Ogsiveo(nirogacestat)是一种口服γ分泌酶抑制剂，用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。也是FDA批准的第一个专门用于韧带样瘤的药物。该药物曾获得FDA授予快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。
【生产企业】SpringWorks Therapeutics
【规格】片剂：50毫克*180片。
【商标】Ogsiveo
【通用名】nirogacestat
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许在15℃到30℃之间偏移。
【Ogsiveo适应症】
Ogsiveo适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。
【Ogsiveo推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量
Ogsiveo的推荐剂量为150mg，每日口服两次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。每剂150毫克的Ogsiveo由三片50毫克的药片组成 。Ogsiveo可以和食物一起服用，也可以不随餐服用。指导患者整片吞咽Ogsiveo片剂，吞咽前不要弄碎、压碎或咀嚼。如果患者呕吐或漏服一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂。
2、 不良反应的剂量调整
针对选定的严重不良反应，Ogsiveo的建议剂量调整总结在表1中。对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至缓解至≤ 1级或基线。仅在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，以每天两次100mg的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用Ogsiveo。
【Ogsiveo的警告和注意事项】
一、 腹泻
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现腹泻，有时会很严重。监测患者并使用止泻药进行治疗。根据建议调整用药剂量。
二、 卵巢毒性
接受Ogsiveo治疗的患者的女性生殖功能和生育能力可能受损。对生育能力的影响可能取决于包括治疗持续时间和治疗时性腺功能状态在内的因素。Ogsiveo对生育能力的长期影响尚未确定。在开始使用Ogsiveo治疗之前，告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律性的变化或雌激素缺乏症状的发展，包括热潮红、盗汗和阴道干燥。
三、 肝毒性
定期监测肝功能测试，并根据建议调整剂量。
四、 非黑色素瘤皮肤癌
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现新的非黑色素瘤皮肤癌。在开始使用Ogsiveo之前和治疗期间常规进行皮肤病学评估。
五、 电解质异常
接受Ogsiveo治疗的患者可能会出现电解质异常。定期监测磷酸盐和钾水平，必要时补充。按照建议修改剂量。
六、 胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Ogsiveo会对胎儿造成伤害。在器官形成期对怀孕大鼠口服nirogacestat导致胚胎-胎儿毒性和母体暴露量低于人类暴露量(每日两次，每次150 mg)时的死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性和男性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
【Ogsiveo禁忌症】
无相关信息。
【Ogsiveo药物相互作用】
【Ogsiveo不良反应】
1、Ogsiveo会引起严重的副作用，包括：
1）腹泻。腹泻在Ogsiveo治疗期间很常见，有时可能很严重。您的医生可能会告诉您喝更多的液体或服用止泻药。如果您的腹泻持续时间超过几天，并且服用止泻药后没有好转，请立即告诉您的医生。
2）卵巢问题。能够怀孕的女性在接受Ogsiveo治疗期间可能会出现卵巢问题和月经周期变化。Ogsiveo可能会影响生育能力，如果您在Ogsiveo治疗期间出现任何月经周期变化或潮热、盗汗或阴道干燥，请告知您的医生。
3）肝脏问题。Ogsiveo会导致肝酶升高。您的医生将在您开始使用Ogsiveo之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。
4）新的非黑色素瘤皮肤癌。如果您有患皮肤癌的风险，您的医生将在Ogsiveo治疗前和治疗期间进行皮肤检查。如果您有任何新的或变化中的皮肤损伤，请告知您的医生。
5）电解质(盐)问题。您的医生将在Ogsiveo治疗期间进行血液测试，检查您的磷酸盐和钾水平，并可能在需要时为您提供治疗低磷酸盐或低钾的药物。如果您出现任何肌肉疼痛或无力，请告知您的医生。
2、Ogsiveo最常见的副作用是：皮疹；恶心；疲劳；口腔溃疡；头痛；胃(腹部)痛；咳嗽；脱发；上呼吸道感染；呼吸急促。
【Ogsiveo在特殊人群中使用】
1、 妊娠
