宫颈癌(cervical cancer)是全球常见的妇科恶性肿瘤,为女性第三好发的恶性肿瘤。每年新增宫颈癌病例约 50 万,死亡病例超过 20 万。原位癌高发年龄为 30~35 岁,浸润癌为 50~55 岁。尽管大部分的宫颈癌可以通过常规筛查和治疗癌前病变预防,但因多数宫颈癌病人确诊时已达晚期且生存率极低,所以宫颈癌是发展中国家女性死亡的主要病因。
早期宫颈癌可通过放疗或手术治愈,局部晚期宫颈癌的最佳治疗方法是同步化疗与盆腔放疗。经典疗法是一周一次静脉使用顺铂和体外照射联合腔内短距放射治疗。最近一项大规模的宫颈肿瘤基因测序研究发现,靶向治疗可能成为更好的选择。值得注意的是,研究表明加用血管生成抑制因子、贝伐单抗联合化疗治疗反复发作、病情持续或宫颈癌转移的病人可以提高总体生存率。
宫颈癌转移或反复发作、病情持续的病人的治疗方法很有限。顺铂、卡铂、紫杉醇、异环磷酰胺和托泊替康等对晚期宫颈癌或转移癌有效。其中顺铂是治疗晚期宫颈癌最有效的化疗药物。其直接与 DNA 结合、破坏 DNA 结构、抑制基因转录,诱导肿瘤细胞氧化应激和凋亡。但是临床应用有限,因其肿瘤的耐药性以及严重的不良反应如三系减少、肾毒性、神经毒性、骨髓抑制。
给药的方法包括全身给药和局部用药。全身给药通过注射包裹了可以定位病灶的表面物质的微粒发挥作用。相反的,局部用药通过药物直接作用在肿瘤部位减少了全身给药的不良反应。直接植入肿瘤或植入肿瘤旁的药物药效的持久性,可以促进药物直接释放到病灶。尽管这些方法可以降低全身给药的毒性,有意义的给药方法还必须能够提高患者的依从性和降低化疗相关不良反应。
全身给药方法
包埋化疗药物的纳米载体因其化学结构、成分多样和表面修饰引起极大地关注。临床应用的靶向药物最常见的结构是纳米微粒、脂质体、微胶粒以及聚合物(图 1)。微粒的大小一般都在 10~15nm 以保证通过长时间的循环后仍可以聚积在肿瘤部位。小于 10nm 的微粒很快会被肾脏代谢掉,而大于 15nm 的微粒可能会被巨噬细胞识别和清除。
胶囊型纳米微粒化疗药物有很多的优点,包括:保护药物在循环中不被降解、增强药物的稳定性、靶向给药、降低毒副反应、提高药物的生物利用度。纳米微粒的给药方式可以增强药物的特异性、减少全身给药的毒副反应、提高药物的吸收率以及保护活性药物不被生物或化学物降解。
此外,它们可以根据自己的控制设计、或维持药物释放系统预先设定的给药速度在特定的时期给药治疗。控制给药系统避免了反复给药,提高患者的依从性。虽然关于治疗宫颈癌药物的有效浓度知之甚少,但是建议控制释放剂型应长时间释放以提高局部的药物浓度和治疗的效果。
图 1 宫颈癌全身给药系统,包括:纳米金属、纳米聚合物、脂质体、微胶粒、抗体偶联药物、自乳化给药系统以及树突状大分子
局部给药系统
宫颈局部给化疗药物比系统用药具有更多的优点,比如:避免了化疗药物在全身循环,既减少了药物的浪费又降低了全身不良反应,使宫颈部位活性药物剂量较高,增强了治疗的效果(图 2)。
图 2 宫颈癌局部给药系统,包括:阴道环、阴道片、宫颈片、纳米纤维、凝胶以及 CerviPrep™
通过阴道可触及宫颈,便于直接给药。多种形式的药物如:凝胶、环、纤维以及药片通过阴道给药用于避孕、真菌性或细菌性以及性传播途径等感染的治疗。这些方式大都可用于化疗药物的局部给药,因剂型广泛,使得病人在药物的种类及剂量上可达到个体化治疗,改善病人总体的生活质量。局部给药可使病人恢复的更快、减少住院次数和降低全球医疗保健体系的费用。
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