Fabhalta是一款首创(first-in-class)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B(FB)抑制剂。作为一种口服补体B因子抑制剂，该药物在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞(RBC)破坏。值得一提的是，Fabhalta是FDA批准的唯一一种免疫系统补体途径的B因子抑制剂，可用于既往治疗和未接受治疗的PNH患者，该途径可驱动PNH1中补体介导的溶血。
【生产企业】诺华制药公司
【规格】胶囊：200mg iptacopan，淡黄色不透明硬明胶胶囊，囊体上印有"LNP200"字样，囊盖上印有"NVR"字样。
【商标】Fabhalta
【通用名】iptacopan
【贮藏】储存温度为20℃至25℃；允许偏离15℃至30℃。
【Fabhalta适应症】
Fabhalta适用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）。
【Fabhalta推荐剂量和给药方法】
一、 建议接种疫苗和预防荚膜性细菌感染
在开始使用Fabhalta前至少2周，根据当前ACIP建议为患者接种肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟氏菌（血清 A、C、W、Y 和B型）和B型流感嗜血杆菌等荚膜菌疫苗。如果患者未根据ACIP建议接种最新的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血杆菌疫苗，需要对其进行紧急Fabhalta治疗，则应为患者提供抗菌药物预防并尽快接种这些疫苗 。处方医生必须加入Fabhalta REMS。
二、 推荐剂量
Fabhalta的推荐剂量为200mg，每日口服两次，不可与食物同时服用。整粒吞服胶囊。请勿打开、掰开或咀嚼胶囊。如果错过一次或多次服药，建议患者尽快服用一次Fabhalta（即使是在下一次预定服药前），然后恢复正常服药计划。
三、 从抗C5药物（eculizumab、ravulizumab）转入Fabhalta的患者，降低因突然停用其他PNH疗法而导致溶血的潜在风险：
• 对于从eculizumab换药的患者，应在最后一次服用eculizumab后1周内开始使用Fabhalta。
• 对于从ravulizumab换药的患者，应在最后一次服用ravulizumab后6周内开始使用Fabhalta。
目前尚无关于在接受其他PNH治疗后开始使用Fabhalta的时间框架的信息。
【Fabhalta的警告和注意事项】
1. 荚膜细菌引发的严重感染
Fabhalta是一种补体抑制剂，会增加患者对由荚膜细菌（包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟氏菌（由任何血清群引起，包括不可分群菌株）和B型流感嗜血杆菌）引起的严重、危及生命或致命感染的易感性。由荚膜细菌引起的严重感染尚未治愈的患者禁用Fabhalta。
根据ACIP针对接受补体抑制剂治疗的患者提出的现行建议，在注射第一剂Fabhalta之前至少2周完成或加强针对荚膜细菌的疫苗接种。考虑到Fabhalta治疗的持续时间，根据ACIP建议为患者重新接种疫苗。请注意，ACIP为接受补体抑制剂治疗的患者推荐的接种计划与疫苗处方信息中的接种计划有所不同。如果根据ACIP建议，患者尚未接种最新的荚膜细菌疫苗，需要对其进行紧急Fabhalta治疗，则应为患者提供抗菌药物预防并尽快接种这些疫苗。已考虑过各种抗菌药物预防治疗的持续时间和疗程，但尚未对接受补体抑制剂（包括Fabhalta）治疗的未接种疫苗或已接种疫苗的患者的最佳预防治疗持续时间和药物疗程及其疗效进行研究。在考虑使用Fabhalta治疗的益处和风险以及未接种疫苗或已接种疫苗患者使用抗菌药物预防的益处和风险时，必须考虑到荚膜细菌引起严重感染的已知风险。
尽管接种疫苗后会产生抗体，但接种疫苗并不能消除严重荚膜细菌感染的风险。密切监测患者是否出现严重感染的早期症状和体征，如果怀疑患者受到感染，应立即进行评估。告知患者这些迹象和症状，并指导患者在出现这些迹象和症状时立即就医。及时治疗已知感染。如果不及早识别和治疗，严重感染可能会迅速危及生命或导致死亡。正在接受严重感染治疗的患者应考虑中断Fabhalta。
Fabhalta仅通过REMS下的限制性计划提供
2. Fabhalta REMS
