Roctavian是在美国批准的首款治疗重度甲型血友病基因疗法。
【生产企业】BioMarin Pharmaceutical Inc.
【规格】Roctavian是一种用于静脉输注的混悬剂，标称浓度为2×1013 vg valoctocogene roxaparvovec-rvox每毫升，每瓶可提取体积不少于8mL (16×1013 vg)。
【商标】Roctavian
【通用名】valoctocogene roxaparvovec-rvox
【贮藏】在≤-60°C条件下冷冻运输，直立存放。将Roctavian小瓶存放在纸盒中直至准备使用，避光。
准备和给药期间：
①在室温（最高25°C）下解冻。
②解冻后，Roctavian可在室温下保存最多10小时，包括制备和输注时间。
③如有必要，已解冻的完整小瓶（塞子尚未刺破）可在冷藏（2至8°C）下直立避光保存最多3天。
④请勿将Roctavian暴露在紫外线消毒灯的照射下。
⑤一旦解冻，请勿重新冷冻。
⑥使用已证实对非包膜病毒具有活性的杀病毒剂处理泄漏的Roctavian，并使用吸收性材料吸干。
⑦根据当地药物废物指南，处理可能与Roctavian接触过的未使用产品和一次性材料。
【Roctavian适应症】
Roctavian适用于治疗成人重度Ａ型血友病（先天性因子VIII(FVIII)缺乏且FVIII活性<1 IU/dL），且经FDA批准的检验未检测到腺相关病毒血清型5(AAV5)抗体。
【Roctavian推荐剂量和给药方法】
一、用药说明
仅供一次性单剂量静脉注射使用。Roctavian治疗应在血友病和/或出血性疾病治疗经验丰富的医生的监督下进行。
二、患者选择
1.使用FDA批准的伴随诊断对预先存在的AAV5抗体进行检测。不要给AAV5抗体检测呈阳性的患者使用Roctavian。
2.执行因子VIII抑制剂效价测试，不要给凝血因子VIII抑制剂检测呈阳性的患者使用Roctavian。
3.进行肝脏健康评估，包括：肝功能测试[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素和国际标准化定量(INR)]。在出现放射性肝脏异常和/或肝功能测试异常(ALT、AST、GGT、ALP或总胆红素> 1.25 × ULN或INR ≥ 1.4)的情况下，考虑咨询肝病学家以评估Roctavian的可用性。
4.评估患者接受皮质类固醇和/或其他可能长期需要的免疫抑制治疗的能力。确保与免疫抑制相关的风险对于单个患者来说是可接受的。
5.请勿将Roctavian用于患有急性或未控制的慢性感染、已知显著肝纤维化(Batts-Ludwig分级3或4级或同等级别)或肝硬化或甘露醇过敏的患者。
三、用药剂量
Roctavian的推荐剂量为每千克体重6×1013载体基因组(vg/kg )，以单次静脉输注给药。使用输液泵以1ml/分钟的速度给药Roctavian，可以每30分钟增加1ml/分钟，最大速度为4ml/分钟。
计算以毫升(mL)为单位的剂量和所需的小瓶数量：
1.患者剂量体积(毫升)：体重(千克)乘以3 =剂量(毫升)，倍增因子3代表每千克剂量(6 × 1013 vg/kg)除以每毫升Roctavian悬浮液的载体基因组数量(2 × 1013 vg/mL)。
2.要解冻的Roctavian样品瓶数量：患者剂量体积(mL)除以8 =要解冻的小瓶数量(四舍五入到下一个小瓶的整数)。分配系数8代表从小瓶中可提取的Roctavian的最小体积(8mL)。
四、 给药准备
所需设备和材料：
1.流速控制注射泵
2.Roctavian给药注射器(注射器数量取决于患者的剂量和所用注射泵，应在Roctavian给药前准备好)
3.18-21号尖针
4.高容量、在线、低蛋白结合输注过滤器，孔径为0.22微米，最大操作压力适合注射泵或泵设置。根据最大过滤液量的规格，确保有足够数量的替换过滤器。
5.0.9%氯化钠注射液注射器，氯化钠9 mg/mL (0.9%)溶液，用于灌注和冲洗输注管路组装输注系统时，请参考表2中列出的Roctavian悬浮液兼容材料。
五、一般预防措施
1.不要将Roctavian暴露在紫外线消毒灯下。
2.使用无菌技术制备Roctavian。在制备和给药过程中，请佩戴手套和安全眼镜。
3.使用对无包膜病毒具有有效活性的杀病毒剂处理Roctavian溢出物，并使用吸收性材料吸干。
