近日，美国FDA批准了扩大Exelixis公司生产的CABOMETYX（cabozantinib）的适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。FDA对CABOMETYX的优先审查和批准是基于临床2期试验CABOSUN对先前未经治疗的RCC患者的结果评估，该研究显示CABOMETYX在无进展生存期（PFS）方面优于当下标准疗法。
透明细胞肾癌（clear cell RCC）是成人中最常见的肾癌类型。如果发现得早，RCC的五年生存率较高，但对于晚期或转移性肾细胞癌患者来说，他们的五年生存率仅为12％，而且没有明确的治愈方案。近年来肾癌治疗进展迅速，但最明显的进展和更新是来自于二线疗法，包括mTOR抑制剂和免疫疗法等。
由Exelixis公司开发的CABOMETYX是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂，还能抑制AXL和RET的活性。因为大部分透明细胞RCC具有较低的von Hippel-Lindau蛋白水平，导致细胞的MET，AXL和VEGF这些蛋白质的水平较高。而这些蛋白质能促进血管生成，以及肿瘤的生长和侵袭。并且，MET和AXL提供的逃逸途径，可能促进了RCC对VEGF受体抑制剂的耐药性。因为RCC具有这些性质，能抑制这些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果较好。
FDA对CABOMETYX做出的扩大批准决定，是基于临床2期试验CABOSUN的结果。CABOSUN是一项随机、开放标签、主动控制的临床2期试验，根据IMDC标准，纳入了157例确诊为中危或低危的晚期RCC患者。患者按1：1的比例随机分配，分别接受CABOMETYX（60毫克，每日一次）或舒尼替尼（50毫克，每天一次持续4周，接着2周休息）。主要终点是患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和安全性。参与试验的患者需要符合以下条件：患有局部晚期或转移性的透明细胞RCC，ECOG表现状态为0-2，根据IMDC标准必须是中等或较低的风险，且尚未接受过以往的RCC系统治疗。
该项试验达到了改善患者PFS的主要终点。根据独立的放射学审查委员会的数据分析，接受CABOMETYX的患者组的疾病进展或死亡率降低52％（HR 0.48，95％ CI 0.31-0.74，双尾P值 = 0.0008），具有统计学显着的临床意义。CABOMETYX的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月，也即是3.3个月（62％）的改善。
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