Fabhalta只能通过名为 "Fabhalta REMS "的限制性计划获得，因为存在由荚膜细菌引起严重感染的风险。
Fabhalta REMS的主要要求如下：
• 处方医生必须加入REMS。
• 处方医生必须就荚膜细菌引起严重感染的风险向患者提供咨询。
• 处方医生必须向患者提供REMS教育材料。
• 处方医生必须评估患者接种荚膜细菌疫苗的情况，并根据ACIP目前的建议，在首次服用Fabhalta前两周接种必要的疫苗。
• 如果必须紧急开始治疗，且患者在首次服用Fabhalta前至少两周尚未根据ACIP的当前建议接种针对荚膜细菌的疫苗，则处方医生必须提供抗菌药物预防处方。
• 配发Fabhalta的药房必须获得 Fabhalta REMS认证，并且必须核实处方医生是否获得认证。
• 患者必须接受处方医生的咨询，了解根据ACIP建议接种包囊细菌疫苗的必要性、按照处方医生的指示服用抗生素的必要性以及严重感染的早期症状和体征。
• 必须指导患者在治疗期间和最后一次服用Fabhalta后的2周内始终随身携带患者安全卡。
3. 监测停用Fabhalta后的PNH表现
停止Fabhalta治疗后，在最后一次用药后至少2周内密切监测患者是否出现溶血症状和体征。这些体征包括乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、血红蛋白或PNH克隆大小突然下降、疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难、重大不良血管事件（如血栓形成、中风和心肌梗死）、吞咽困难或勃起功能障碍。如果必须停用Fabhalta，请考虑替代疗法。如果停用Fabhalta后发生溶血，应酌情考虑重新开始 Fabhalta 治疗，或开始另一种治疗PNH的方法。
4. 高脂血症
Fabhalta会增加总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血清甘油三酯。在使用Fabhalta治疗期间，应定期监测血清脂质参数，如有必要，应开始服用降胆固醇药物。
【Fabhalta禁忌症】
以下情况禁用Fabhalta：
• 对iptacopan或任何辅料严重过敏的患者。
• 适用于由肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟氏菌或B型流感嗜血杆菌等荚膜细菌引起的严重感染尚未治愈的患者。
【Fabhalta药物相互作用】
1. CYP2C8诱导剂
同时使用CYP2C8诱导剂（如利福平）可能会降低iptacopan的暴露量，从而导致Fabhalta药效丧失或降低。请监测临床反应，如果Fabhalta的疗效明显下降，请停用CYP2C8诱导剂。
2. 强效CYP2C8抑制剂
同时使用强CYP2C8抑制剂（如gemfibrozil）可能会增加iptacopan的暴露量，从而可能导致发生Fabhalta不良反应的风险增加。不建议与强CYP2C8抑制剂同时给药。
【Fabhalta不良反应】
Fabhalta报告的常见的不良反应包括头痛、头晕、腹泻、腹痛、恶心、关节疼痛、皮疹等。
【Fabhalta在特殊人群中使用】
1、 妊娠
在孕妇中使用Fabhalta的临床试验数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷、流产或其他母体或胎儿不良后果的风险。未经治疗的妊娠期PNH会给母亲和胎儿带来风险。在对风险和益处进行评估后，可考虑在孕妇或计划怀孕的妇女中使用Fabhalta。
2、 哺乳期
目前还没有关于iptacopan或其代谢物在人乳或动物乳汁中的含量、对母乳喂养婴儿的影响或乳汁分泌的数据。由于许多药物会分泌到母乳中，而且母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此在治疗期间和最后一次用药后的5天内，应停止母乳喂养。
3、 儿科用药
对PNH儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、 老年用药
Fabhalta的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
5、 肾功能损伤
重度肾功能损害（估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30mL/min/1.73 m2）患者无论有无血液透析，均不建议使用Fabhalta。轻度肾功能损害（eGFR 60至 90mL/min/1.73 m2）或中度肾功能损害（eGFR 30至60mL/min/1.73 m2）患者无需调整剂量。