4.根据当地生物安全指南，处置未使用的药品和可能接触Roctavian的材料。
六、解冻并检查
1.将每个小瓶保存在纸箱中，直到准备解冻。Roctavian对光很敏感。
2.在室温下解冻Roctavian。不要以任何其他方式解冻或加热样品瓶。解冻时间约为2小时。
3.从纸箱中取出所需数量的小瓶。
4.检查样品瓶或瓶盖是否损坏。如果损坏，请勿使用。
5.将小瓶竖直放置。为了达到最佳的解冻效果，将它们均匀地摊开，或者放在室温下的架子上。
6.目视确认所有样品瓶均已解冻。应该没有可见的冰。
7.将每个小瓶轻轻倒置5次，以混合。最大限度地减少起泡是很重要的。
8.继续操作前，让悬浮液静置大约5分钟。
9.目视检查完全解冻的样品瓶。如果悬浮液不透明，不是无色到淡黄色，或者含有可见颗粒，不要使用小瓶。
10．Roctavian不含防腐剂。出于微生物安全考虑，将解冻的悬浮液保存在小瓶中，直到输注时间。如有必要，已在室温下解冻的完整小瓶(瓶塞未被刺破)可在2至8°C下冷藏储存3天，直立避光(如在原纸盒中)。解冻的Roctavian(在小瓶或注射器中)可在室温下保存最长10小时，最高可达25°C，包括在完整小瓶中的保存时间、进入注射器的准备时间和输注持续时间。
11.使用18-21号尖针，将Roctavian从小瓶中缓慢抽取到输液泵注射器中。使用Roctavian前，应准备好所有输液泵注射器。多个小瓶中的内容物可以合并到单个注射器中。
12.将串联过滤器插入靠近输注部位的位置。
13.用Roctavian灌注管道和过滤器。
14.在输注过程中更换过滤器时，使用0.9%的氯化钠注射液进行灌注和冲洗。不要使用除表2中所述之外的输注系统组件。Roctavian不得与输液混合或稀释；0.9%氯化钠注射液用于灌注和冲洗输液管线。
七、 给药
1.在人员和设备可立即用于治疗输注相关反应的环境中使用Roctavian。
2.使用带有在线过滤器和可编程注射泵的输注导管，通过合适的外周静脉输注悬浮液。
3.以1毫升/分钟的速度开始输注。如果允许，可每30分钟增加1毫升/分钟，直到最大速度为4毫升/分钟。输注时间取决于输注体积、速率和患者反应，对于体重100 kg的患者，输注时间可以是例如2至5小时或更长。
4.如果在给药过程中出现与输注相关的反应，降低输注速度或停止输注。根据需要进行治疗，以控制输注反应。如果输液停止，以1毫升/分钟的速度重新开始输液，并考虑在剩余的输液时间内将其维持在先前的耐受水平。如果需要重新开始输注，输注应在初始药品解冻后10小时内完成。如果出现过敏反应停止输液。
5.不要静脉推注或推注Roctavian。
6.不要将Roctavian与任何其他产品注入同一静脉注射管。
7.不要使用中心线或端口。
8.为确保患者获得完整剂量，在输注完最后一个含roctavian注射器的内容物后，使用足量的0.9%氯化钠注射液通过相同的管道和过滤器以相同的输注速率冲洗输注管路。
9.在随后的观察期内保持静脉通路。
八、 给药后监测
1.定期进行ALT测试，以监测是否有肝酶升高，尤其是ALT升高，可能提示免疫介导的肝毒性，并可能与因子VIII活性下降有关。ALT监测方案和皮质类固醇使用建议(初始和减量)基于Roctavian临床研究中112名患者的临床疗效和安全性经验。
2.使用Roctavian后，每周监测ALT至少26周。监测时间表见表3。根据需要监测AST和肌酸磷酸激酶(CPK )，以帮助排除ALT升高的替代原因(包括潜在的肝毒性药物或药剂、饮酒或剧烈运动)。考虑在24至48小时内重复ALT检测，以在开始皮质类固醇治疗前确认ALT升高，并使用同一实验室测量基线和一段时间内的ALT活性，以最大限度地减少实验室间差异对检测结果的影响。
3.如果ALT ≥ 1.5 ×基线或高于ULN，考虑皮质类固醇治疗。对于需要皮质类固醇治疗的患者，建议的起始剂量为60mg，随后在ALT水平恢复至基线时逐渐减量(有关皮质类固醇治疗的建议，请参见下表4)。
4.在皮质类固醇治疗期间，根据临床指征，每周监测ALT。继续监测ALT，直到它回到基线。
5.监控和管理皮质类固醇使用后的不良反应。请参考皮质类固醇处方信息，了解风险和所需的预防措施。
6.Roctavian治疗第一年后开始皮质类固醇治疗的益处信息有限。如果皮质类固醇禁忌症、无效或皮质类固醇使用后出现不良反应而需要停药，则可考虑其他免疫抑制疗法(如他克莫司、霉酚酸酯)。
九、 监测因子VIII活性
