患者生长速度减慢。监测Eohilia儿科患者的生长情况。Eohilia的最长推荐治疗时间为12周。
五、 从其他全身性皮质类固醇转移的患者的类固醇戒断症状
监测从全身效应较高的皮质类固醇治疗转为全身利用度较低的皮质类固醇治疗的患者，例如Eohilia，因为可能会出现因停用类固醇治疗而导致的症状，包括急性肾上腺轴抑制或良性颅内高压的症状。这些患者可能需要监测肾上腺皮质功能，并且应谨慎减少具有高全身效应的皮质类固醇治疗剂量。用Eohilia替代全身性皮质类固醇可能会暴露过敏（例如鼻炎和湿疹），而这些过敏以前是由全身性药物控制的。
六、 其他皮质类固醇效应
监测患有高血压、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼或白内障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或患有皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他疾病的患者。
七、 卡波西肉瘤
据报道，卡波西肉瘤发生在接受皮质类固醇治疗的患者中，最常见的是慢性疾病。停用皮质类固醇可能会导致卡波西肉瘤的临床改善。 Eohilia 的最长推荐治疗时间为 12 周。
【Eohilia禁忌症】
对布地奈德过敏的患者禁用Eohilia。
【Eohilia药物相互作用】
1.CYP3A4 抑制剂
布地奈德是CYP3A4的底物。布地奈德与CYP3A4抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素、环孢素、葡萄柚汁)同时使用可增加全身布地奈德浓度。避免同时使用CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚汁）与Eohilia。
【Eohilia不良反应】
1、 Eohilia 可能会引起严重的副作用，包括：
Ÿ 血液中皮质类固醇药物过多的影响（皮质功能亢进）。长期使用 Eohilia 可能会导致您血液中皮质类固醇药物的水平升高。如果您有以下任何体征和症状，请告诉您的医生：痤疮、体毛和面部毛发较厚、容易瘀伤、肩膀之间有脂肪垫或驼峰（水牛背）、脸部圆润、粉红色或紫色妊娠纹、腹部、大腿、胸部和手臂的皮肤、脚踝肿胀
Ÿ 肾上腺抑制。长期使用Eohilia可能会导致肾上腺无法产生足够的类固醇激素（肾上腺抑制）。如果您面临压力或出现以下任何体征或症状，请告诉您的医生：疲倦、恶心和呕吐、虚弱、低血压。
Ÿ 免疫抑制并且感染风险增加。皮质类固醇药物（包括Eohilia）会降低免疫系统抵抗感染的能力，并增加病毒、细菌、真菌、原生动物或某些寄生虫引起的感染的风险。皮质类固醇药物，包括Eohilia还可以： 使当前感染恶化、增加感染传播（传播）的风险、增加感染再次活跃或使未活跃（潜伏）感染恶化的风险、隐藏（掩盖）某些感染感染迹象，这些感染可能很轻微，但也可能很严重并导致死亡。您的医生应在服用 Eohilia 期间仔细检查您是否有感染的体征和症状。在服用Eohilia期间，请立即告诉您的医生有关新感染或恶化感染的任何体征或症状，包括流感样症状，例如：发烧、咳嗽、发冷、疼痛、胃部（腹部）疼痛、 感觉疲倦、恶心和呕吐、腹泻、结核病：如果您患有非活动性（潜伏性）结核病，则在服用Eohilia期间，您的结核病可能会再次活跃。您的医生应在服用Eohilia时仔细检查您是否有结核病的体征和症状。
Ÿ 水痘和麻疹：服用皮质类固醇药物（包括 Eohilia）但未患过水痘或麻疹的人应避免与患有这些疾病的人接触。如果您接触过患有水痘或麻疹的人，请立即告诉您的医生。
Ÿ 乙型肝炎病毒 (HBV) 重新激活：如果您是HBV携带者，则在服用Eohilia期间，病毒可能会再次成为活动性感染。在您开始服用Eohilia之前，您的医生将对您进行HBV检测。
Ÿ 阿米巴病：服用Eohilia期间，非活动性（潜伏性）阿米巴病可能会变成活动性感染。如果您曾在热带地区呆过一段时间或有不明原因的腹泻，您的医生应在您开始服用Eohilia之前检查您是否患有阿米巴病。
