2023年8月18日，再生元(Regeneron)公司称美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其C5补体抑制剂帕泽利单抗(pozelimab-bbfg，商品名为VEOPOZ
)用于治疗1岁及以上患有CD55缺乏蛋白丢失性肠病(CHAPLE病)的成人和儿科患者。
据公司称，帕泽利单抗(pozelimab-bbfg)是首个也是唯一一个针对潜在威胁生命的胃肠和心血管疾病的治疗方法。
【生产企业】Regeneron再生元
【规格】注射剂：400mg/2ml(200mg/mL)。
【商标】VEOPOZ
【通用名】pozelimab-bbfg
【中文名】帕泽利单抗
【贮藏】VEOPOZ在使用前需置于原纸盒中冷藏储存在2℃至8℃，避免光照。请勿冷冻或摇晃纸盒或小瓶。
【VEOPOZ推荐剂量和给药方法】
一、第一剂VEOPOZ使用前，建议接种疫苗预防脑膜炎球菌感染
根据免疫接种实践咨询委员会(ACIP)对接受补体抑制剂治疗的患者的最新建议，在使用第一剂VEOPOZ前至少2周，患者需进行脑膜炎球菌疫苗的接种(血清型A、C、W和Y[MenACWY]和血清型B[MenB])
根据ACIP的建议，如果需要对未及时接种MenACWY和MenB疫苗的患者进行紧急VEOPOZ治疗，则应尽快接种脑膜炎球菌疫苗，并为患者提供抗菌药物预防。但目前尚未在接受补体抑制剂（包括VEOPOZ）治疗的患者中研究抗菌药物预防的疗效、持续时间和药物方案。
1、推荐剂量和用法
VEOPOZ的推荐剂量如下:
1）第1天(负荷剂量)：稀释后静脉输注，单次30mg/kg剂量 。
2）第8天及以后(维持剂量)：从第8天开始，每周一次皮下注射10mg/kg。
*如果在至少3次的每周给药后(即从第4周开始)没有出现明显的临床反应，可将维持剂量增加至12mg/kg，每周一次。
*最大维持剂量为800mg，每周一次。
*大于400mg的剂量需要注射2次。
2、静脉输注负荷剂量:制备和给药说明
静脉注射用的VEOPOZ必须由医务人员制备和管理。
3、静脉输注负荷剂量的制备说明：
1. 将VEOPOZ西林瓶从冰箱中取出，并在使用前在室温20℃至25℃下放置至少45分钟。
2. 只要溶液和容器允许，给药前应肉眼检查肠胃外给药药品的不溶性微粒和颜色变化。VEOPOZ应为无色至浅黄色的透明至微乳白色溶液，不含可见颗粒。如果溶液出现混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃。
3. 在瓶子直立状态下轻轻拧开瓶盖。不能摇晃药瓶，因为可能会导致起泡。
4. 然后使用带Luer-Lok的21G不锈钢针头从药瓶中抽取计算好的VEOPOZ体积，并丢弃药瓶中剩余的任何未使用的VEOPOZ。
5. 将抽出的VEOPOZ到转移到装有25mL至250mL 的0.9%氯化钠注射液（或5%葡萄糖注射液）的静脉输液袋中稀释VEOPOZ，使其最终浓度为6.7mg/mL至20mg/mL。
6. 轻轻颠倒混合稀释溶液。不要摇晃。
4、静脉输注负荷剂量给药说明：
1. 使用含有无菌、在线或附加0.2微米至5微米过滤器的静脉注射管线进行输注。
输注速率:输注至少1小时；不要超过最大速率1000mg/小时;
不要通过同一静脉输液管同时使用其他药物
2. 输液完成后，患者需留观30分钟。
5、稀释静脉注射液的储存
制备好后VEOPOZ稀释溶液应立即使用。如果不立即使用，应储存在室温25℃下且不超过8小时（从制备到输液结束的总时长不超过8h），或者在2℃至8℃下冷藏不超过24小时（从制备到输液结束的总时长不超过24h）。如果储存在冰箱中，需要在给药前让VEOPOZ稀释溶液恢复至室温。