1.使用表3中ALT监测的相同时间表监测因子VIII活性。考虑对因子VIII活性水平≤ 5 IU/dL且有出血迹象的患者进行更频繁的监测，同时考虑自上次测量以来因子VIII水平的稳定性。
2.输注Roctavian后可能需要数周时间，Roctavian衍生因子VIII活性才会上升至足以预防自发性出血事件的水平。因此，在Roctavian输注后的最初几周内，可能需要使用外源性因子VIII或其他用于治疗血友病A的止血产品进行持续的常规预防支持。在手术、侵入性操作、创伤或出血的情况下，如果认为Roctavian衍生的因子VIII活性不足以充分止血，也可能需要外源性因子VIII或其他止血产品。
3.使用不同的检测方法可能会影响检测结果；因此，在可行的情况下，使用相同的检测和试剂对患者进行长期监测。
4.在Roctavian给药前后使用外源性因子VIII产品可能会妨碍对Roctavian衍生因子VIII活性的评估。
5.监测患者的凝血因子VIII抑制剂(凝血因子VIII的中和抗体)。检查凝血因子VIII抑制剂，尤其是在出血未得到控制或血浆凝血因子VIII活性水平降低的情况下。
6.对具有肝细胞癌风险因素(例如，乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、高龄)的患者进行定期肝脏超声(例如，每年一次)和甲胎蛋白(AFP)检测。
【Roctavian的警告和注意事项】
一、 输液相关反应
Roctavian给药期间和/或之后出现了输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。症状包括以下一种或多种：荨麻疹、瘙痒、皮疹、打喷嚏、咳嗽、呼吸困难、流鼻涕、流泪、喉咙刺痛、恶心、腹泻、低血压、心动过速、晕厥前、发热、寒战和发冷。在Roctavian输注期间和完成后至少3小时内监测患者。注入本品的速度不要超过4毫升/分钟。如果出现输注反应，应减缓或停止Roctavian的给药。输注反应解决后，以较低的速率重新开始。过敏反应停止输液。考虑使用皮质类固醇、抗组胺药和其他措施治疗输液反应。
二、 肝中毒
静脉注射肝脏定向AAV载体可导致肝酶升高(转氨酶升高)，尤其是ALT升高。转氨酶炎被认为是由于转导的肝细胞的免疫介导的损伤而发生的，并且可能降低基于AAV载体的基因治疗的疗效。接受Roctavian治疗的大多数患者出现ALT升高。大多数ALT升高发生在Roctavian给药后的第一年内，尤其是前26周内，是低度的，并且已经解决。首次ALT升高(定义为ALT ≥ 1.5倍基线或高于ULN)的中位时间(范围)为7周(0.4，159周)，中位持续时间(范围)为4周(0.1，135周)。一些ALT升高与因子VIII活性下降相关。
Roctavian临床试验中的112名患者中的大多数需要皮质类固醇来治疗ALT升高。皮质类固醇使用的平均持续时间(范围)为35周(3120周)。交替使用免疫抑制药物的中位持续时间(范围)为26周(6，118周)。20名(18%)患者的免疫抑制持续时间超过1年。监测ALT，并根据需要对ALT升高进行皮质类固醇治疗。每周监测ALT和因子VIII活性水平，并根据临床指征，在皮质类固醇治疗期间进行监测。监控和管理皮质类固醇治疗的不良反应。由于在临床研究中，一些ALT升高归因于饮酒，因此患者应在Roctavian输注后至少一年内戒酒，并在此后限制饮酒。合并用药可能导致肝毒性，或降低因子VIII活性，或改变血浆皮质类固醇水平，从而影响肝酶升高和/或因子VIII活性。密切监测合并用药，包括草药产品和营养补充剂，并在潜在药物相互作用的情况下考虑替代药物。
三、 血栓栓塞事件
Roctavian给药后，通过发色底物分析(CSA)或一阶段凝血分析(OSA)或两种分析测得的因子VIII活性水平高于ULN。38名(28%)患者经历了因子VIII升高至ULN以上，首次出现的中位时间为14周，总持续时间中位高于ULN为12周。因子VIII活性的增加可能会增加静脉和动脉血栓栓塞事件的风险。没有关于有静脉或动脉血栓栓塞史或已知血栓形成倾向史的患者的数据，因为这些患者被排除在Roctavian的临床试验之外。评估患者服用Roctavian前后的血栓形成风险，包括一般心血管风险因素。告知患者其凝血因子VIII活性水平高于ULN时的个体血栓形成风险，并考虑预防性抗凝治疗。建议患者立即就医，以发现指示血栓事件的体征或症状。