Ÿ 使用Eohilia的患者可能会发生口腔（鹅口疮）、喉咙和食道的真菌感染。感染症状包括口腔出现白斑、口腔有烧灼感或疼痛感、口腔内发红、进食或吞咽困难、味觉丧失以及口腔有棉花感。如果出现上述任何症状，请告诉您的医生。
Ÿ 糜烂性食管炎。 Eohilia会对食道内壁造成与酸相关的损伤。如果您发现任何新的或恶化的体征或症状，请告诉您的医生：胃灼热、胸痛、吞咽困难。
Ÿ 对生长的影响。服用皮质类固醇会影响孩子的成长。如果您担心孩子的成长，请告诉您的医生。您的医生可能会在服用Eohilia期间监测您孩子的生长情况。
Ÿ 过敏症状恶化。如果您服用某些其他皮质类固醇药物来治疗过敏，改用Eohilia可能会导致您的过敏复发。这些过敏可能包括称为湿疹的皮肤病或鼻子内的炎症（鼻炎）。如果您在服用Eohilia期间过敏症状变得更严重，请告诉您的医生。
Ÿ 卡波西肉瘤：卡波西肉瘤发生在接受皮质类固醇治疗的患者中，通常用于治疗长期（慢性）疾病。Eohilia最常见的副作用包括：呼吸道感染、喉咙痛口腔、喉咙和食道的真菌感染（鹅口疮）、肾上腺抑制、头痛、 食道内壁酸相关损伤（糜烂性食道炎）、胃和肠道感染（胃肠炎）。
【Eohilia在特殊人群中使用】
1、 妊娠
尚未发现与药物相关的严重出生缺陷、流产或其他不良孕产妇结局的风险。接触宫内皮质类固醇（包括 Eohilia）的婴儿有发生肾上腺功能减退症的风险。在动物生殖研究中，在怀孕大鼠（根据体表面积[BSA]，剂量高达人类最大推荐剂量的约1.2倍）或怀孕兔（剂量约为人类最大推荐剂量的0.14倍）的器官形成过程中皮下注射布地奈德剂量（基于体表面积 [BSA]）导致胎儿流失增加、幼仔体重下降和骨骼异常。在这些剂量水平下，在大鼠和兔子中观察到母体毒性。根据动物数据，建议孕妇了解对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
尚未进行口服布地奈德（包括Eohilia）的哺乳期研究，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对泌乳量的影响的信息。一项已发表的研究报告称，母亲吸入布地奈德后，布地奈德存在于母乳中。应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对Eohilia的临床需求以及Eohilia或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
3、 儿科用药
Eohilia治疗EoE12周的安全性和有效性已在11岁及以上儿童患者中得到证实。 Eohilia用于该适应症得到了9项针对成人和11岁及以上儿童受试者的充分且良好对照的研究的支持，以及11至17岁儿童受试者的药代动力学数据。在研究1和2中，Eohilia在11至17岁儿科受试者中的安全性与成人中的安全性相似。使用皮质类固醇，包括Eohilia可能会发生全身反应，如皮质功能亢进和肾上腺轴抑制。使用皮质类固醇可能会导致儿科患者生长速度减慢。监测Eohilia儿科患者的生长情况。 Eohilia的推荐治疗持续时间是12周。Eohilia 在11岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、 老年用药
Eohilia的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻成年受试者不同。一般来说，由于肝功能下降的可能性，Eohilia应谨慎使用。
5、 肝受损
中度至重度肝受损（分别为Child-Pugh B级或C级）的患者可能由于布地奈德全身暴露增加而面临皮质亢进和肾上腺轴抑制的风险增加。不建议患有严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者使用。轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）患者的推荐剂量与肝功能正常患者的推荐剂量相同。对于中度肝功能不全（Child-Pugh 10 B级）的患者，监测皮质机能亢进的体征和/或症状。
【Eohilia一般描述】