6、 肝功能损伤
严重肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）患者不推荐使用Fabhalta。轻度（Child-Pugh 分级 A）或中度（Child-Pugh 分级B）肝功能损害患者无需调整剂量。
【Fabhalta一般描述】
Fabhalta含有补体因子B抑制剂iptacopan。iptacopan盐酸盐一水合物的分子量约为 477 g/mol。分子式为 C25H30N2O4-HCl H2O。结构如下所示。
iptacopan盐酸盐一水合物是一种白色或几乎白色至淡紫粉色的粉末。Fabhalta以口服硬明胶胶囊形式供应。胶囊采用高密度聚乙烯（HDPE）瓶包装，带有诱导密封和儿童专用盖。每粒 Fabhalta 胶囊含有200mg iptacopan（以 225.8 mg iptacopan 盐酸盐一水合物提供），胶囊外壳含有以下非活性成分：明胶、红色氧化铁、二氧化钛、黄色氧化铁。黑色印刷油墨含有氧化铁、氢氧化钾、丙二醇、虫胶和强氨溶液。
【Fabhalta作用机制】
Iptacopan可与替代补体途径的因子B结合，并调节C3的裂解、下游效应物的生成以及终端途径的放大。在PNH中，血管内溶血（IVH）由下游的膜攻击复合体（MAC）介导，而血管外溶血（EVH）则由C3b的疏松作用促进。Iptacopan在补体级联的替代途径中起近端作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH。
【Fabhalta患者资讯资料】
建议患者阅读FDA批准的患者标签。
1. 荚膜细菌引发的严重感染
告知患者严重感染的风险。告知患者需要在接受第一剂Fabhalta治疗前至少2周完成或加强针对荚膜细菌的疫苗接种，如果必须立即开始Fabhalta治疗而患者之前未接种疫苗，则需要接受抗菌药物预防。告知患者在接受 Fabhalta 治疗期间，必须根据ACIP针对荚膜细菌的现行建议重新接种疫苗。告知患者接种疫苗可能无法预防严重感染，如果出现以下迹象或症状，应立即就医：
• 发热伴有或不伴有哆嗦或寒战
• 发热伴有皮疹
• 发热伴有胸痛和咳嗽
• 发热伴有呼吸困难/呼吸急促
• 发热伴有心率过快
• 头痛伴有恶心或呕吐
• 头痛伴有发热
• 头痛伴有颈部僵硬或背部僵硬
• 意识模糊
• 全身疼痛伴有类似流感的症状
• 皮肤湿疹
• 眼睛对光敏感
告知患者，他们将得到一张Fabhalta患者安全卡，在使用Fabhalta治疗期间和治疗后2周内，患者应随身携带该卡。该卡描述了如果出现哪些症状，患者应立即寻求医疗评估。
2. Fabhalta REMS
Fabhalta仅通过一项名为Fabhalta REMS的限制性计划提供。告知患者以下值得注意的要求：
• 患者必须接受有关荚膜细菌导致严重感染风险的咨询。
• 患者必须收到有关这种风险的书面教育材料。
• 必须指导患者在使用Fabhalta治疗期间和治疗后2周内始终随身携带患者安全卡。
• 在使用Fabhalta治疗前，患者必须按照处方医生的指导，根据ACIP建议完成或更新针对荚膜细菌的疫苗接种。
• 如果患者未及时接种针对荚膜细菌的疫苗，且必须立即开始Fabhalta治疗，则必须按照处方医师的指示接受抗生素治疗。
3. 遵守给药时间表的重要性
告知PNH患者遵医嘱服用Fabhalta的重要性，以最大限度地降低溶血风险。
4. 停用
告知PNH患者，如果停用Fabhalta，他们可能会因PNH而发生严重溶血，停用Fabhalta后应由医护人员对其进行至少2周的监测。告知停用Fabhalta的患者在最后一次服用Fabhalta后2周内随身携带患者安全卡。在最后一次服用Fabhalta后的几周内，严重感染的风险可能会继续增加。
5. 高脂血症
告知患者Fabhalta可能会升高胆固醇和甘油三酯，治疗期间需要定期监测这些指标。
信息来源：
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/fabhalta.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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