四、 实验室测试
因子VIII：与CSA相比，如果用OSA测量，Roctavian在人血浆中产生的因子VIII活性更高。在临床研究中，OSA和CSA因子VIII活性水平在每项检测结果的整个范围内具有高度相关性。对于因子VIII活性水平的常规临床监测，可以使用任何一种分析。基于临床研究结果(中心实验室)。检测之间的转换因子可近似为:OSA = 1.5 × CSA。例如，使用CSA的因子VIII活性水平50 IU/dL计算为使用OSA的水平75 IU/dL。OSA与CSA的比率取决于实验室使用的因子VIII检测试剂，范围从1.3到2.0，因此，应使用相同类型的OSA或CSA试剂监测因子VIII水平。当在Roctavian治疗前停用止血产品时，医生应参考相关的处方信息，以避免在过渡期内可能出现的因子VIII活性检测干扰。
因子VIII抑制剂：Roctavian给药后，通过适当的临床观察和实验室检查监测患者凝血因子VII抑制剂的发展。如果出血未得到控制，或血浆因子VII活性水平下降，则进行检测因子VII抑制剂的分析。
五、 恶性肿瘤
将肝靶向AAV载体DNA整合到基因组中可能带来肝细胞癌发展的理论风险。Roctavian由非复制型AAV5载体组成，其DNA主要以游离形式存在。在对临床研究中5名患者的肝脏样本、1名患者的腮腺组织样本和12名非人灵长类动物的肝脏样本进行评估后，发现载体整合水平较低。Roctavian还可以插入到其他人体细胞的DNA中。临床研究中未观察到被评估为可能与Roctavian相关的恶性肿瘤。Roctavian给药后5年内，定期进行肝脏超声检查(例如，每年一次)和甲胎蛋白检测，监测具有肝细胞癌风险因素(例如，乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、高龄)的患者。
【Roctavian禁忌症】
Roctavian禁用于患有活动性感染(急性或未控制的慢性)、已知明显肝纤维化(3或4期)或肝硬化且已知对甘露醇过敏的患者。
【Roctavian药物相互作用】
在给予Roctavian之前，应审查患者现有的药物，以确定是否应修改这些药物，以防止本节所述的预期相互作用。Roctavian给药后应监测合并用药，并根据患者的肝脏状况和风险评估是否需要更换合并用药。当开始使用一种新药时，建议密切监测ALT和因子VIII的活性水平(例如，第一个月每周至每2周)，以评估对这两种水平的潜在影响。尚未进行体内相互作用研究。
1、 异维甲酸
在一名患者中，Roctavian输注后开始全身异维a酸治疗后，检测到因子VIII活性降低而ALT无升高。在第60周，因子VIII活性为75 IU/dL，在开始异维甲酸后，在第64周暂时降至< 3 IU/dL。在第72周停用异维甲酸后，第122周因子VIII活性恢复到46 IU/dL。一项在人类原代肝细胞中进行的体外研究表明，异维a酸独立于肝毒性抑制因子VIII的转录，对ALT无影响，并且异维a酸治疗停止后表达部分恢复。异维a酸不推荐用于受益于Roctavian的患者。
2、 依法韦仑（非核苷逆转录酶抑制药）
一名HIV阳性患者在接受由依法韦仑、拉米夫定和替诺福韦组成的抗逆转录病毒治疗方案的同时，接受了剂量为4 × 1013 vg/kg Roctavian的Roctavian治疗，在第4周出现了ALT、AST和GGT (> 5.0 × ULN)和血清胆红素(> ULN和高达1.5 × ULN)的无症状升高。将抗逆转录病毒治疗方案改为不含依法韦仑的方案后，反应消失。该患者后来恢复预防性使用因子VIII浓缩物。一项在人原代肝细胞中进行的体外研究表明，依法韦仑抑制因子VIII的转录，而不依赖于肝毒性，并且在停止依法韦仑后表达没有恢复。不建议接受Roctavian治疗的患者使用依法韦仑。
3、 与可能降低或增加皮质类固醇血浆浓度的药物相互作用
可降低或增加皮质类固醇血浆浓度的药物(例如，诱导或抑制细胞色素P450 3A4的药物)可降低皮质类固醇疗法的功效或增加其副作用。
4、 接种疫苗
在注射Roctavian之前，确保接种最新疫苗。可能需要调整个体疫苗接种方案，以适应伴随的免疫抑制治疗。接受免疫抑制治疗的患者不应接种活疫苗。
