2023年5月23日，Entasis Therapeutics公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准了复方药物Xacduro(sulbactam and durlobactam)用于治疗18岁以上患者由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合菌(不动杆菌属)敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。值得注意的是，Xacduro不适用于治疗由除不动杆菌敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。
Xacduro是首个被批准用于治疗由不动杆菌引起的医院获得性和呼吸机相关肺炎的病原体靶向疗法。
【生产企业】Entasis Therapeutics公司
【规格】注射：Xacduro是一种共包装的试剂盒，包含以下两种成分：1瓶1克注射用sulbactam的透明单剂量小瓶和2瓶0.5克注射用durlobactam的琥珀色单剂量小瓶。
【商标】Xacduro
【通用名】sulbactam and durlobactam，注射用舒巴坦；注射用杜洛巴坦
【贮藏】Xacduro药瓶应冷藏储存在2℃至8℃的环境中；允许短暂暴露在8℃至15℃的环境中。不要冻结。将制备好的Xacduro溶液储存在冰箱中。
【Xacduro适应症】
1.医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)：Xacduro适用于18岁及以上的患者，用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体的敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。
使用限制：
Xacduro不适用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合菌敏感分离株以外的病原体引起的HABP/VABP。
2.使用方法：为了减少耐药细菌的发展并保持Xacduro和其他抗菌药物的有效性，Xacduro应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。当培养和药敏信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏这些数据的情况下，当地的流行病学和易感性模式可能有助于经验性选择治疗方法。
【Xacduro推荐剂量和给药方法】
一、 建议用量
Xacduro是包含注射用sulbactam和durlobactam的共包装产品。对于肌酐清除率(CLcr)为45至129mL/min的成人，推荐的Xacduro剂量为每6小时静脉(IV)输注1g sulbactam和1g durlobactam，持续3小时。对于CLcr小于45mL/min的患者和CLcr大于或等于130mL/min的患者，建议调整Xacduro的给药方案。推荐的Xacduro治疗持续时间为7至14天。治疗的持续时间应由患者的临床状况决定。
二、 过量用药
尚无关于与Xacduro用药过量相关的临床体征和症状的信息。β-内酰胺类抗生素的脑脊液水平过高时，可能会出现包括惊厥在内的神经系统不良反应。sulbactam和durlobactam通过血液透析清除。没有关于使用血液透析治疗用药过量的临床信息。
三、 基于肾功能的患者(18岁及以上)剂量
根据肾功能，关于患者(18岁及以上)的Xacduro推荐剂量，请参见表1。对于肌酐清除率(CLcr)低于45ml/分钟的患者和肾清除率增加(CLcr大于或等于130ml/分钟)的患者，建议调整给药方案。对于接受间歇性血液透析(HD)的患者，在完成HD后立即开始服用Xacduro。对于肾功能波动的患者，监测CLcr并相应调整剂量。
四、 给药
在输注给患者之前，应将制备好的Xacduro溶液置于室温(15至30分钟以上)。在3小时内通过静脉(IV)输注给予所有剂量的Xacduro。
五、 静脉注射用Xacduro的制备
Xacduro是一种共包装的试剂盒，包含1瓶透明单剂量1g sulbactam和2瓶琥珀色单剂量0.5g durlobactam无菌粉末，在静脉输注前必须使用无菌技术进行复溶和进一步稀释。Xacduro不含抑菌防腐剂，配制好的溶液必须在2℃至8℃冷藏条件下24小时内使用。丢弃未使用的部分。
①制备Xacduro所需的物品：Xacduro试剂盒(包括一个1g单剂量sulbactam小瓶和两个0.5g单剂量durlobactam小瓶)；100ml 输液袋，内含0.9%氯化钠注射液、10ml 无菌注射用水、10ml 无菌注射器和酒精擦拭布。
②药品制备：用5mL无菌注射用水复溶1g sulbactam单剂量小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶每5毫升透明、无色至微黄色溶液中含有1g sulbactam。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后1小时内进行。
