瑞士诺华（Novartis）研发的新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib，前称LEE011）于2017年3月13日获得FDA批准上市，联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
Ribociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(D-CDK4/6)的抑制剂。这些激酶在结合细胞周期蛋白时被激活并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中发挥关键作用。该细胞周期蛋白-D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化调节细胞周期进程。
Ribociclib降低了pRb磷酸化，导致细胞周期的G1期停滞，抑制乳腺癌细胞系增殖。研究显示，在人类的大鼠异种移植模型中，用单一药物Rbociclib治疗肿瘤细胞导致肿瘤体积减少与pRb磷酸化的抑制相关。在研究患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中发现，核糖核酸和抗雌激素(例如来曲唑)的组合与单独用药相比导致肿瘤生长抑制作用增强。
Kisqali的获批，是基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在668例既往未接受系统治疗（初治）控制其晚期病情的绝经后女性激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了ribociclib+来曲唑（letrozole，一种芳香化酶抑制剂）组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。
研究中，患者以1：1的比例随机分配至ribociclib（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），总缓解率（ORR），临床收益率，健康相关的生活治疗，安全性及耐受性。
根据独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项既定中期分析显示，与来曲唑（letrozole）相比，ribociclib+来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%，在中期分析时，ribociclib+来曲唑联合治疗组有超过一半的患者仍然存活且疾病无进展，因此中位PFS无法确定（95%CI:19.3个月-未达到），来曲唑单药治疗组中位PFS为14.7个月（95%CI:13.0-16.5个月），数据具有统计学显著差异（HR=0.556（95%CI:0.429-0.710），p＜0.0001），达到了研究的主要终点。额外随访11个月的数据显示，ribociclib+来曲唑联合治疗组中位PFS为25.3个月，来曲唑单药治疗组中位PFS为16.0个月。目前，总生存期（OS）数据尚未成熟。
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