在室温下储存的VEOPOZ稀释溶液，需在8小时后需丢弃未使用的部分；在冷藏储存的VEOPOZ稀释溶液，需在24小时后丢弃未使用的部分。
*不要冷冻稀释的溶液。
6、皮下注射维持剂量: 制备和给药说明
皮下使用的VEOPOZ必须由医务人员制备和管理。
7、皮下注射维持剂量的制备说明：
1. 将VEOPOZ西林瓶从冰箱中取出，并在使用前在室温20℃至25℃下放置至少45分钟。
2. 只要溶液和容器允许，给药前应肉眼检查肠胃外给药药品的不溶性微粒和颜色变化。VEOPOZ应为无色至浅黄色的透明至微乳白色溶液，不含可见颗粒。如果溶液出现混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃。
3. 在瓶子直立状态下轻轻拧开瓶盖。不能摇晃药瓶，因为可能会导致起泡。
4. 然后使用带Luer-Lok的21G不锈钢针头从药瓶中抽取计算好的VEOPOZ体积，并丢弃药瓶中剩余的任何未使用的VEOPOZ。
*对于使用剂量大于400 mg的患者，需要准备2支单独的注射剂，使其皮下注射总剂量满足患者所需的总剂量。
5. 将注射器上的针头更换为符合以下标准的注射针: 带有Luer-Lok，25G至27G ，1/2或5/8英寸的不锈钢针头。
8、皮下注射维持剂量给药说明：
1. 将VEOPOZ注射到腹部、大腿或上臂。转换注射部位时，不要将VEOPOZ注射到痣、疤痕、敏感性皮肤、淤血、红肿、僵硬或受伤的部位。当需要多次注射时，请依次在不同的注射部位进行注射。。
2. 完成首次皮下注射后，患者需留观30分钟。
9、皮下注射注射液的储存：
制备好后4小时内完成皮下注射。
10、关于漏注皮下维持剂量的建议
如果漏注VEOPOZ的皮下维持剂量，应在漏注后的3天内尽快进行补注。切勿为弥补漏服的剂量，在同一天内注射2次。如果已经超过3天，可跳过漏注的剂量，并按照正常安排的日期进行下一剂量的注射。在不同情况下，患者都可以恢复每周一次的常规给药方案。
如有必要，每周注射的日子可以更改，只需两次注射之间的时间至少为4天（96小时）即可。
【VEOPOZ的警告和注意事项】
1. 严重的脑膜炎球菌感染
①接受VEOPOZ治疗的患者，无论是否有接种脑膜炎球菌的疫苗，均有可能发生危及生命甚至致命的脑膜炎球菌感染。研究显示，使用VEOPOZ会增加患者对严重甚至危及生命的脑膜炎球菌感染（败血症和/或脑膜炎）的风险，而且这种感染的发生是由包括非分型菌株在内的所有脑膜炎球菌菌群引起的。
②根据最新的免疫接种实践咨询委员会(ACIP)建议，在首次使用VEOPOZ时，患者至少提前2周完成或更新脑膜炎球菌疫苗的接种（对血清型A、C、W和Y [MenACWY]以及血清型B[MenB]）。并且按照ACIP的建议，根据VEOPOZ治疗的持续时间，需对患者进行再次接种。如果需要紧急使用VEOPOZ治疗时，患者未按照ACIP建议接种最新的MenACWY和MenB疫苗，应尽快接种最新的脑膜炎球菌疫苗，并在专业医师指导下使用抗菌药预防治疗，但目前尚未有研究报道相关的抗菌药预防治疗疗效、持续时间和药物方案
③由于使用VEOPOZ会抑制补体活性，加上由脑膜炎奈瑟菌非分型菌株引起感染的风险，所以尽管患者接种疫苗后会产生抗体，但在使用VEOPOZ时仍然不能消除脑膜炎球菌感染的风险。用药过程中需密切监测患者是否出现脑膜炎球菌感染的早期体征和症状，如果怀疑感染，应立即对患者进行评估。脑膜炎球菌感染的早期体征和症状应提前告知患者及其看护人，如出现疑似症状应立即就医。如果不及时发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速危及生命甚至致命。对于正在接受严重脑膜炎球菌感染治疗的患者，应暂停VEOPOZ治疗，直到感染痊愈。
