IWILFIN是一种特异性、不可逆的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，是第一个也是唯一一个FDA批准的用于儿童高危神经母细胞瘤患者口服维持疗法，旨在降低高危神经母细胞瘤患儿复发风险。
【生产企业】US WorldMeds
【规格】片剂，192mg
【商标】IWILFIN
【通用名】eflornithine
【中文名】依氟鸟氨酸
【贮藏】将IWILFIN储存在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下。
【IWILFIN适应症】
IWILFIN是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，适用于降低患有高危神经母细胞瘤(HRNB)的成人和儿童患者的复发风险，这些患者对先前的多药物、多模式治疗(包括抗GD2免疫治疗)至少有部分反应。
【IWILFIN用法】
一、 重要给药信息
在开始使用IWILFIN之前，进行基线听力图、全血细胞计数和肝功能测试。
二、 推荐剂量
1、 IWILFIN的推荐剂量基于体表面积（见表1）
2、 不良反应的建议剂量减少（表2）
如果随后出现不良反应，继续减少剂量，直到达到每天一次192mg片剂的最小剂量。如果患者无法耐受每日一次192mg的最小剂量，则永久停用IWILFIN。
*严重程度定义源自国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03版
三、 给药、粉碎制剂和错过剂量说明
1、给药
• 每天口服两次IWILFIN，无论是否进食，持续两年或直到疾病复发或出现不可接受的毒性。
• IWILFIN片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎 。
2、粉碎给药
• 对于吞咽困难的患者，IWILFIN可以咀嚼或压碎，然后与两汤匙软质食物或液体混合。
• 目视确认全部内容物已用完。如果容器中有任何压碎的药片颗粒残留，可以与额外的小量食物或液体（例如不超过一盎司/30毫升）混合。
• 使用后一小时，应丢弃已压碎的药片混合物。
3、错过剂量
• 应尽快给药错过剂量的IWILFIN。如果下一次剂量在7小时内到期，则应跳过错过的剂量。
• 如果服用IWILFIN后出现呕吐，则不应再服用额外剂量。继续下一个计划剂量。
【IWILFIN禁忌症】
无相关信息。
【IWILFIN警告和注意事项】
一、 骨髓抑制
IWILFIN可以引起骨髓抑制。在整个安全人群中（参见不良反应），4.2%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症。0.6%的患者出现了发热性中性粒细胞减少症。有1名患者发生了骨髓衰竭。1.4%的患者出现了3级或4级血小板减少症。3.3%的患者出现了3级贫血。
在给予IWILFIN之前和治疗期间定期进行血液计数，包括中性粒细胞计数、血小板计数和血红蛋白水平。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用IWILFIN（参见剂量和用法）。
二、 肝毒性
IWILFIN可引起肝毒性。在合并的安全人群中（见不良反应），11%的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的3级或4级事件。6%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高的3级或4级事件。0.3%的患者出现胆红素升高的3级或4级事件。2.5%的患者出现ALT/AST升高导致剂量中断或减少。0.6%的患者因ALT/AST升高而停用IWILFIN。
在IWILFIN开始前，在治疗的前六个月每月进行一次肝功能测试（ALT、AST和总胆红素），然后每3个月或根据临床指示进行一次，对出现转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的测试。根据严重程度暂停并减少剂量或永久停用IWILFIN（参见剂量和用法和不良反应）。
三、 听力受损
IWILFIN会导致听力受损。在合并的安全人群中（见不良反应），81%的患者在基线时有异常的听力图。13%接受IWILFIN治疗的患者出现新的或恶化的听力损失；12%的患者的听力损失从基线恶化到3级或4级。1例患者出现耳鸣。4%的患者出现了导致剂量中断或减少的听力损失。7%的患者出现了新的或恶化的听力损失，需要重新使用助听器。IWILFIN因1.4%的患者听力损失而停用。在IWILFIN治疗期间出现新的或恶化的听力损失的所有患者中，9%的患者的听力损失已恢复到基线水平。在经历了新的或恶化的听力损失并进行了剂量调整的18名患者中，67%（N=12）的患者病情好转或好转至基线。
在开始治疗前，每隔6个月或根据临床指示进行一次听力测试，以监测潜在的听力损失。根据严重程度暂停并减少剂量或永久停用IWILFIN（参见剂量和用法）。
四、 胚胎毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，IWILFIN在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕的大鼠和兔子口服IWILFIN会导致胚胎死亡，剂量相当于推荐的人类剂量。
建议孕妇和具有生殖潜力的女性注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在IWILFIN治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在IWILFIN治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法（参见在特定人群中的使用）。
