汇总2017年关于多发性骨髓瘤的重要研究进展

[ 人气:94 | 日期: 2020-07-29 | 返回 | 打印 ]

多发性骨髓瘤(骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤)是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。

骨髓瘤起源于骨髓造血组织，以浆细胞为主的恶性肿瘤，可以是孤立性，由于其产生多发性骨损害，故也称为多发性骨髓瘤，多发于40岁以上男性，好发部位依次为脊椎、肋骨、颅骨、胸骨等。虽然骨髓瘤被认为是可治愈性疾病，但目前的治愈率极低。以下是2017年关于多发性骨髓瘤的重要研究新进展。

1.来那度胺、硼替佐米地塞米松与移植治疗多发性骨髓瘤

高剂量化疗加自体干细胞移植是治疗65岁以上新发多发性骨髓瘤的标准方案。然而伴随来那度胺、硼替佐米与地塞米松(RVD)联用化疗方案的普及，关于移植作用的问题越来越受到关注。研究招募了700名多发性骨髓瘤患者随机1：1分配，接受3轮的RVD治疗再接受5轮的RVD巩固治疗，或高剂量苯丙氨酸氮芥化疗与骨髓移植，再进行2轮的RVD治疗，两组病人接受为期1年的来那度胺维持治疗。结果表明，与单独使用RVD治疗相比，成人多发性骨髓瘤患者采用RVD+骨髓移植的疗法可以显着延长患者无进展生存期，但两种治疗方式在总生存期相当。

2.Ricolinostat联合硼替佐米以及地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)可以增强蛋白酶体抑制作用治疗多发性骨髓瘤的疗效，但是也会增加毒性。临床前研究发现HDAC6通过蛋白质降解过程中的聚集体/自噬途径调节蛋白体酶抑制抵抗。近期，新的一项研究报道了HDAC6选择性抑制剂Ricolinostat的临床试验结果。研究主要观察Ricolinostat的安全性、初步疗效以及联合标准蛋白酶体抑制治疗的Ⅱ期试验推荐剂量。其结果表明，Ricolinostat的Ⅱ期临床试验推荐剂量为160mg每天，与硼替佐米及地塞米松联合治疗安全、耐受性良好，并且具有活性，表明HDAC6选择性抑制是治疗多发性骨髓瘤的可行途径。

3.HIF-2α通过调节CXCL12/CXCR4和CCR1促进多发性骨髓瘤浆细胞播散

骨髓缺氧增加与多发性骨髓瘤浆细胞再循环增加有关。近期，新的一项研究探究了在慢性缺氧过程中，HIF-2α活化是否可以克服基质分泌CXCL12提供的骨髓抑制信号，从而促进多发性骨髓瘤浆细胞播散。结果表明，在体外实验中，HIF-2α上调多发性骨髓瘤浆细胞CXCL12表达，降低向CXCL12的迁移能力，减少向间充质干细胞粘附。HIF-2α可以强力诱导多发性骨髓瘤浆细胞CCR1细胞因子受体表达。CCR1活化可以诱导多发性骨髓瘤浆细胞向CCL3迁移并抑制多发性骨髓瘤浆细胞向CXCL2的迁移反应。此外，多发性骨髓瘤浆细胞CCR1表达增加与新发的多发性骨髓瘤患者不良预后有关，且与这些患者循环多发性骨髓瘤浆细胞增加有关。表明缺氧介导的CCR1上调促进多发性骨髓瘤浆细胞从骨髓中迁移出来。靶向CCR1可能为预防多发性骨髓瘤播散和复发提供理想的治疗方案。

4.新诊断多发性骨髓瘤自体干细胞移植后来那度胺维持治疗

在多个新诊断多发性骨髓瘤(NDMMD)患者的随机对照试验(RCT)中，自体干细胞移植(ASCT)后来那度胺的维持治疗较安慰剂或观察显示出无进展生存期(PFS)的延长。所有的研究都以PFS为主要终点，而没有以总生存率(OS)为主要终点。近日在JCO上发表的一篇文章进行了一项荟萃分析，以便更好地了解来那度胺维持治疗对此的影响。该荟萃分析的主要数据来源于符合预先设定纳入标准的3篇RCT：患NDMM的患者接受ASCT后来那度胺维持治疗与安慰剂或观察处置、可获得患者数据和主要疗效分析数据的RCT。其结果表明在NDMM患者接受ASCT治疗后,来那度胺维持治疗较安慰剂或观察有显著的OS获益，也确认了PFS的获益。

5.符合中性进化论的多发性骨髓瘤预后差

近期研究表明癌症的进化史对预测临床前景至关重要。为了解多发性骨髓瘤(MM)的克隆动力学，以及其对患者预后的潜在影响，研究人员对英国一III期临床试验的333位骨髓瘤XI患者和CoMMpass研究的434位患者的全基因组测序肿瘤数据进行分析，所有患者均接受过免疫调节疗法(IMiD)。通过分析肿瘤中突变等位基因的频数分布，研究人员找到17-20%的MM是属于中性进化动力学。这些肿瘤与非集成性治疗的患者存活期短相关，并与患者对微环境调节IMiD药物的治疗效果降低相一致。结果表明MM的进化史或许可以用于预测患者预后以及指导个性化治疗。