2. 其他细菌感染
VEOPOZ的机制是通过阻止终末补体蛋白的激活，因此患者可能较容易受到包膜细菌的感染，特别是由脑膜炎球菌引起的感染，同时包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌，以及较小程度上的淋球菌感染。对于VEOPOZ使用中的患者可能会增加由肺炎链球菌和流感嗜血杆菌b型（Hib）引起的严重感染风险。根据ACIP指南，对预防肺炎链球菌和流感嗜血杆菌b型（Hib）感染，应进行疫苗接种。但即使接种后产生相应抗体，VEOPOZ治疗中的患者也有感染这些病原体的风险。对于正在接受严重包膜细菌感染治疗的患者，应暂停VEOPOZ治疗，直到感染痊愈。此外，应告知患者预防淋球菌感染并建议处于风险群体的患者定期进行检测。
3. 全身超敏反应
VEOPOZ可能会引起超敏反应，包括过敏性休克。如果出现心血管不稳定或呼吸功能损伤的症状，应中断VEOPOZ治疗并采取适当的支持措施。
4. 免疫复合物形成
据报道，在补体抑制剂之间的治疗转换期间会形成免疫复合物，进而导致药物浓度暂时下降以及出现超敏反应症状。但是，对于CD55缺乏的蛋白丢失性肠病(Protein-Losing Enteropathy, PLE)患者在从其他补体抑制剂切换到pozelimab-bbfg时，尚未研究表明能诱导形成免疫复合物。但如需更换补体抑制剂，应考虑免疫复合物形成的可能性。
【VEOPOZ禁忌症】
未痊愈的脑膜炎奈瑟菌感染患者。
【VEOPOZ药物相互作用】
静脉注射免疫球蛋白
尚未对VEOPOZ与静脉注射免疫球蛋白联合使用进行研究。静脉注射免疫球蛋白可能会干扰单克隆抗体(如pozelimab-bbfg)的内体新Fc受体(FcRn)的再循环机制，从而降低血清pozelimab-bbfg浓度。因此应尽量避免静脉注射免疫球蛋白与VEOPOZ同时使用。如果同时使用，则需密切监测患者的CD55缺陷型PLE临床体征和症状的恶化情况。
【VEOPOZ不良反应】
1.严重脑膜炎球菌感染
2.其他细菌感染
3.全身过敏反应
4.免疫复合物形成
（具体参见警告和注意事项）
5.临床研究
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
在一项单组研究中，对10名CD55缺陷型PLE患者(年龄范围为3至19岁)进行了VEOPOZ的安全性评估。暴露时间的中位数是104周(范围:75到140周)。表1总结了两名或更多患者报告的不良反应。
此外，各有一名患者出现了注射部位反应(包括皮炎和红斑)、代谢性酸中毒、牙龈出血、血尿酸升高、肝酶升高、血尿和蛋白尿。
生命体征:
在多次研究访视中，有四名患者出现收缩压和/或舒张压高于正常年龄范围。
【VEOPOZ在特殊人群中使用】
1. 孕妇
1）风险总结
虽然目前没有数据表明使用VEOPOZ的孕妇会产生药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或妊娠结局，但单克隆抗体是可以通过胎盘主动转运的。
对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他结局的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
2）动物数据
在一项增强的产前和产后发育研究中，从确认怀孕(妊娠第20天)到分娩(大约妊娠第160天)，对怀孕母猴皮下注射剂量为5或50mg/kg的pozelimab-bbfg。在剂量达到预计临床暴露量的3.3-3.8倍时，在产后90天内未观察到对妊娠维持、妊娠结局或后代发育的不利影响。
2. 哺乳期