【IWILFIN不良反应】
以下具有临床意义的不良反应在标签的其他地方进行了描述：
• 骨髓抑制[参见警告和注意事项]
• 肝毒性[参见警告及注意事项]
• 听力损失[参见警告与注意事项]
【IWILFIN特定人群中使用】
1、 妊娠
根据动物研究结果及其作用机制，IWILFIN在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间，对怀孕的大鼠和兔子口服IWILFIN会导致胚胎死亡，剂量相当于推荐的人类剂量。没有关于孕妇使用IWILFIN的可用数据。建议孕妇和具有生殖潜力的女性注意对胎儿的潜在风险。
在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
2、 哺乳期
没有关于母乳中IWILFIN的存在、对母乳喂养儿童或乳汁生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在IWILFIN治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
3、 有生育计划的患者
根据动物数据及其作用机制，IWILFIN在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害[参见在特定人群中的使用情况]。
4、 儿科用药
IWILFIN的安全性和有效性已被证明可以降低高危神经母细胞瘤（HRNB）儿童患者的复发风险，这些患者对先前的多药、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应。IWILFIN在该适应症中的使用得到了对中位年龄为4岁（范围：1至17岁）的儿科患者进行充分和良好对照研究的证据的支持[见不良反应]。IWILFIN的安全性和有效性尚未在其他适应症的儿科患者中确定[见适应症和用法]。
【IWILFIN一般描述】
IWILFIN是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂。化学名称为2,5-二氨基-2-（二氟甲基）戊酸盐酸盐水合物，分子式为C6H12F2N2O2•HCl•H2O。其盐和水合物形式的分子量为236.65g/mol，无水游离碱形式的分子重量为182.17g/mol。为白色至灰白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇。
IWILFIN是一种圆形、白色至米白色的口服片剂。每片含有192毫克IWILFIN，相当于250毫克盐酸依氟鸟嘌呤，以及以下非活性成分：220毫克硅化微晶纤维素、25毫克部分预糊化玉米淀粉、2.5毫克胶体二氧化硅和2.5毫克植物源硬脂酸镁。
【IWILFIN作用机制】
IWILFIN是鸟氨酸脱羧酶(ODC)的不可逆抑制剂，鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一个和速率限制性的酶，同时也是MYCN转录靶点。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖，并对肿瘤转化起重要作用。IWILFIN通过抑制多胺的合成，恢复了LIN28/Let-7代谢途径的平衡，该途径参与调控癌症干细胞和糖酵解代谢，通过降低MYCN和LIN28B的表达来发挥作用，在MYCN扩增型神经母细胞瘤中具有治疗作用。体外实验表明，IWILFIN诱导细胞衰老，抑制MYCN扩增型和非扩增型神经母细胞瘤细胞的神经球形体形成，表明其具有细胞静止的效果。与IWILFIN治疗的小鼠注射有限稀释度的MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞后，能够预防或延迟肿瘤的形成。
【IWILFIN供应/储存和处理】
IWILFIN有192mg圆形白色至米白色片剂，一面印有EFL，另一面印有192；直径约11毫米，供应如下：一瓶100片的干燥剂，NDC 78670-150-01。在室温下储存，20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。
【IWILFIN患者咨询资料】
1、骨髓抑制：告知患者和护理人员骨髓抑制的风险，并及时报告血小板减少、贫血或感染的任何体征或症状[参见警告和注意事项]。
2、肝毒性：告知患者和护理人员肝毒性风险，并及时报告任何肝毒性迹象或症状[参见警告和注意事项]。
3、听力受损：告知患者和护理人员听力损失的风险，并及时报告任何新的或恶化的听力损失的迹象或症状[参见警告和注意事项]。
4、胚胎毒性：告知患者和护理人员IWILFIN可能对发育中的胎儿有害，并导致流产[参见警告和注意事项]。建议有生育潜力的女性在IWILFIN治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生育计划的男性和女性伴侣在IWILFIN治疗期间以及最后一次给药后的1周内使用有效的避孕方法[参见在特定人群中的使用]。
5、哺乳期：建议女性在IWILFIN治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养[参见特定人群的使用]。
信息来源：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215500s000lbl.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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