用2.5毫升无菌注射用水复溶每个0.5g单剂量durlobactam小瓶，轻轻摇动使其溶解。每个复溶小瓶每2.5ml清澈的浅黄色至橙色溶液中含有0.5克durlobactam。重新配制的溶液不能直接注射，必须在静脉输注前稀释。稀释必须在复溶后1小时内进行。
③只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。所制备的Xacduro溶液应呈现为清澈的浅黄色至橙色溶液，不含微粒。如果Xacduro溶液混浊或含有微粒，请勿使用。
④Xacduro与0.9%氯化钠注射液兼容。Xacduro与含有其他药物或其他稀释剂的溶液的配伍性尚未确定。Xacduro不得与其他药物混合，也不得添加到含有其他药物的溶液中。
⑤将准备好的袋子储存在2℃至8℃的冰箱中，直至给药。粉末开始复原和输注结束之间的时间不应超过24小时。不要冻结。
【Xacduro的警告和注意事项】
一、 过敏反应
据报道，接受β-内酰胺类抗菌药物治疗的患者会出现严重且偶尔致命的超敏反应和严重的皮肤反应。这些反应更有可能发生在有β-内酰胺类过敏和/或多种过敏原过敏史的个体中。在临床试验中观察到接受Xacduro治疗的患者出现过敏反应。在开始使用Xacduro治疗前，应仔细询问既往对碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类和其他过敏原的过敏反应。如果出现过敏反应，停止使用Xacduro。
二、 艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)
据报道，几乎所有抗菌药物(包括Xacduro)使用后都会出现艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗改变了结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生毒素A和B，它们有助于CDAD的发展。难辨梭状芽孢杆菌的产生高毒素的菌株导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗可能是难治的，并且可能需要结肠切除术。使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。需要仔细询问患者病史，因为据报道，CDAD发生在使用抗菌药物后的两个月以上。如果怀疑或确诊CDAD，应评估继续使用Xacduro治疗的风险/益处。根据临床指征，应进行适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、艰难梭菌的抗菌药物治疗和手术评估。
三、 耐药细菌的发展
在没有证实或高度怀疑细菌感染或预防性适应症的情况下，开Xacduro处方不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。
【Xacduro禁忌症】
已知对Xacduro(sulbactam和durlobactam)或其他β-内酰胺类抗菌药物成分严重过敏的患者禁用Xacduro。
【Xacduro药物相互作用】
有机阴离子转运蛋白1 (OAT1)抑制剂：与OAT1抑制剂同时给药可能会增加sulbactam的血浆浓度。不建议将OAT1抑制剂(如丙磺舒)与Xacduro同时服用。
【Xacduro不良反应】
1、Xacduro的副作用包括：肝功能异常、腹泻、贫血和低钾血症。
2、如有以下严重副作用，应立即就医：严重眼部症状，如突然失明、视力模糊、视野狭窄、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围有光晕；严重的心脏症状，如心跳快、不规则或剧烈；呼吸急促；以及突然头晕、头昏眼花或昏厥；严重头痛、意识模糊、口齿不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调性、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或颤抖。
【Xacduro在特殊人群中使用】
1、妊娠
尚无关于怀孕期间使用Xacduro评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果风险的可用数据。
sulbactam：几十年来，从sulbactam与氨苄西林联合用药的病例报告和病例系列中可获得的公开数据未发现重大出生缺陷、流产或其他不良母儿结局的药物相关风险。已发表的文献报道sulbactam可穿过人类胎盘。在小鼠、大鼠和兔子中进行了生殖研究，剂量高达人类剂量的十倍，没有证据表明sulbactam对胎儿有损害。
durlobactam:目前尚无关于在妊娠期间使用durlobactam评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险的可用数据。在器官形成过程中对怀孕小鼠和大鼠施用的durlobactam未显示出药物诱导的胎儿畸形，但在人类最大推荐剂量的2倍和4倍的小鼠中观察到骨骼变异的发生率增加(MRHD)。
2、哺乳期