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用Ogsiveo可能会导致胎儿损伤或流产。在器官形成期对孕鼠口服nirogacestat，当母体暴露量低于人类暴露量(每日两次，每次150mg)时，导致胚胎-胎儿毒性和胚胎-胎儿死亡。没有关于孕妇使用Ogsiveo的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、 哺乳期
尚无数据表明母乳中是否存在nirogacestat或其代谢物，或者nirogacestat对母乳喂养的婴儿或泌乳的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Ogsiveo会对胎儿造成伤害。妊娠试验：在开始服用Ogsiveo之前验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。避孕：建议有生育能力的女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。根据动物研究的发现，Ogsiveo会损害女性和男性的生育能力。在非临床研究中，Ogsiveo已被证明干扰卵泡发生和精子发生，导致包括卵巢萎缩在内的变化。
4、 儿科使用
Ogsiveo在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。据报道，在接受Ogsiveo治疗的生长板开放的儿童患者中，骨骺障碍表现为骨骺生长板增宽。
5、 老年用药
Ogsiveo的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
【Ogsiveo一般描述】
Ogsiveo口服片剂含有nirogacestat(nirogacestat氢溴酸盐)，一种γ(ɣ)分泌酶抑制剂。经验式为C27H43Br2F2N5O，分子量为651.48g/mol。Nirogacestat氢溴酸盐为白色至灰白色粉末，在25°c水中的水溶性为11.4mg/mL，pH值为4.4。nirogacestat氢溴酸盐在低pH值下高度可溶，但在pH > 6.0时溶解度显著降低。该分子的pKa系数分别为5.77和7.13。nirogacestat氢溴酸盐的结构式为：
Ogsiveo (nirogacestat)片是用于口服给药的速释(IR)薄膜衣片。每片含50毫克nirogacestat和66.525毫克氢溴酸nirogacestat。Ogsiveo片剂呈圆形，双凸，直径约为8毫米。薄膜涂层，颜色为橙色。Ogsiveo片剂含有以下非活性成分:乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠a型。片剂表面涂有由以下成分组成的Opadry QX橙色薄膜包衣:FD&C黄# 6/日落黄FCF铝色淀、甘油单辛酸酯1型/单/二甘油酯、氧化铁黄、聚乙二醇(PEG)聚乙烯醇接枝共聚物、部分水解聚乙烯醇、滑石和二氧化钛。
【Ogsiveo作用机制】
Nirogacestat是一种γ分泌酶抑制剂，可阻止Notch的蛋白水解激活受体。当失调时，Notch可以激活促进肿瘤生长的途径。
【Ogsiveo患者资讯资料】
1、 过量用药：由于高水平的蛋白质结合，预计Ogsiveo不可透析。
2、 哺乳期：建议女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、 药物相互作用：建议患者告知其医生所有合并用药，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。告知患者在服用Ogsiveo时避免杨桃、橙子、葡萄柚和这些水果的果汁。
4、 腹泻：告知患者Ogsiveo可能会导致腹泻，这可能会很严重，并告知其医生对支持性治疗无反应的持续腹泻。
5、 卵巢毒性：提示具有生殖潜力的女性，Ogsiveo可引起卵巢毒性并损害生育能力，并且这些影响可能在停用Ogsiveo后继续存在。如果患者出现卵巢毒性症状，包括热潮红或月经不调，建议患者告知其医生。
6、 肝毒性：建议患者Ogsiveo可导致ALT或AST升高，其医生应定期监测肝转氨酶水平。
7、 非黑色素瘤皮肤癌：告知患者，Ogsiveo可能导致新的非黑色素瘤皮肤癌，将对他们进行监测，并就他们皮肤上的任何新的或变化的病变联系医生。
8、 电解质异常：提示患者Ogsiveo可导致低磷血症和/或低钾血症，可能需要补充磷酸盐和/或钾。告知患者，将对他们进行监测，如果他们出现肌肉疼痛或无力，请联系医生。
9、 胚胎-胎儿毒性：告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在危害。建议具有生殖能力的女性告知医生已知或疑似怀孕，如果怀孕，则停止服用Ogsiveo。此外，建议有生殖能力的女性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受Ogsiveo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。
信息来源：
https://springworkstx.com/wp-content/uploads/2023/11/Ogsiveo-US-Prescribing-Information-11.27.23.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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