【Roctavian不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥ 5%)是恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。最常见的实验室异常是丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、第八因子活性水平、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和胆红素高于正常水平(ULN)。
【Roctavian在特殊人群中使用】
1、 妊娠
Roctavian不适用于女性给药。没有关于孕妇使用Roctavian告知不良发育结果的药物相关风险的数据。尚未对Roctavian进行动物生殖和发育毒性研究。尚不清楚孕妇服用Roctavian是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。
2、 哺乳期
Roctavian不适用于女性给药。没有关于母乳中Roctavian的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的信息。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
Roctavian不适用于女性给药。男性用药后的避孕：在临床研究中，服用Roctavian后，可在精液中检测到转基因DNA。在对健康小鼠进行的非临床研究中，以2.1 × 1014 vg/kg的剂量水平给予Roctavian后至少182天，在睾丸中检测到载体DNA。在一项针对免疫缺陷小鼠的交配研究中，在与给药雄鼠交配的未交配雌鼠的后代肝脏组织中未检测到Roctavian。在服用Roctavian后的6个月内，具有生殖能力的男性及其女性伴侣必须使用有效的避孕方法来防止或推迟怀孕，并且男性不得捐献精液。
4、 儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年用药
在临床研究中，一名年龄≥ 65岁的患者接受了Roctavian治疗。Roctavian的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定其疗效或安全性是否与年轻患者不同。
6、 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者
7、 在临床研究中，3名HIV感染患者接受了Roctavian治疗。Roctavian的临床研究没有纳入足够数量的HIV感染患者，以确定其疗效和安全性是否与未感染HIV的患者不同。一名接受Roctavian治疗的艾滋病毒感染患者出现肝细胞损伤，随后痊愈，这归因于同时服用抗逆转录病毒药物依法韦仑。
8、 因子VIII抑制剂
Roctavian对先前使用或正在使用因子VIII抑制剂的患者的安全性和有效性尚未确定。具有活性因子VIII抑制剂的患者不应服用Roctavian。服用Roctavian后，应通过适当的临床观察和实验室检查监测患者是否出现凝血因子VIII抑制剂。
9、 肝功能损害
Roctavian用于肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定。临床研究排除了患有已知肝硬化、显著纤维化(Batts-Ludwig分级为3或4级或同等级别)、目前患有乙型或丙型肝炎或有肝脏恶性肿瘤病史的患者。对于肝功能受损的患者，不建议调整剂量。
10、 肾功能损害
Roctavian用于肾功能损害患者的安全性和有效性尚未确定。对于肾功能损害的患者，不建议调整剂量。
【Roctavian一般描述】
1.Roctavian(valoctocogene roxaparvovec-rvox)是一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因治疗产品。Roctavian不能复制，由AAV血清型5衣壳组成，该衣壳含有编码人凝血因子VIII (hFVIII-SQ)的B结构域缺失SQ形式的DNA序列。Roctavian来源于天然存在的腺相关病毒，使用Sf9昆虫细胞和重组杆状病毒技术生产。
2.Roctavian是一种用于静脉输注的无菌混悬液。解冻后，悬浮液是透明、无色至淡黄色的。