没有数据显示人乳中存在durlobactam。sulbactam以低浓度存在于母乳中。已发表的数据报告了母乳中sulbactam的估计最大婴儿日剂量为560微克/千克/天(成人体重调整剂量的1%至2%)，假设平均母乳消耗量为200毫升/千克/天。尚无关于Xacduro、sulbactam或durlobactam对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xacduro的临床需求，以及Xacduro或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。
3、儿科用药
儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
4、老年用药
Xacduro的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。已知Xacduro主要通过肾脏排泄，老年患者更有可能出现肾功能下降。根据肾功能调整老年患者的给药方案。
5、肾脏损伤
CLcr 45至129ml/分钟的患者：不建议对CLcr 45至129ml/分钟的患者调整Xacduro的剂量。
CLcr低于45ml/分钟的患者，包括接受间歇性血液透析的患者：CLcr小于45mL/min的患者需要调整Xacduro给药方案。对于需要血液透析的患者，应在开始服用Xacduro前尽可能晚的时间完成血液透析。
接受连续肾脏替代疗法的患者(CRRT)：在这种情况下，提供剂量建议的信息有限，治疗应根据患者的临床状况进行。在CRRT治疗期间，患者的残余肾功能可能会发生变化，因此可能需要更改Xacduro的剂量。定期监测肾功能，并根据肾功能在治疗过程中可能发生的变化相应调整Xacduro的剂量。
CLcr 130 mL/min或更高的患者：可能见于正在接受静脉液体复苏的重症患者。CLcr大于或等于130mL/min的患者需要调整Xacduro的剂量。定期监测肾功能，并根据肾功能在治疗过程中可能发生的变化相应调整Xacduro的剂量。
6、肝脏损伤
尚未评估肝功能损害对sulbactam和达洛巴坦药代动力学的影响。预计肝功能损害不会改变Xacduro的消除，因为sulbactam和达洛巴坦都不会经历大量的肝脏代谢/排泄。肝功能受损的患者无需调整剂量。
【Xacduro一般描述】
Xacduro(注射用sulbactam和注射用durlobactam)是一种抗菌复合包装产品，含有青霉素衍生物β-内酰胺类抗菌剂和β-内酰胺酶抑制剂sulbactam钠和二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂durlobactam钠，用于静脉给药。
sulbactam钠：sulbactam钠是一种β-内酰胺类抗菌剂和β-内酰胺酶抑制剂。在化学上，sulbactam钠是青霉素钠砜。sulbactam为白色至类白色结晶粉末，易溶于水，其经验式为C8H10NNaO5S，分子量为255.22。结构式为：
durlobactam钠是一种β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物，是反式非对映异构体的纯(2S，5R)-对映异构体。它是白色至黄色无定形粉末，易溶于水。经验式为C8H10N3NaO6S，分子量(钠盐)为299.23。
Xacduro作为一个共包装的试剂盒提供，包含三个单剂量小瓶，每个小瓶包含用于复溶的无菌粉末:一个透明单剂量小瓶包含1g sulbactam(相当于1.1g sulbactam钠)，两个琥珀色单剂量小瓶各包含0.5g durlobactam(相当于0.54g durlobactam钠)，以及用于调节pH值的氢氧化钠和盐酸。
【Xacduro作用机制】
Xacduro是一种抗菌药物。
【Xacduro患者资讯资料】
1、严重过敏反应：告知患者、其家人或护理人员，过敏反应(包括严重过敏反应)可能发生，严重反应需要立即治疗。询问他们之前是否对Xacduro(sulbactam和durlobactam)、其他beta内酰胺类药物(包括头孢菌素)或其他过敏原有任何过敏反应。
2、潜在的严重腹泻：告知患者、其家人或护理人员，腹泻是由抗菌药物(包括Xacduro)引起的常见问题。有时，可能会出现频繁的水样或血性腹泻，这可能是更严重的肠道感染的迹象。如果出现严重的水样或血性腹泻，告诉他们联系医生。
3、抗菌药物耐药：应告知患者，包括Xacduro在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(如普通感冒)。应该告诉病人应该严格按照指示服药。
信息来源：
https://innovivaspecialtytherapeutics.com/wp-content/uploads/2023/05/Xacduro_Full_Prescribing_Information.pdf
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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