目前没有关于人或动物乳液中存在pozelimab-bbfg的证据，同时缺乏对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。而内源性母体IgG和单克隆抗体是能够被转移到母乳中的，目前尚不清楚pozelimab-bbfg对母乳喂养婴儿的局部胃肠道暴露影响和全身暴露的程度。因此哺乳期妇女在使用VEOPOZ时应考虑母乳喂养婴儿的一切潜在的不利影响，不应只关注母乳喂养的发育和健康益处。
3. 儿科患者用药
VEOPOZ治疗CD55缺陷型PLE的安全性和有效性已在1岁及以上的儿科患者中得到证实。一项针对10名活动性CD55缺陷型PLE患者的单组研究支持使用VEOPOZ治疗该适应症。但目前尚未确定VEOPOZ在1岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
4. 老年患者用药
CD55缺陷型PLE主要是儿科患者的疾病。尚未在老年人群中研究VEOPOZ。
【VEOPOZ一般描述】
Pozelimab-bbfg是一种补体抑制剂，是一种重组单克隆抗体(IgG4同种型)。其通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞悬浮培养中制备的，分子量约145kDa。
VEOPOZ (pozelimab-bbfg)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，包装在单剂量西林瓶中，不含可见颗粒，用于静脉或皮下注射。每瓶含400mg pozelimab-bbfg，溶液为2mL，pH值为5.8。每毫升含有200mg pozelimab-bbfg、盐酸精氨酸(21mg)、组氨酸(1.15mg)、盐酸L-组氨酸一水合物(2.65mg)、聚山梨醇酯80 (1.5mg)、蔗糖(20mg)和注射用水(美国药典)。
【VEOPOZ作用机制】
Pozelimab-bbfg是针对终末补体蛋白C5的人源单克隆免疫球蛋白G4P (IgG4P)抗体，其通过阻断C5裂解为C5a(过敏毒素)和C5b来抑制终末途径的激活，从而阻断攻膜复合体(C5b-C9，介导细胞溶解的结构)的形成。
【VEOPOZ患者资讯资料】
建议患者阅读FDA批准的患者标签(用药指南)。
告知患者，他们将获得VEOPOZ的患者安全卡，应始随时随身携带。该卡描述了脑膜炎球菌或其他感染的症状，如果出现这些症状，应促使患者立即寻求医疗评估，以确保他们的安全和健康。
1. 脑膜炎球菌感染
1）告知患者脑膜炎球菌和其他细菌感染的风险。
2）告知患者需要在接受第一剂VEOPOZ前至少2周完成或更新MenACWY和MenB的脑膜炎球菌疫苗接种，并在接受VEOPOZ治疗时根据ACIP最新的脑膜炎球菌疫苗建议重新接种。
3）告知患者接种疫苗可能无法预防脑膜炎球菌感染。
4）告知患者脑膜炎球菌感染的体征和症状，并建议患者在出现任何感染体征或症状时立即就医。
2. 其他细菌感染，包括淋球菌感染
1）告知患者其他细菌感染的风险增加，尤其是由包膜细菌引起的感染。
2）告知患者需要根据ACIP建议接种疫苗。
3）建议患者报告任何新的感染迹象和症状。
4）向患者提供淋病预防建议，并建议有风险的患者(如性活跃)寻求定期检测。。
3. 全身过敏反应
如果患者出现任何全身过敏反应症状，建议患者通知医务人员并立即就医
信息来源：https://www.regeneron.com/downloads/veopoz_fpi.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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