3.每瓶Roctavian含有8mL浓度为2 × 1013载体基因组(vg)每mL的可提取体积的valoctocogene roxaparvovec-rvox，以及下列赋形剂：甘露醇(20mg/mL)、泊洛沙姆188 (2.0mg/mL)、氯化钠(8.2mg/mL)、磷酸二氢钠二水合物(0.23mg/mL)、磷酸二氢钠十二水合物(3.05mg/mL)和注射用水。Roctavian的pH值为6.9至7.8。Roctavian的渗透压为364至445 mOsm/L。该产品不含防腐剂。
【Roctavian作用机制】
Valoctocogene roxaparvovec-rvox是一种基于腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因治疗载体，设计用于引入编码人凝血因子VIII (hFVIII-SQ)的B结构域缺失SQ形式的转基因的功能拷贝。这种转基因的转录发生在肝脏内，使用肝脏特异性启动子，导致hFVIII-SQ的表达。表达的hFVIII-SQ取代了有效止血所需的缺失的凝血因子VIII。。
【Roctavian患者资讯资料】
1、 输注前评估：告知患者，在给予Roctavian之前，必须进行以下检查:血液检查以寻找因子VIII抑制剂并检测AAV5抗体。如果这些测试呈阳性，患者将不能使用Roctavian。
2、 肝脏健康评估，包括测量肝功能测试、肝脏超声、弹性成像或实验室评估，以评估肝纤维化。如果这些测试异常，患者可能不适合使用Roctavian。
3、 评估皮质类固醇和/或其他免疫抑制疗法的适用性。告知患者他们可能会长期接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂治疗，并告知与这些治疗相关的任何风险。免疫抑制适应性基线评估可能认为患者不适合使用免疫抑制，因此不适合使用Roctavian。
4、 输液期间和之后的不良反应：告知患者已经发生了包括过敏反应在内的输液反应。在输注期间和输注后至少3小时内，将对患者进行监测。告知患者输液期间和之后可能出现的输液反应症状，并建议他们在出现此类反应时立即通知医生。让患者出院时，提供在出现新的或反复出现的反应时的行动说明，以及何时就医。
5、 肝酶和因子VIII水平监测的重要性：Roctavian可导致某些肝酶升高。肝酶升高可能与因子VIII活性降低有关。至少在26周内需要进行每周血液检测，以对此进行监控。超过这一时间的监测通常不太频繁，但取决于临床情况、先前的实验室检测结果以及正在进行的皮质类固醇治疗或其他免疫抑制治疗。
6、 Roctavian治疗后因子VIII浓缩物/止血剂的使用：建议患者减少因子VIII浓缩物/止血剂的用量，必要时，建议患者是否以及如何继续或重新开始使用，以及在侵入性操作、手术、创伤或出血的情况下应采取的措施。告知患者并非所有患者都对Roctavian有反应，目前无法预测谁会有反应以及治疗反应会持续多长时间。必要时，建议患者何时需要重新预防性使用凝血因子VIII浓缩物/止血剂。
7、 皮质类固醇疗法和替代性免疫抑制：告知接受皮质类固醇治疗的患者遵守疗法，并告知潜在的不良反应和必要的预防措施。建议患者在出现皮质类固醇治疗不耐受、不良事件或失败的情况下，可能需要使用皮质类固醇以外的免疫抑制剂进行治疗。
8、 肝脏健康：建议患者如何保持或改善肝脏健康。建议患者在治疗后至少一年内戒酒，并告知他们长期内可以接受的酒精量。
9、 建议患者不要使用任何药物、草药产品或补充剂，除非首先与医生确认它们没有肝毒性。告知患者，如果使用肝毒性药物似乎不可避免，他们或他们的医生会联系您，讨论潜在的替代方案和对患者监测的任何影响，即可能需要更频繁地监测肝酶和因子VIII活性。
10、 血栓栓塞事件：告知患者服用Roctavian后，出现了高于正常值上限的因子VIII活性升高。高于正常值上限的因子VIII活性升高可能会增加血栓栓塞事件的风险。必要时，告知患者血栓事件的风险因素和一般心血管风险因素，如何最大限度地降低风险，如何识别血栓事件，并在观察到可能表明血栓事件的体征或症状时立即寻求就医。
信息来源：
https://www.biomarin.com/wp-content/uploads/2023/06/Roctavian-Prescribing-Information_US.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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