Eohilia（布地奈德口服混悬液）含有布地奈德，一种合成皮质类固醇。布地奈德是两种差向异构体（22R 和 22S）的混合物。布地奈德的经验式为C25H34O6，分子量为430.53。其结构式为：
布地奈德是一种白色或类白色结晶粉末，易溶于氯仿，微溶于乙醇，几乎不溶于水和庚烷。Eohilia（布地奈德口服混悬液）是一种白色至黄色、触变性粘稠混悬液。每 10 mL Eohilia 含有 2 mg 布地奈德。口服混悬液含有以下非活性成分：安赛蜜、抗坏血酸、Avicel® RC-591、樱桃香料、柠檬酸、葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠 (EDTA)、甘油、Magnasweet® 110、麦芽糖糊精、聚山梨酯 80、山梨酸钾、抗坏血酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸钠和纯净水。赋形剂不含由含麸质谷物（小麦、大麦或黑麦）制成的成分。
【Eohilia作用机制】
布地奈德是一种抗炎皮质类固醇，具有较高的糖皮质激素作用和较弱的盐皮质激素作用，布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力反映了药物的内在效力，约为皮质醇的200倍，是皮质醇泼尼松龙的15倍。
皮质类固醇对 EoE 炎症作用的确切机制尚不清楚。炎症是 EoE 发病机制的重要组成部分。皮质类固醇对参与过敏性炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺、类二十烷酸、白细胞和细胞因子）具有广泛的抑制活性。
【Eohilia患者资讯资料】
1. 皮质机能亢进和肾上腺轴抑制：告知患者或护理人员Eohilia可能导致皮质机能亢进和肾上腺轴抑制，并向其医生报告任何体征或症状（例如痤疮、容易瘀伤、脚踝肿胀、体毛和面部毛发增厚、粉红色）或紫色妊娠纹，肩部之间有脂肪垫或驼峰，疲倦，虚弱，恶心和呕吐，低血压）。
2. 免疫抑制和感染风险增加：建议患者或护理人员如果发生新的或恶化的感染告知他们的医生，并且如果他们暴露于水痘或麻疹则立即联系他们的医生。
3. 告知患者或护理人员口腔、咽喉和食道可能发生白色念珠菌局部感染。指导患者服用Eohilia后30分钟用水漱口，吐出内容物，不要吞咽。如果患者出现口咽或食管念珠菌病的体征或症状，建议患者或护理人员联系医生。
4. 糜烂性食管炎：建议患者或护理人员向其医生报告糜烂性食管炎的新发病或恶化体征或症状（例如，胃灼热，胸痛，吞咽困难）。
5. 对生长的影响：忠告患者或护理人员皮质类固醇可能影响儿科患者的生长，并向医生报告服用Eohilia时对生长的担忧。
6. 从其他全身性皮质类固醇转移到Eohilia的患者的类固醇戒断症状：如果从具有高全身效应的皮质类固醇治疗转移到Eohilia，建议患者或护理人员按照医生的指示遵循全身性皮质类固醇的逐渐减量时间表。忠告患者或护理人员用Eohilia替代其他全身性皮质类固醇可能会暴露过敏(例如鼻炎和湿疹)，这些过敏先前已被其他药物控制。
7. 卡波西肉瘤：告知患者或护理人员卡波西肉瘤已在接受皮质类固醇治疗慢性病的患者中报告，并告知他们的医生如果他们经历卡波西肉瘤的体征或症状。
8. 怀孕：告知女性患者Eohilia可能会造成胎儿伤害，并告知其已知或怀疑怀孕的医生。
9. 给药建议：摄入Eohilia时请勿与食物或液体一起服用；服用Eohilia后等待至少30分钟才能进食或饮水；打开前摇动Eohilia棒状包装至少10 秒；将棒状包装从下到上直接挤入口中。重复2至3次，直至Eohilia棒状包装变空；吞下所有Eohilia悬浮液；服用Eohilia后30分钟内不要进食或饮水。 30分钟后，用水漱口，吐出内容物，不要吞咽。
10. Eohilia 治疗期间避免食用葡萄柚汁。
信息来源：
https://content.takeda.com/?contenttype=PI&product=EOH&language=ENG&country=USA&documentnumber=1
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
